到期許多道路：小分子rna生物合成途徑及其調(diào)控-文庫(kù)吧資料
2025-04-13 03:18本頁(yè)面
【正文】 數(shù)量從在擬南芥中的10變化到脊椎動(dòng)物中的1。刪除的Dicer酶減少或廢除成熟miRNAs的產(chǎn)物。末端核苷酸一約22核苷酸miRNA的復(fù)式。由Dicer切割的發(fā)夾到一個(gè)的復(fù)式。因此，miRNA的另一個(gè)例子，具體的加工，前miRNA的進(jìn)行兩次核出口后，不同的命運(yùn)。 Dicer酶可以像primiRNA一樣有效地加工這個(gè)前體。對(duì)于miRNA的顯示的互補(bǔ)性沿發(fā)夾干，增加內(nèi)核分裂步驟高度發(fā)生：在切酶介導(dǎo)的切割的發(fā)夾339。盡管他們都參加Ago2召集，在體外激活的RISC復(fù)合物的形成獨(dú)立啟動(dòng)的ATP水解由Dicer酶，TRBP和Ago2組裝，出口的發(fā)夾才加入后，RLC復(fù)合物變形成。TRBP及PACT不一定要切酶介導(dǎo)的前裂解的miRNA（見(jiàn)下文），但他們推動(dòng)這一進(jìn)程，并TRBP穩(wěn)定Dicer。細(xì)胞質(zhì)miRNA的加工由RISC集會(huì)介導(dǎo)加載復(fù)雜的RISC（RLC）（圖5A）。未來(lái)年齡：微RNA在細(xì)胞質(zhì)中成熟RISC的裝載物（RLC）：Dicer，TRBP及PACT加入Ago2。一個(gè)雙鏈莖的長(zhǎng)度和339。Exportin – 5的損傷導(dǎo)致了大量成熟的miRNA含量的下降而不是核內(nèi)積累的miRNA，表明Exportin 5還可以保護(hù)pri_miRNA不受核消化的影響。
Exportin 5 –RanGTP調(diào)節(jié)pri_miRNA的輸出。表達(dá)的Dgcr8然后退化，在負(fù)反饋的表達(dá)減少Dgcr8足夠時(shí)可以用微處理器復(fù)合物活動(dòng)（圖4b）循環(huán)造成的。反過(guò)來(lái)，Drosha切開(kāi)539。例如，在兩個(gè)組成部分微處理器復(fù)雜的相互調(diào)節(jié)。轉(zhuǎn)錄后的自我微處理器復(fù)合物的自我調(diào)控。在miRNA的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的Drosha結(jié)合位點(diǎn)Lin 28映射到的pri_miRNA在終端環(huán)保護(hù)基部let 7的（參56，57）。成熟的let7克在胚胎干細(xì)胞分化時(shí)增加，但對(duì)PRI miRNA的水平保持不變的指示，增加后成熟轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)。Lin 28調(diào)節(jié)let 7的處理和前體的穩(wěn)定Lin 28是一種干細(xì)胞特異性調(diào)節(jié)的let – 7的調(diào)節(jié)物，運(yùn)用多種機(jī)制。內(nèi)含子衍生的miRNA由拼接后的副本釋放的。Mirtrons：剪接取代Drosha切割。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β和BMP實(shí)現(xiàn)配體召集特定信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（即Smad蛋白）到primiR與RNA解旋酶DDX5（p68）。約14％的人primiRNA的保守環(huán)是不同的物種之間，可提供類(lèi)似的規(guī)管機(jī)制的定位點(diǎn)。A1的核蛋白損失削弱了大量成熟了miR 18A條（圖2C型），但核蛋白格A1沒(méi)有其他miRNA的是在同一位置了miR 17基因組的影響，表明了miR特別特異性18a生物特異性 。幾個(gè)miRNAs的表達(dá)水平在純p68 /減少或p72 / 基因敲除小鼠，而其他miRNA的仍然無(wú)影響。Drosha形成的兩個(gè)不同的復(fù)合物，小型微處理器復(fù)合物的僅包含Drosha和DGCR8，用來(lái)加工許多primiRNA和更大的復(fù)合物，其中，它包含核糖核酸解旋酶，雙鏈RNA結(jié)合蛋白，異構(gòu)核核糖和尤文氏肉瘤蛋白。微RNA的微處理器復(fù)合物的精確調(diào)控。 Drosha的primiRNA介導(dǎo)的切割發(fā)生miRNA的合作之前轉(zhuǎn)錄和拼接的蛋白編碼或非編碼宿主RNA的包含miRNA的。端，而DGCR8與primiRNA直接和穩(wěn)定的相互作用及功能作為一個(gè)分子標(biāo)尺來(lái)決定精確的切割位點(diǎn)。Drosha的兩個(gè)酶活性區(qū)域旨在切割發(fā)夾結(jié)構(gòu)的339。一個(gè)miRNA的前體干單核苷酸多態(tài)性可以阻止Drosha 的活動(dòng)。平均人類(lèi)的primiRNA包含33個(gè)堿基對(duì)，終端環(huán)路和兩個(gè)單鏈側(cè)翼區(qū)的上游和下游的發(fā)夾干。primiRNA，在鄰近內(nèi)核處由核糖核酸酶III酶Drosha（RNASEN）和DGCR8蛋白質(zhì)形成的核微處理器復(fù)合物（也稱(chēng)為Pasha（Drosha的合作伙伴）在D. melanogaster和長(zhǎng)線蟲(chóng)）（圖2
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