人衛(wèi)8版rna的生物合成(編輯修改稿)
2025-02-08 23:45 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 蕈堿的反應(yīng) 耐受 敏感 高濃度下敏感 細(xì)胞內(nèi)定位 核仁 核內(nèi) 核內(nèi) 目錄 ? 真核生物 RNA聚合酶的結(jié)構(gòu)比原核生物復(fù)雜 ， 所有真核生物的 RNA聚合酶都有兩個(gè)不同的大亞基和十幾個(gè)小亞基 . ? RNA polⅡ 在核內(nèi)轉(zhuǎn)錄生成核不均一 RNA（ hnRNA） ，然后加工成 mRNA并輸送給胞質(zhì)的蛋白質(zhì)合成體系 。mRNA是各種 RNA中壽命最短 、 最不穩(wěn)定的 ， 需經(jīng)常重新合成 。 RNA polⅡ 還催化合成一些具有重要的基因表達(dá)調(diào) 節(jié) 作 用 的 非 編 碼 RNA ， 如 長 鏈 非 編 碼 RNA（ lncRNA） 、 微 RNA（ miRNA） 和 piRNA（ 與 Piwi蛋白相作用的 RNA） 的合成 。 目錄 ?RNA聚合酶 Ⅱ 由 12個(gè)亞基組成 ， 其最大的亞基稱為 RBP1。 ?RNA聚合酶 Ⅱ 最大亞基的羧基末端有一段共有序列(consensus sequence)為 TyrSerProThrSerProSer的重復(fù)序列片段 ， 稱為羧基末端結(jié)構(gòu)域 (carboxylterminal domain, CTD)。 CTD對于維持細(xì)胞的活性是必需的 。 ?RNA polⅡ 是真核生物中最活躍 、 最重要的酶 ， 故本章敘述的真核生物的轉(zhuǎn)錄主要以 RNA polⅡ 所催化的轉(zhuǎn)錄反應(yīng)為例 。 目錄 二、轉(zhuǎn)錄因子在真核生物轉(zhuǎn)錄起始中具有重要作用 ? 真核生物的基因轉(zhuǎn)錄過程 ， 同樣可以分為 3個(gè) 階段：起始階段 （ RNA pol和通用轉(zhuǎn)錄因子形成轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合體 ） 、延長階段和轉(zhuǎn)錄終止 。 ? 與原核生物的顯著不同是 ， 起始和延長過程都需要眾多相關(guān)的蛋白質(zhì)因子參與 ， 這些因子被稱為 轉(zhuǎn)錄因子（ transcriptional factors, TF） 或 反式作用因子 （ transacting factors） 。 目錄 （一）轉(zhuǎn)錄前起始復(fù)合體的形成 ?不同物種 、 不同細(xì)胞或不同的基因 ， 轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游都有不同的特異 DNA序列 ， 包括啟動子 、增強(qiáng)子等 ， 統(tǒng)稱為 順式作用元件 (cisacting element)。 目錄 轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn) TATA盒 CAAT盒 GC盒 增強(qiáng)子 ? 順式作用元件 (cisacting element) AATAAA 切離加尾 轉(zhuǎn)錄終止點(diǎn) 修飾點(diǎn) 外顯子 翻譯起始點(diǎn) 內(nèi)含子 OCT1 OCT1： ATTTGCAT八聚體 目錄 ?真核生物轉(zhuǎn)錄起始也需要 RNA pol對起始點(diǎn)上游 DNA序列進(jìn)行辨認(rèn)和結(jié)合 ， 生成 轉(zhuǎn)錄前起始復(fù)合體 （ preinitiation plex, PIC） 。 ?轉(zhuǎn)錄起始時(shí) ， 真核生物的 RNA pol不直接識別和結(jié)合模板的起始區(qū) ， 而是依靠轉(zhuǎn)錄因子識別并結(jié)合起始序列 ， 故其起始復(fù)合體的裝配過程比原核生物復(fù)雜的多 。 目錄 ?能直接 、 間接辨認(rèn)和結(jié)合轉(zhuǎn)錄上游區(qū)段 DNA的蛋白質(zhì) ， 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)數(shù)百種 ， 統(tǒng)稱為 反式作用因子 (transacting factors)。 ?反式作用因子中 ， 直接或間接結(jié)合 RNA聚合酶的 ， 則稱為通用轉(zhuǎn)錄因子 （ general transcription factor） 或基本轉(zhuǎn)錄因子 （ basal transcription factor） 目錄 ? 真核生物中不同的 RNA pol需要不同的基本轉(zhuǎn)錄因子 （ TF） 配合完成轉(zhuǎn)錄的起始和延長 。 相對應(yīng)于 RNA pol I、 RNA pol II、RNA pol III， 這些 TF分別稱為 TFI、 TFII、TFIII。 參與 RNApolⅡ 轉(zhuǎn)錄的 TFⅡ 的作用 轉(zhuǎn)錄因子 功能 TFⅡ D TBP亞基結(jié)合 TATA盒 TFⅡ A 輔助 TBPDNA結(jié)合 TFⅡ B 穩(wěn)定 TFⅡ DDNA復(fù)合物，結(jié)合 RNA pol TFⅡ E 解螺旋酶 ,結(jié)合 TFⅡ H TFⅡ F 促進(jìn) RNA polⅡ 結(jié)合及作為其他因子結(jié)合的橋梁 TFⅡ H 解旋酶、作為蛋白激酶催化 CTD磷酸化 目錄 真核 RNA聚合酶 Ⅱ 與通用轉(zhuǎn)錄因子的作用過程 目錄 閉合轉(zhuǎn)錄復(fù)合體的形成步驟 ① 由 TFIID中的 TBP識別 TATA盒 ， 并在 TAFs的協(xié)助下結(jié)合到啟動子區(qū) ， 然后 TFIIB與 TBP結(jié)合 ， 同時(shí) TFIIB也能與DNA結(jié)合 ， TFIIA可以穩(wěn)定與 DNA結(jié)合的 TFIIBTBP復(fù)合體； ② TFIIBTBP復(fù)合體與 RNA pol IITFIIF復(fù)合體結(jié)合 ， 此舉可降低 RNA pol II 與 DNA的非特異部位的結(jié)合 ， 協(xié)助RNA pol II 靶向結(jié)合啟動子； ③ TFIIE和 TFIIH加入 ， 形成閉合復(fù)合體 ， 裝配完成 。 目錄 目錄 ? TFIIH具有解旋酶（ helicase）活性，能使轉(zhuǎn)錄起點(diǎn)附近的 DNA雙螺旋解開，使閉合轉(zhuǎn)錄復(fù)合體成為開放轉(zhuǎn)錄復(fù)合體，啟動轉(zhuǎn)錄。 ? TFIIH還具有激酶活性，它的一個(gè)亞基能使 RNA pol II的 CTD磷酸化。 ? CTD磷酸化能使開放復(fù)合體的構(gòu)象發(fā)生改變，啟動轉(zhuǎn)錄。 CTD磷酸化在轉(zhuǎn)錄延長期也很重要，而且影響轉(zhuǎn)錄后加工過程中轉(zhuǎn)錄復(fù)合體和參與加工的酶之間的相互作用。 ? 當(dāng)合成一段含有 60～ 70個(gè)核苷酸的 RNA時(shí)， TFIIE和TFIIH釋放， RNA pol II進(jìn)入轉(zhuǎn)錄延長期。此后，大多數(shù)的 TF就會脫離轉(zhuǎn)錄前起始復(fù)合物。 目錄 ? 除了基本轉(zhuǎn)錄因子外 ， 真核基因的轉(zhuǎn)錄起始還有其他轉(zhuǎn)錄因子的參與 ， 如與啟動子上游元件如 GC盒 、CAAT盒等順式作用元件結(jié)合的 上游因子 （ upstream factor） ， 與遠(yuǎn)隔調(diào)控序列如增強(qiáng)子等結(jié)合的反式作用因子 ， 以及在某些特殊生理或病理情況下被誘導(dǎo)產(chǎn)生的 可誘導(dǎo)因子 （ inducible factor） 的參與 。 目錄 （二）少數(shù)幾個(gè)反式作用因子的搭配啟動特定基因的轉(zhuǎn)錄 ?為了保證轉(zhuǎn)錄的準(zhǔn)確性 ， 不同基因需不同轉(zhuǎn)錄因子 。 ?拼板理論 (piecing theory) ： 少數(shù)幾個(gè)反式作用因子 （ 主要是可誘導(dǎo)因子和上游因子 ） 之間互相作用 ， 再與基本轉(zhuǎn)錄因子 、 RNA聚合酶搭配而有針對性地結(jié)合 、
試題試卷相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1