細胞信息轉導ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-11 07:33 本頁面
【文章內容簡介】 kinase, TPK)被激活，彼此使對方的某些酪氨酸殘基磷酸化，這一過程稱為自身磷酸化。 該型受體與細胞的增殖、分化、分裂及癌變有關 目 錄 * 受體跨膜區(qū)由 22～ 26個氨基酸殘基構成一個 α螺旋，高度疏水。 * 胞外區(qū)為配體結合部位。 * 胞內區(qū)為酪氨酸蛋白激酶功能區(qū)（又稱 SH1, Scr homology 1 domain，與 Src的酪氨酸蛋白激酶區(qū)同源） 位于 C末端，包括 ATP結合和底物結合兩個功能區(qū)。 受體結構 目 錄 * 該受體的下游常含有 SH2結構域 能與酪氨酸殘基磷酸化的多肽鏈結合 SH3結構域 能與富含脯氨酸的肽段結合 PH結構域 (pleckstrin homology domain) 識別具有磷酸化的絲氨酸和蘇氨酸的短肽，并能與 G蛋白的 βγ復合物結合 ,還能與帶電的磷脂結合 TGFβ的 Ⅰ 型和 Ⅱ 型受體 目 錄 4. 具有鳥嘌呤環(huán)化酶活性的受體 胞外 胞內 膜受體 可溶性受體 PKH GC GC 具有鳥苷酸環(huán)化酶活性的受體結構 PKH：激酶樣結構域 GC： 鳥苷酸環(huán)化酶結構域 目 錄 目 錄 ⑴ 受體的結構 （二）胞內受體 (intracellular receptor) 位于 細胞漿和細胞核 中的受體，全部為DNA結合蛋白 。 高度可變區(qū) 位于 N端，具有轉錄活性 DNA結合區(qū) 含有鋅指結構 激素結合區(qū) 位于 C端，結合激素、熱休克蛋白，使受體二聚化，激活轉錄 鉸鏈區(qū) 核受體結構示意圖 目 錄 目 錄 ⑵ 相關配體 類固醇激素、甲狀腺素和維甲酸等 ⑶ 功 能 多為反式作用因子，當與相應配體結合后，能與 DNA的順式作用元件結合，調節(jié)基因轉錄。 目 錄 二、受體作用的特點 ? 高度專一性 ? 高度親和力 ? 可飽和性 ? 特定的作用模式 ? 可逆性 配體濃度 受體飽和度（％） 配體－受體結合曲線 目 錄 三、受體活性的調節(jié) ? 磷酸化與脫磷酸化作用 ? 膜磷脂的代謝的影響 ? 酶促水解作用 ? Ｇ蛋白的調節(jié) 目 錄 第 三 節(jié) 信息的傳遞途徑 Signal Transduction Pathway 目 錄 一、膜受體介導的信息傳遞 – cAMP 蛋白激酶途徑 – Ca2+ 依賴性蛋白激酶途徑 – cGMP 蛋白激酶途徑 – 酪氨酸蛋白激酶途徑 – 核因子 ? ?途徑 – TGFβ途徑 目 錄 （一） cAMP 蛋白激酶Ａ途徑 組成 胞外信息分子，受體， G蛋白， 腺苷酸環(huán)化酶 (adenylate cyclase， AC)， cAMP， 蛋白激酶 A(protein kinase A， PKA) 目 錄 1. cAMP 的合成與分解 PPi ATP AC Mg2+ cAMP 5180。AMP 磷酸二酯酶 H2O Mg2+ 目 錄 NOC H 2OO HONNNN H 2POO HcAMP NOC H 2OO HO HNNNN H 2POO HOPOO HOPOO HOHATP NOC H 2OO HO HNNNN H 2POO HOHAMP 磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 腺苷酸環(huán)化酶 (adenylate cyclase,AC) 2． cAMP的作用機理 PKA的激活 R 調節(jié)亞基 C 催化亞基 目 錄 目 錄 R R （ cAMPdependent protein kinase， PKA） R： 調節(jié)亞基 C： 催化亞基 cAMP 蛋白激酶 A Ｃ Ｃ 目 錄 3． PKA的作用 ⑴ 對代謝的調節(jié)作用 通過對效應蛋白的磷酸化作用，實現(xiàn)其調節(jié)功能。 磷酸化酶激酶ｂ 磷酸化酶激酶 ａ ATP 磷酸化酶 ｂ 磷酸化酶 ａ ATP PPi 磷蛋白磷酸酶 磷蛋白磷酸酶 H2O PPi ? ? ? PKA 抑制物 Ｉ a 抑制物 Ｉ b ATP 磷蛋白磷酸酶
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