【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 功能軸： 下丘腦 腺垂體 甲狀腺 下丘腦 腺垂體 腎上腺皮質(zhì) 下丘腦 腺垂體 性腺 TRH TSH CRH ACTH GnRH FSH、 LH 四 、 應(yīng)激時(shí)的細(xì)胞體液反應(yīng) 細(xì)胞對(duì)多種應(yīng)激原 ， 特別是非心理性應(yīng)激原 ， 可出現(xiàn)一系列與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)和相關(guān)基因的激活 、 表達(dá)相關(guān)的 ， 多半具有保護(hù)作用的一些 蛋白質(zhì) 。 如急性期反應(yīng)蛋白 、熱休克蛋白 、 某些酶或細(xì)胞因子等 ， 成為機(jī)體在細(xì)胞 、 蛋白質(zhì) 、 基因水平的應(yīng)激反應(yīng)表現(xiàn) 。 （ 一 ） 急性期反應(yīng)蛋白 （ acute phase protein, AP） 應(yīng)激時(shí)由于感染 、 炎癥或組織損傷等原因可使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高 ， 這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng) ， 這些蛋白質(zhì)稱為急性期反應(yīng)蛋白 ， 屬分泌型蛋白質(zhì) 。 AP主要由肝細(xì)胞合成 ， 單核吞噬細(xì)胞 、 成纖維細(xì)胞可產(chǎn)生少數(shù) AP。 正常時(shí)血中 AP含量很少 ， 但在炎癥 、 感染 、發(fā)熱時(shí)明顯增加 。 成 分 分子量 正常血漿濃度（ mg/ml） 急性炎癥時(shí)增加 比例 C反應(yīng)蛋白 1050000 1000倍 血清淀粉樣 A蛋白 160000 10 1000倍 α 1酸性糖蛋白 40000 55140 23倍 α 1蛋白酶抑制劑 54000 200400 23倍 α 1抗糜蛋白酶 68000 3060 23倍 α 2巨球蛋白 1000000 150420 無(wú) 結(jié)合珠蛋白 100000 4080 23倍 纖維蛋白原 340000 200450 23倍 銅藍(lán)蛋白 151000 1560 50% 補(bǔ) 體 180000 80120 50% 重要的急性期反應(yīng)蛋白 AP的種類很多，其功能也相當(dāng)廣泛。但總體來(lái)看，急性期反應(yīng)蛋白（ AP）是一種迅速起動(dòng)的機(jī)體防御機(jī)制。 機(jī)體對(duì)感染、組織損傷的反應(yīng)可大致分為兩個(gè)時(shí)期：一為急性反應(yīng)時(shí)相，以 AP濃度迅速升高為其特征之一；另一為遲緩時(shí)相或免疫時(shí)相，其重要特征為免疫球蛋白的大量生成。兩個(gè)時(shí)相共同構(gòu)成機(jī)體對(duì)外界刺激的保護(hù)性系統(tǒng)。 AP的生物學(xué)功能 AP的主要功能： （ 1）抑制蛋白酶，避免蛋白酶對(duì)組織的過(guò)度損傷。機(jī)體創(chuàng)傷、感染時(shí)體內(nèi)蛋白分解酶增多， AP中的蛋白酶抑制劑可避免蛋白酶對(duì)組織的過(guò)度損傷。例如 α1 蛋白酶抑制劑、α1 抗糜蛋白酶、 α2 巨球蛋白。 （ 2）清除異物和壞死組織。在 AP中以 C反應(yīng)蛋白的作用最明顯，它可與細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)合，起抗體樣調(diào)理作用。在各種炎癥、感染、組織損傷等疾病中都可見(jiàn) C反應(yīng)蛋白迅速升高，因此，臨床上常用 C反應(yīng)蛋白作為炎癥和疾病活動(dòng)性的指標(biāo)。 （ 3）抗感染、抗損傷。 C反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體成分增多可加強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力；凝血蛋白類（例如纖維蛋白原）增加機(jī)體的抗出血能力等。 （ 4）結(jié)合、運(yùn)輸功能。例如，結(jié)合珠蛋白、銅藍(lán)蛋白、血紅素結(jié)合蛋白等可與相應(yīng)的物質(zhì)結(jié)合，避免過(guò)多的 Cu2+、血紅素等對(duì)機(jī)體的危害，并可調(diào)節(jié)它們的體內(nèi)代謝過(guò)程和生理功能。 HSP是指熱應(yīng)激（或其它應(yīng)激）時(shí)細(xì)胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)，它們主要在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮功能，屬非分泌型蛋白質(zhì)。 （二）熱休克蛋白（ heatshook protein, HSP） HSP的基本組成 HSP是一組在進(jìn)化上十分保守的蛋白質(zhì)，各種生物體其同類型 HSP的基因序列有高度的同源性。 HSP的基本功能 HSP在細(xì)胞內(nèi)含量相當(dāng)高，據(jù)估計(jì)細(xì)胞總蛋白的 5%為HSP。其基本功能為幫助新生蛋白質(zhì)的正確折疊、移位、維持和受損蛋白質(zhì)的修復(fù)、移除、降解，被稱為“分子伴娘”。 （ 1） HSP主要與應(yīng)激時(shí)受損蛋白質(zhì)的修復(fù)或移除有關(guān)。 （ 2） HSP可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)多種應(yīng)激原的耐受能力，例如可使機(jī)體對(duì)炎熱、內(nèi)毒素、病毒感染、心肌缺血等多種應(yīng)激原的抵抗力增強(qiáng)，體現(xiàn)了應(yīng)激反應(yīng)在分子水平的保護(hù)機(jī)制。 少數(shù)蛋白在急性期反應(yīng)時(shí)減少，被稱為負(fù)急性期反應(yīng)蛋白，如白蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等。 （一）中樞神經(jīng)系統(tǒng) （二）免疫系統(tǒng) （三）心血管系統(tǒng) （四）消化系統(tǒng) （五）血液系統(tǒng) （六）內(nèi)分泌系統(tǒng) 五、應(yīng)激時(shí)機(jī)體功能的變化 CNS是應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)控中心，喪失意識(shí)的動(dòng)物在遭受軀體創(chuàng)傷時(shí)，可不出現(xiàn)全身適應(yīng)綜合癥（ GAS）的內(nèi)分泌改變，昏迷病人對(duì)大多數(shù)應(yīng)激原包括許多軀體損傷的刺激也不出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，表明 CNS特別是 CNS的皮層高級(jí)部位在應(yīng)激反應(yīng)中具有調(diào)控整合作用。 （一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（ CNS） 與應(yīng)激密切相關(guān)的 CNS部位包括大腦邊緣系統(tǒng)的皮層，杏仁體，海馬，下丘腦，腦橋的藍(lán)斑等結(jié)構(gòu)。 應(yīng)激時(shí)腦橋藍(lán)斑區(qū) NE神經(jīng)元激活和反應(yīng)性升高，持續(xù)應(yīng)激還使藍(lán)斑的酪氨酸羥化酶（ NE合成限速酶）活性升高。 下丘腦室旁核與邊緣系統(tǒng)的皮質(zhì)、杏仁體、海馬結(jié)構(gòu)等有豐富的交互聯(lián)系，與橋腦藍(lán)斑亦有豐富的交互聯(lián)絡(luò)。下丘腦室旁核分泌 CRH是應(yīng)激反應(yīng)的核心神經(jīng)內(nèi)分泌因素之一。 應(yīng)激時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（ CNS）的多巴胺神經(jīng)能神經(jīng)元， 5HT能神經(jīng)元， GABA（ γ 氨基丁酸）能神經(jīng)元以及阿片肽神經(jīng)元等都有相應(yīng)的變化，并參與應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)精神反應(yīng)的發(fā)生。 應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌變化對(duì)免疫系統(tǒng)有重要的調(diào)控作用 目前認(rèn)為，免疫系統(tǒng)是應(yīng)激系統(tǒng)的重要組成部分，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞上存在參與應(yīng)激反應(yīng)的大部分內(nèi)分泌激素及神經(jīng)遞質(zhì)的受體。下表簡(jiǎn)略地概括與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)的主要內(nèi)分泌激素對(duì)免疫的調(diào)控作用。 （二）免疫系統(tǒng) 神經(jīng)內(nèi)分泌因子 基本作用 具體效應(yīng) 糖皮質(zhì)激素 抑制 抗體 、 細(xì)胞因子的生成 ， NK細(xì)胞活性 兒茶酚胺 抑制 淋巴細(xì)胞增殖 β 內(nèi)啡肽 增強(qiáng) /抑制 抗體生成 ， 巨噬細(xì)胞 、 T淋巴細(xì)胞的 活性 加壓素 增強(qiáng) T細(xì)胞增殖 ACTH 增強(qiáng) /抑制 抗體 、 細(xì)胞因子的生成 ， NK、 巨噬細(xì)胞的活性 GH 增強(qiáng) 抗體生成 ， 巨噬細(xì)胞活性 ， IL2（ 白介素 II） 雄激素 抑制 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化 雌激素 增強(qiáng) 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化 CRH 增強(qiáng) 細(xì)胞因子生成 表 神經(jīng)內(nèi)分泌對(duì)免疫的調(diào)控效應(yīng) ① 糖皮質(zhì)激素幾乎對(duì)所有免疫細(xì)胞都有抑制作用。包括淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。 ② 生