心房顫動引起心房電重構(gòu)機制的分子生物學(xué)研究進展(編輯修改稿)
2025-05-01 23:27 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 房肌Cx的變化，結(jié)果顯示AF患者心房組織的Cx40mRNA和蛋白表達明顯增加，而Cx43的mRNA和蛋白表達無明顯改變，術(shù)后AF組患者心房組織Cx40分布不均一，而Cx43主要分布在心房肌的閏盤處，提示心房Cx40的變化在房顫的觸發(fā)和維持中起重要作用。但也有國外部分學(xué)者與上述的研究結(jié)果不一致。Elvan等[20]發(fā)現(xiàn)，持續(xù)AF狗的心房肌上Cx43表達增加，而射頻消融7天后，消融鄰近區(qū)的心房肌Cx43數(shù)量明顯減少。Velden等[21]研究發(fā)現(xiàn)，慢性AF的山養(yǎng)心房Cx43的mRNA和蛋白表達無改變，Cx40的mRNA表達水平無改變，而Cx40蛋白的表達減少。上述研究結(jié)果不一致，具體原因尚不清楚，可能與研究對象、AF的類型及其病理生理過程以及持續(xù)時間長短有關(guān)。但從上述的不同的研究結(jié)果仍可以看出，AF與Cx40關(guān)系密切，AF的發(fā)生與維持可能與Cx的變化有一定的關(guān)系。究竟Cx40是如何促進AF的發(fā)生呢？Dupont認為，Cx40蛋白增加導(dǎo)致心房肌細胞之間的傳導(dǎo)差異增大，即電活動在心房肌中傳導(dǎo)的各向異性增加，易化AF的發(fā)生。當(dāng)然，這種解釋仍需進一步證實。 AF時心房電重構(gòu)與血管緊張素的關(guān)系 Berg等[22]在AF復(fù)律前給予血管緊張素抑制劑治療，復(fù)律后AF的復(fù)發(fā)率明顯減低，隨后其他學(xué)者亦有類似研究結(jié)果。提示AF的發(fā)作與血管緊張素的增加和/或血管緊張素受體的激活有關(guān)，或者說血管緊張素的增加有利于AF的發(fā)生與維持。Goette等[23]研究證實了這一點，他們發(fā)現(xiàn)慢性AF病人心房組織血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的含量較竇性心律病人增高3倍。近期，伍等[24]探討了AF患者心房組織血管緊張素II受體（ATR）基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)表達的變化，他們?nèi)?3例風(fēng)濕性心臟瓣膜病患者的右心耳組織，采用RTPCR和免疫組織化學(xué)方法，測量ATR1和ATR2的mRNA和蛋白質(zhì)的表達水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，竇性心律、陣發(fā)性AF及慢性AF患者之間的心房組織的ATR1和ATR2的mRNA水平無明顯差異；與竇性心律患者相比，陣發(fā)性及慢性AF患者之間的心房組織的ATR1蛋白表達明顯減少，而ATR2蛋白表達明顯增高。血管緊張素II是血管緊張素系統(tǒng)中最重要的生物活性肽，其生物學(xué)作用是通過ATR1和ATR2介導(dǎo)的。ATR1的激活可引起心肌肥厚和細胞外基質(zhì)蛋白的積聚，影響心房的收縮功能，而ATR2的激活則抑制增殖過程。AF時血管緊張素II的增加，通過ATR1的介導(dǎo)促進心房肌肥厚、細胞外基質(zhì)蛋白的積聚及心房纖維化，達到改變心房正常的傳導(dǎo)功能和AERP，即導(dǎo)致心房電重構(gòu)。而ATR1的減少可能為顯著增高的血管緊張素II的負反饋所致。ATR2的增加抑制心房肌的增生及纖維化，抑制心房電重構(gòu)。所以，AF所導(dǎo)致的ATR1和ATR2的變化實際上是阻止AF發(fā)生的代償機制。參考文獻 1 Morillo CA,Klein GJ,Jones DL,et rapid pacing:structural,functional and electrophysiological characteristics of new model of sustained atrial fibrillation[J].Circulation,1995,91:1588 2 Elvan A,Wylie K,Zipes chronic atrial fibrillation impairs sinus node function in dogs:electrophysiological remodeling[J].Circulation,1996,94:29532960 3 Gaspo R,Bosch RF,Talajic M,et mechanisms und
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