【文章內(nèi)容簡介】 (5)用藥期間如出現(xiàn)高鉀血癥，應(yīng)立即停藥。 (6)應(yīng)于進(jìn)食時或餐后服藥，以減少胃腸道反應(yīng)，并可能提高本藥的生物利用度。 [不良反應(yīng) ] (1)常見的有： ① 高鉀血癥，最為常見，尤其是單獨(dú)用藥、進(jìn)食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如 青霉素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無尿時。即使與噻嗪類利尿藥合用，高鉀血癥的發(fā)生率仍可達(dá) —26％，且常以心律失常為首發(fā)表現(xiàn)，故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖； ② 胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉；尚有報道可致消化性潰瘍。 (2)少見的有； ① 低鈉血癥，單獨(dú)應(yīng)用時少見，與其他利尿藥合用時發(fā)生率增高； ② 抗雄激素樣作用或?qū)ζ渌麅?nèi)分泌系統(tǒng)的影響，長期服用本藥在男性可致男性乳房發(fā)育、陽萎、性功能低下，在女性可致乳房脹痛、聲音變粗、毛發(fā)增多、月經(jīng)失調(diào)、性機(jī)能下降； ③ 中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，長期或大劑量服用本藥可 發(fā)生行走不協(xié)調(diào)、頭痛等。 (3)罕見的有： ① 過敏反應(yīng)，出現(xiàn)皮疹甚至呼吸困難； ② 暫時性血漿肌酐、尿素氮升高，主要與過度利尿、有效血容量不足、引起腎小球濾過率下降有關(guān)； ③ 輕度高氯性酸中毒； ④ 腫瘤，有報道 5 例患者長期服用本藥和氫氯噻嗪發(fā)生乳腺癌。 血鉀升高 ,乏力 ,思睡 ,頭痛 ,運(yùn)動障礙 ,精神失?；蝈e亂 ,皮疹 ,乳腺分泌過多 .并可引起低鈉血癥 ,血鉀升高 .個別病例有惡心 ,嘔吐 ,心動過緩 ,男性乳房增大 ,性功能障礙 (或性欲下降 ),月經(jīng)失調(diào) ,黃褐斑。 可導(dǎo)致高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯濃度的適度下降，尿酸明顯下降，非空腹血 糖和血漿胰島素輕度、暫時性的上升。 [相互作用 ] (1)腎上腺皮質(zhì)激素尤其是具有較強(qiáng)鹽皮質(zhì)激素作用者，促腎上腺皮質(zhì)激素能減弱本藥的利尿作用，而拮抗本藥的潴鉀作用。 (2)雌激素能引起水鈉潴留，從而減弱本藥的利尿作用。 (3)非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，且合用時腎毒性增加。 (4)擬交感神經(jīng)藥物降低本藥的降壓作用。 (5)多巴胺加強(qiáng)本藥的利尿作用。 (6)與引起血壓下降的藥物合用，利尿和降壓效果均加強(qiáng)。 (7)與下列藥物合用時，發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會增加，如含鉀藥物、庫存血 (含鉀 30mmol/L，如庫存 10 日以上含鉀高達(dá) 65mmol/L)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、環(huán)孢素 A。 (8)與葡萄糖胰島素液、堿劑、鈉型降鉀交換樹脂合用，發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會增加。 (9)本藥使地高辛半衰期延長。 (10)與氯化銨合用易發(fā)生代謝性酸中毒。 (11)與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。 (12)甘珀酸鈉、甘草類制劑具有醛固酮樣作用，可降低本藥的利尿作用。 本品有弱的酶誘導(dǎo)作用，加快氨替比林和地高辛的代謝降解，使地高辛的穩(wěn)態(tài)血藥濃度上升約 30％。阿司匹林能阻斷螺內(nèi)酯的主要代謝產(chǎn)物坎利酮 (Canrenone)在腎小管中的分泌，其利尿作用減弱。本品能使華法林的抗凝作用降低約 25％，抵消生胃酮的抗?jié)冏饔谩? 普萘洛爾 Propranolol [藥理 ] 藥效學(xué) 本品有腎上腺素 β 受體部位競爭性地抑制兒茶酚胺的作用。通過減弱或防止 β 受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降 ,通過傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度減慢 ,使心臟對運(yùn)動或應(yīng)激的反應(yīng)減弱。因此，用于心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運(yùn)動耐量。由于阻滯心臟起搏點(diǎn)電位的腎上腺素能興奮故用于治療心律失常?？赡鼙酒吠ㄟ^中樞、腎上腺素能神經(jīng)元阻滯、抗腎素活性以及心排血量減低等降低血壓 ，適用于治療高血壓。由于本品能拮抗兒茶酚胺效應(yīng)，也用于治療嗜鉻細(xì)胞瘤及甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，使 β1 和 β2 受體的活動均處于抑制狀態(tài)。 甲亢時甲狀腺激素分泌過多，導(dǎo)致 β 腎上腺素能活性亢進(jìn)，此時兒茶酚胺的釋放并不增多。甲亢的許多癥狀系 β 腎上腺素能活性過高所引起，應(yīng)用普萘洛爾后，甲亢的癥狀可得到控制，甲狀腺激素的分泌并不減少，但外周組織中 T4 向 T3 的轉(zhuǎn)變減少。 藥動學(xué) 口服后胃腸道吸收較完全 (90％ ), 1～ 小時血藥濃度達(dá)峰值 ,但進(jìn)入全身循環(huán)前即有大量被肝代謝而失活 ,生物利用度為 30％。與血漿蛋白的結(jié)合率很高 , 為 93%, 半衰期為 2～ 3 小時 ,經(jīng)腎臟排泄 ,主要為代謝產(chǎn)物 ,小部分 (＜ 1％＝為原形物。 不能經(jīng)透析排出。 [適應(yīng)癥 ] 用于治療： ① 心律失常，糾正室上性快速心律失常、室性心律失常、泮地黃類及兒茶酚胺引起的快速心律失常； ② 心絞痛（典型心絞痛，即勞力型心絞痛）； ③ 高血壓，作為第一線用藥，單獨(dú)或與其他藥物合并應(yīng)用； ④ 肥厚性心肌病，用于減低流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀； ⑤ 嗜鉻細(xì)胞瘤，用于控制心動過速； ⑥ 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥用于控制心率過快，也用于治療甲狀腺危象或危象先兆；甲狀腺次全切除術(shù)的術(shù)前 準(zhǔn)備；對病情較重的甲亢患者在抗甲狀腺藥物或放射性碘治療尚未奏效前用以控制癥狀。 ⑦ 心肌梗塞；作為次級預(yù)防； ⑧ 二尖瓣脫垂綜合征。 [用法與用量 ] 1．抗心律失?？诜?，一次 10—30mg，一日 3—4 次，應(yīng)根據(jù)需要及耐受程度調(diào)整用量。嚴(yán)重心律失常應(yīng)急時可靜脈注射 1—3mg，以每分鐘不超過 1mg 的速度靜注，必要時 2 分鐘后可重復(fù)一次，以后隔 4 小時一次。小兒用量尚未確定，一般口服按體重每日 —，分次服；靜脈注射按體重 —，緩慢注入，一次量不宜超過 1mg。 2．心絞痛口服，開始 5—10mg，每日 3—4 次，每 3 日可增加 10—20mg，可漸增至每日200mg，分次服。 3．高血壓口服，一次 5—10mg，每日 3—4 次，按需要及耐受程度逐漸調(diào)整，至癥狀被控制。 4．肥厚性心肌病口服，一次 10—20mg，每日 2—4 次，按需要及耐受程度逐漸調(diào)整。 5．嗜鉻細(xì)胞瘤口服，一次 10—50mg，一日 3—4 次，術(shù)前用 3 天，常與 α 受體阻滯藥同用，一般應(yīng)先用 α 受體阻滯藥，待藥效出現(xiàn)并穩(wěn)定后再加用本品。 [制劑與規(guī)格 ]鹽酸普萘洛爾片 10mg。 鹽酸普萘洛爾注射液 5ml： 5mg (1).治心律失常 ,每日 1030mg,分 3 次服 。(2).嗜鉻細(xì)胞瘤 ,術(shù)前 3 日服 ,一日 60mg,分 3 次服 。(3).治心絞痛 ,每日 4080mg,分 34 次服 ,從小劑量開始 ,逐漸增量 ,日劑量可達(dá) 80mg 以上 。 (4).治高血壓 ,每次 5mg,一日 4 次 ,12 周后加 1/4 量 ,在嚴(yán)密觀察下可至每日 100mg.(5).對麻醉過程中出現(xiàn)心律失常 , 以 1mg/分速度靜滴 ,一次 ,稀釋于 510%葡萄糖液 100ml 中滴注 . 治療甲狀腺亢進(jìn)： 1．口服一般甲亢病人一次 10～ 20mg，每日 3 次；對 于甲亢危象者，每次 20～ 80mg，每 4～6 小時一次。 2．用于術(shù)前準(zhǔn)備每次 20～ 40mg，每 6 小時口服一次，必要時加量，直到甲亢癥狀控制，心率降至正常范圍。手術(shù)日清晨還需服藥一次，手術(shù)后需繼續(xù)服用數(shù)天，以后根據(jù)病情逐漸減量，如病情穩(wěn)定，可在一周后停藥。 [制劑與規(guī)格 ]鹽酸普萘洛爾片 10mg 鹽酸普萘洛爾注射液 5ml： 5mg [禁用慎用 ] (1)本品可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，有報道妊娠高血壓者用后可致宮內(nèi)胎兒發(fā)育遲緩，分娩時無力造成難產(chǎn)，新生兒可產(chǎn)生低血壓、低血糖、呼吸抑制及心率減慢，盡管也有報告對母親及胎兒均 無影響，但必須權(quán)衡利弊，不宜作為孕婦第一線治療藥物。 (2)可從乳汁分泌小量，故哺乳期婦女應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。 (3)老年人對本品代謝與排泄能力低，應(yīng)適當(dāng)調(diào)節(jié)劑量。 (4)下列情況應(yīng)禁用： ① 支氣管哮喘； ② 心源性休克； ③ 心傳導(dǎo)阻滯 (Ⅱ 至 Ⅲ 度房室傳導(dǎo)阻滯 )； ④ 重度心力衰竭； ⑤ 竇性心動過緩。 (5)下列情況應(yīng)慎用： ① 過敏史； ② 充血性心力衰竭； ③ 糖尿病； ④ 肺氣腫或非過敏性支氣管炎； ⑤ 肝功能不全； ⑥ 甲狀腺功能低下； ⑦ 雷諾綜合征或其他周圍血管疾?。?⑧ 腎功能減退。 [給藥說明 ] ① 用量必須強(qiáng)調(diào)個體化，不同個體、不同疾病用 量不盡相同，肝、腎功能不全者用小量； ②糖尿病患者雖可引起血糖過低，但在非糖尿病人中則無降血糖作用； ③ 注意血藥濃度不能完全預(yù)示藥理效應(yīng)，故還應(yīng)根據(jù)心率及血壓等臨床征象指導(dǎo)臨床用藥； ④ 口服可以在空腹時，也可與食物共進(jìn)，后者可使本品在肝內(nèi)代謝減慢，生物利用度增值； ⑤ 冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現(xiàn)心絞痛、心肌梗塞或室性心動過速； ⑥ 甲亢病人用本品也不可驟停，否則使甲亢癥狀加重； ⑦ 長期用本品者撤藥須逐漸遞減劑量，至少經(jīng)過 3 天，一般為 2 周；⑧ 長期應(yīng)用可在少數(shù)病人出現(xiàn)心力衰竭，倘若出現(xiàn)，可用洋地黃苷類和 (或 )利 尿藥糾正，并漸遞減達(dá)停用。 應(yīng)用本品過程中應(yīng)定期檢查血常規(guī)、血壓、心功能、肝功能、腎功能，糠尿病病人應(yīng)定期查血糖。 (1)甲亢合并心功能不全者慎用，因本品可使心臟收縮功能減弱，必須采用時，應(yīng)合用強(qiáng)心藥。 (2)作為手術(shù)前準(zhǔn)備，其優(yōu)點(diǎn)為奏效快，療程短，往往數(shù)天至一周左右即可控制癥狀，使心率降至正常范圍。由于本品作用往往短暫，故必須一直用藥到手術(shù)日晨，在手術(shù)中必要時需靜脈注射，手術(shù)后也需繼續(xù)應(yīng)用，一直到血 T T3 降至正常。單用本品作手術(shù)前準(zhǔn)備不如抗甲狀腺藥物加碘劑可靠，故主要用于不能耐受抗甲狀腺藥物者及急需 緊急手術(shù)者。 [不良反應(yīng) ] 由于本品能透入神經(jīng)系統(tǒng)，故可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。 ① 較常見的有眩暈或頭昏 (低血壓所致 )、心率過慢 (＜ 50 次／分鐘 )； ② 較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭、神志模糊 (尤見于老年人 )、精神抑郁，反應(yīng)遲鈍； ③ 更少見的有發(fā)熱和咽痛 (粒細(xì)胞缺乏 )、皮疹 (過敏反應(yīng) )、出血傾向 (血小板減小 )； ④ 不良反應(yīng)持續(xù)存在時，須格外警惕的有四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚干燥、惡心、指趾麻木、異常疲乏等。 應(yīng)嚴(yán)密觀察血壓及心律變化 ,如心律變慢 ,立即停藥 .乏力 ,嗜睡 ,頭暈 ,失眠 ,惡心 ,皮疹 . 個別病例有周身性紅斑狼瘡樣反應(yīng) ,多關(guān)節(jié)病綜合癥 ,幻視 ,性功能障礙 (或性欲下降 ).劑量過大時引起低血壓 (血壓下降 ),心動過緩 ,驚厥 ,嘔吐 . 可誘發(fā)缺血性腦梗塞 ,可有心源性休克 ,甚至死亡。 它可引起哮喘；可發(fā)生 Ⅰ 型過敏反應(yīng)及 Ⅳ 型遲發(fā)過敏反應(yīng)頗似 Lyell 綜合征；可出現(xiàn)蕁麻疹、牛皮癬樣皮疹。有報告可發(fā)生過敏性肺炎；脫發(fā)；及致有硬化性腹膜炎。 此藥的停藥反應(yīng)并不限于心血管，也常見有頭痛、震顫及焦慮，有時也可出現(xiàn)精神異常。 [相互作用 ] (1)與可樂定同用而須停藥時，須先停用本品，數(shù)天后再逐步減停可樂定，以免血 壓波動。 (2)與洋地黃苷類同用，可發(fā)生房室傳導(dǎo)阻滯而致心率過慢，故須嚴(yán)密觀察。 (3)與腎上腺素、苯福林或擬交感胺類同用，可引起顯著高血壓、心率過慢，也可能出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯，故須嚴(yán)密觀察。 (4)可使非去極化肌松藥如氯化筒箭毒堿、加拉碘銨等增效，時效也延長。 (5)可影響血糖水平，故與降糖藥同用時，須調(diào)整后者的劑量。 (6)與異丙腎上腺素或黃嘌呤同用，可使后兩者療效減弱。 (7)與單胺氧化酶抑制劑同用，可致極度低血壓，禁用。 (8)與吩噻嗪類同用，可使兩者的血藥濃度均升高。 (9)與利血平同用，兩者作用相 加， β 受體阻滯作用增強(qiáng)，有可能出現(xiàn)心動過緩及低血壓。 苯巴比妥及異煙肼使普萘洛爾的清除增多并減低它們在周身的利用率。 西咪替丁為一種強(qiáng)效肝微粒體酶抑制劑，可降低普萘洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾等藥物在肝內(nèi)的代謝，延遲這些藥物的排泄，導(dǎo)致其血藥濃度明顯升高。因而，合并用藥時需減少上述藥物的劑量以免引起藥物不良反應(yīng)。 氯丙嗪也抑制普萘洛爾代謝。 美托洛爾 Metoprolol [藥理 ] 藥效學(xué) 參見鹽酸普萘洛爾， 但主要使 β1 受體的活動處于抑制狀態(tài)。 藥動學(xué) 口服吸收迅速完全，＞ 95％，生物利用率為 50％。吸收后 迅速入細(xì)胞外組織，并能通過血腦屏障及胎盤。蛋白結(jié)合率低，約 10％?？诜? 小時血藥濃度達(dá)峰值，最大作用時間為 1—2 小時。血壓的降低與血藥濃度不平行，而心率的減少則與血藥濃度呈直線關(guān)系。 T1／ 2為 3—4 小時，老年人延長至 5 小時，腎功能不全時無明顯改變。在肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎排泄，尿內(nèi)以代謝物為主，僅少量 (3—10％ )為原形物。不能經(jīng)透析排出。 [藥理作用 ] 本品為選擇性 β1 腎上腺素受體阻滯藥，無內(nèi)源性擬交感活性。因此，對抑制異丙基腎上腺素誘發(fā)的心動過速要比普萘洛爾弱，但降低運(yùn)動心率的作用卻比內(nèi)源性擬交感 活性的 β 受體阻滯藥強(qiáng)。通過降低心臟作功達(dá)到減少心肌需氧的作用。此外，還具有延長心肌不應(yīng)期、竇房結(jié)恢復(fù)時間、右房至希氏束的傳導(dǎo)時間和房室結(jié)不應(yīng)期的電生理特性。 藥動學(xué) 口服吸收完全，口服吸收率＞ 90％，但因肝臟首過效應(yīng)強(qiáng)大，使生物利用度約下降 50％。血漿蛋白結(jié)合率僅 12％，表觀分布容積為 ，口服 1～ 2h 后 β 受體阻滯作用達(dá)到高峰，作用持續(xù)時間可達(dá) 24h，消除半減期通常為 3～ 4h，消除率在 ～ ，有效血藥濃度為 ～ ／ ml。經(jīng)肝臟代謝后主要以無活性代謝產(chǎn)物的形式從 腎臟排泄。本品血藥濃度的個體差異較大。 [藥理作用 ]本品系選擇性的 β1 受體阻滯藥，其抗 β1 受體的活性和膜穩(wěn)