【正文】 素的損傷性刺激，這種保護機制稱為胃黏膜屏障。在機體遭受嚴重應激時，胃黏膜屏障被破壞，易形成潰瘍。應激時黏膜屏障作用減弱的原因如下： （ 1）黏膜缺血。應激時，因交感 — 腎上腺髓質(zhì)興奮，胃黏膜血管發(fā)生痙攣性收縮，引起黏膜缺血。 ① 黏膜缺血可直接引起粘膜上皮細胞變性、壞死、脫落形成潰瘍； ② 黏膜缺血，上皮細胞能量不足，不能合成足量的粘液和 HCO3，屏障作用減弱。 （ 2） 糖皮質(zhì)激素增多。 糖皮質(zhì)激素可抑制黏膜上皮細胞合成蛋白質(zhì)，使細胞再生能力下降；糖皮質(zhì)激素和 ACTH還可抑制胃黏液的合成分泌，也使黏膜屏障作用減弱。 ① 前列腺素可刺激胃黏液和 HCO3分泌，是加強胃黏液 — HCO3屏障的有效刺激物，對胃黏膜細胞有保護作用，它可加強黏液細胞合成黏液，抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。 ② 應激時由于胃黏膜缺血，導致黏膜上皮前列腺素合成減少，對胃黏膜的保護減弱，潰瘍易于發(fā)生。 （ 3）前列腺素合成減少 細胞保護（ cytoprotection）是由美國生理學家Jacobson于 20世紀 70年代后期根據(jù) Robert的發(fā)現(xiàn)提出的一個新概念。 細胞保護，是指某些物質(zhì)如前列腺素（ PG），具有 防止或明顯地減輕 有害物質(zhì)對消化道上皮細胞損害和致壞死作用的能力（也包括抗?jié)冏饔迷趦?nèi)）。這一概念一經(jīng)提出，很快被接受和廣泛應用，不僅在消化道，而且也應用于機體許多其他器官和系統(tǒng)。 （ 1）內(nèi)毒素。嚴重應激時，腸道缺血、缺氧，腸壁通透性增大，大量內(nèi)毒素進入血液。內(nèi)毒素損傷血管內(nèi)皮細胞，激活凝血因子 XII，造成胃黏膜微循環(huán)障礙，使粘膜屏障作用減弱。 （ 2）膽汁返流。嚴重應激時十二指腸內(nèi)容物返流入胃，返流液中含有膽汁酸、胰酶等，它們可破壞胃粘膜的正常結(jié)構(gòu)和功能；同時也可增大胃黏膜的通透性，導致 H+向胃粘膜反向彌散增加，大量 H+進入粘膜使粘膜充血、水腫、壞死、形成潰瘍。 粘膜損傷性因素增加 急性應激時，外周血液中可見 （ 1）白細胞數(shù)目增多，核左移， （ 2）血小板數(shù)增多，纖維蛋白原濃度升高，凝血因子 V、VIII、血漿纖溶酶原、抗凝血酶 III等的濃度也升高。上述變化既有抗感染、抗損傷出血有利方面，也有促進血栓，彌散性血管內(nèi)凝血的不利方面。 慢性應激時，動物常出現(xiàn)貧血，血清鐵降低，類似于缺鐵性貧血。其機制可能與單核吞噬細胞系統(tǒng)對紅細胞的破壞加速有關(guān)。 （五）血液系統(tǒng) 應激與生長 （ 1）急性應激時 GH升高，但慢性心理應激時 GH分泌卻減少，且靶組織對 IGFI出現(xiàn)抵抗。 （ 2）慢性應激時，生長抑素、糖皮質(zhì)激素均抑制促甲狀腺激素的分泌；糖皮質(zhì)激素還可抑制 T4（甲狀腺素）轉(zhuǎn)化為活性更高的 T3，使甲狀功能低下。上述因素皆可導致幼畜生長發(fā)育受阻。 （六）內(nèi)分泌系統(tǒng) 應激可引起神經(jīng) 內(nèi)分泌功能的廣泛變化，而持續(xù)應激則與多種內(nèi)分泌功能的紊亂有關(guān)。例如： （ 1）下丘腦 — 垂體 — 腎上腺皮質(zhì)軸（ HPA）可在各個水平抑制性腺功能：機體的 ACTH、皮質(zhì)醇水平偏高；而 LH、雄激素或雌激素水平降低，且性腺對性激素產(chǎn)生對抗作用。 （ 2）強烈的應激可出現(xiàn)性欲減退，發(fā)情周期紊亂等癥狀。 應激與性功能 應激條件下，腎上腺素和去甲腎上腺素大量分泌，腎上腺素和去甲腎上腺素加速肝臟和肌肉中糖原的分解，使血糖水平升高；同時促進脂肪分解，增加血漿中的游離脂肪酸，使能量代謝率增高。 六、應激時代謝的變化 （ 1）皮質(zhì)醇促進肝細胞將氨基酸轉(zhuǎn)變?yōu)楦翁窃?，增加肝糖原的貯存； （ 2）皮質(zhì)醇有抗胰島素作用，降低肌肉與脂肪等組織、細胞對胰島素的反應性，使外周組織對葡萄糖攝取利用減少，使血糖濃度升高； （ 3）皮質(zhì)醇促進肝外組織蛋白質(zhì)的分解代謝，為肝臟提供氨基酸，同時增強肝內(nèi)與糖異生有關(guān)的酶的活性，使糖異生過程大大增強； 應激條件下，皮質(zhì)醇大量分泌，皮質(zhì)醇的 主要功能是促進糖異生 ： （ 4）皮質(zhì)醇促進脂肪分解，增強脂肪酸在肝內(nèi)的氧化過程，有利于糖異生。 （ 5）皮質(zhì)醇促進糖異生。糖異生主要原料是乳酸、甘油和氨基酸。例如，甘油被磷酸化為磷酸甘油后，氧化成磷酸二羥丙糖，再循糖酵解逆行過程合成糖。通過磷酸丙糖中間產(chǎn)物的間接途徑合成肝糖原所需的能量大于葡萄糖直接合成肝糖原的能量消耗。因此，應激導致的糖異生必然導致能量的額外損耗。 應激反應是機體在生命進化過程中獲得的維持內(nèi)穩(wěn)態(tài)的適應性機制。它是在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)控制下的全身性非特異性防御反應， 旨在動員機體內(nèi)在力量去抵抗、消除各種應激刺激產(chǎn)生的損傷性效應，防止內(nèi)環(huán)境的劇烈波動 。因此，從適應角度看，應激具有積極意義： 七、應激的生物學意義 在神經(jīng)內(nèi)分泌因素的作用下，機體的能源物質(zhì)（脂肪、糖原等）分解旺盛，血漿中葡萄糖、游離脂肪酸濃度大幅度上升，為應激機體提供充足的能源。 （一）促使能源物質(zhì)分解，為機體提供能量 應激狀態(tài)下，腦、心、肺等重要生命器官功能顯著 增強 。例如： （ 1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高，神經(jīng)系統(tǒng)反應的靈敏性提高； （ 2）心輸出量增大，血流速度加快； （ 3）呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)為支氣管擴張，呼吸運動加深加快，肺泡通氣量增大，有利于機體攝入更多的氧以滿足代謝水平提高的需要。 消化、生殖系統(tǒng)的功能處于暫時的抑制狀態(tài)。 （二）對器官功能作適應性調(diào)整 在應激源作用后數(shù)小時內(nèi)機體便大量合成多種保護性物質(zhì)，一類是急性期蛋白，另一類是應激蛋白（又稱熱休克蛋白）。 應激蛋白在機體的生長發(fā)育、防御保護、生化代謝等方面有重要作用，特別是對損傷性刺激的抵抗力方面尤為突出。例如，它可以增強機體對熱應激的耐受力，可減輕心肌缺血，改善心功能。 （三）保護性物質(zhì)大量產(chǎn)生 一般情況下，應激反應抗損傷效應是起主導作用的，但同時也兼有損傷性作用： 能源物質(zhì)大量消耗 心、肺等臟器“超負荷”運作 免疫防御機能受到抑制 腎、胃腸等臟器在血流重新分布中受到損傷 應激反應強烈而持久地進行下去，必然導致機體“元氣大傷”，這時應激的損傷性作用成為主要矛盾，機體將出現(xiàn)各種應激性損傷。 （四）應激的損傷性作用 當機體遇到感染、缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù)、饑餓、疼痛、寒冷 以及精神緊張和焦慮不安等情況時 ,血中 ACTH濃度立即增加 , 導致糖皮質(zhì)激素也相應增多。一般將能引起 ACTH與糖皮質(zhì) 激素分泌增加的各種刺激 ,稱為應激刺激 ,而產(chǎn)生的反應稱為應激。