【文章內(nèi)容簡介】 2． 1． 3 公司 執(zhí)行層 和操作層 ： 一、有法不依 由于以上不正確的管理層的誤導和 GMP 培訓不到位， 使員工的實際操作處于非控狀態(tài) ， 員工只能還是憑經(jīng)驗進行 生產(chǎn)，并不執(zhí)行所謂的標準操作程序 SOP。 。 二、貓和老鼠 GMP 認證檢查時，公司一致對外，但平時 日常運行 時產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理不斷出現(xiàn)沖突和矛盾， 基層質(zhì)量管理環(huán)境惡化，員工關(guān)系緊張，互相不配合，出現(xiàn)回避問題，掩蓋矛盾，質(zhì)量和安全隱患增加，一旦出現(xiàn)問題可能直接導致產(chǎn)品質(zhì)量事故和人身安全事故。 三、基層員工參與差， 被動執(zhí)行沒有積極性 直接操作者對標準操作規(guī)程的起草參與很少， 由于對 GMP 的錯誤理解和機械執(zhí)行，可能出現(xiàn)許多不合理的做法和不必要的浪費，沒有鼓勵員工參與生產(chǎn)工藝的變更和改進。 2． 2． 2 推行方式上的問 題 國家 SFDA 以法規(guī)形式出臺了 GMP，規(guī)定了許多原則性的要求，如組織、人員、廠房、設施 /設備、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、文件和記錄等等原則，但是，隨之發(fā)布了一個《 GMP 實施指南》，其中更為詳細地“規(guī)定”了企業(yè)如何實施 GMP 的各項條款。這個實施指南的功能應是類似與美國 cGMP 的 Guidelines。指南中的做法顯然是被推薦的，符合 GMP 要求的，在現(xiàn)有行業(yè)普遍達到的技術(shù)和管理水平下的成功實施 GMP 的例子， 企業(yè) 可以參考這些典型的做法更好地符合 GMP 的要求 。在中國企業(yè)實施 GMP 中，對指南的理解幾乎等同與 GMP，有的就 是原封不動地照搬實施指南的做法。但是，企業(yè)的硬件水平、管理基礎、人員素質(zhì)和產(chǎn)品特點，千差萬別，不同地區(qū)、不同城市、供應商和服務商、承包商的素質(zhì)和能力相差懸殊。豈能依據(jù)指南“照單抓藥”，得到現(xiàn)成的答案？，在企業(yè)推行 GMP 過程中，也外請了許多有經(jīng)驗的咨詢機構(gòu)和人員，起到了輔助企業(yè)建立標準、推行實施的作用，但是，其做法只是為認證通過，采用“寧高不低，寧好勿壞”，而極少考慮 10 如何結(jié)合企業(yè)的實際，最經(jīng)濟和合理地實施 GMP，往往在認證取得后，就不再關(guān)心企業(yè) GMP 體系能否長期運轉(zhuǎn)。殊不知，指南中許多做法的源頭是許多高起點企業(yè)甚至是跨國企業(yè)的經(jīng)驗和做法，是有其經(jīng)濟實力、管理基礎和人員知識層次和良好的行業(yè)科技支持下的做法。生搬硬套無異于沒有經(jīng)過配型和抗免疫處理的器官移植，難以存活。 還有，一些企業(yè)把 GMP 這樣的法規(guī)作為最好的做法和實踐，奉之為管理之神靈，企業(yè)家在實施 GMP 時得到的印象是， GMP 是確保產(chǎn)品質(zhì)量和改善企業(yè)管理的法寶，一切以 GMP 為“中心”，一切打著 GMP 的旗號，包括設備的投入、人員的招聘、甚至辦公用品的更新和裝修都是為了 實施 GMP，將 GMP 的實施表面化、運動化和極端化，使得企業(yè)對 GMP 盲目接受、機械執(zhí)行，成為了新的教 條和管理誤區(qū)，對將嚴重影響醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展和創(chuàng)新。 更嚴重的是實施 GMP 管理的基礎 : 依法管理，以誠信和科學為依托，沒有在推行 GMP 過程中得以樹立和堅持。導致對 GMP 的信任危機和管理陷阱。 造假成風 “ GMP 的實質(zhì)是有章可循，照章辦事，有案可查”。當時真是耳目一新，醍醐灌頂。后來的業(yè)界一切 GMP 活動也以此宗旨不斷地努力實踐它。此原則在當今也是藥品質(zhì)量管理的經(jīng)典語言之一。它的管理理念是生產(chǎn)的“法治化管理”“文件化管理”，對于中國藥品生產(chǎn)行業(yè)存在的管理模式落后，帶來的文件隨意化，原則化問題， GMP 提出了比較科學的管理方法。 但是，我國許多企業(yè)實際情況是寫你想看的，做我習慣做的，記你規(guī)定的內(nèi)容。 GMP 文件化是基于“以法管理”理念的產(chǎn)物，但是： 第一，大部分中國企業(yè)的管理人員把 GMP 當做是一種技術(shù)規(guī)范，沒有當做是一種法律。企業(yè)要證明自己符合法律，就必須提出法規(guī)符合性的證據(jù)。工藝規(guī)程和操作法是企業(yè)法制管理的基礎，但是在這方面中國企業(yè)的管理是很薄弱的。 大部分的國內(nèi)企業(yè)的研發(fā)是中國式的仿制，沒有很成熟的和穩(wěn)定的的工藝和質(zhì)量控制手段，由于急于推出新產(chǎn)品占領(lǐng)市場，很大部分的產(chǎn)品和質(zhì)量控制的問題沒有得到確認 和解決就進入了實際生產(chǎn)階段。但是注冊時的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制，在實際生產(chǎn)中無法實現(xiàn)或不穩(wěn)定，這樣一來，只能不斷通過生產(chǎn)的不斷摸索和改進， 11 來實現(xiàn)工業(yè)化。但是實際的工藝和注冊的工藝會有很大差距。但是由于注冊的變更要求，許多改進是影響到產(chǎn)品質(zhì)量的，大部分企業(yè)擔心產(chǎn)品的市場份額喪失，沒有進行變更注冊。但是定期和日常的檢查需要有記錄作為證據(jù)，出現(xiàn)了“文件和實際兩層皮”現(xiàn)象。是目前企業(yè)文件虛假的主要原因。 第二，企業(yè)的文件和記錄，流于形式的另一個原因是，企業(yè)管理人員以罰代管，簡單化管理的惡果。 由于企業(yè)管理的簡單化，對于 工藝控制和查證，企業(yè)往往只注意檢查記錄是否符合要求，從記錄上查找操作方面的問題，而出現(xiàn)的問題又通過對操作者的簡單處罰來考核和約束操作者執(zhí)行工藝規(guī)程和操作法。殊不知這樣的管理會使操作者有意掩飾生產(chǎn)中出現(xiàn)的問題，制作假記錄來蒙混過關(guān)。為管理人員在分析質(zhì)量原因和統(tǒng)計分析時，使用了大量無用的、甚至是誤導的數(shù)據(jù)，無法找到問題的真正原因。 第 三 ，許多企業(yè)認為 實施 GMP 意味著記錄越多越好。記錄越完美，越整齊，質(zhì)量管理水平就越好。記錄上沒有問題，也就越容易通過 GMP 認證。這也是導致企業(yè)造假的很重要的一個原因。這是目前中國 GMP 注重認證而不注重質(zhì)量管理的體現(xiàn)之一。 記錄了生產(chǎn)和質(zhì)量上出現(xiàn)的問題，可能會是檢查人員注意到企業(yè)的問題，會按照企業(yè)的規(guī)定追查是否采取進一步措施，是否有效地解決了問題，從而借此評價企業(yè)的質(zhì)量管理體系是否有效地運行。但是從企業(yè)管理層的角度，認為記錄中的問題可能導致認證的不通過，而會要求人為地更改記錄，來制造假象。這種做法目前在國內(nèi)并不少見，同時也成為了質(zhì)量管理中影響極壞的做法 。 分析企業(yè) 記錄 造假的原因一般基于以下幾個情況： 一、 企業(yè)不想做： 明知故犯 ，應該和可以做到的故意不做，而編造虛假記錄， 應付檢查 二、 企 業(yè)做不到： 由于對標準的理解，和客觀環(huán)境無法滿足要求 ，例如有些設備的 清洗標準和工藝驗證的標準，工廠沒有能力達到或沒有必要達到，但由于照搬其他公司的做法，形成的驗證方案和標準無法達到，只能造假。因為認證人員對此也不甚清楚，有文件記錄就認可了。 三、 企業(yè)做不好：如本身的技術(shù)和控制手段無法滿足要求 。就拿清潔驗證為 12 例，自身的質(zhì)量控制精度，無法 對清潔后 swab 樣品的痕量殘留物質(zhì)進行分析，但為了得出好的結(jié)論，就出具虛假的數(shù)據(jù)。 四、 能做 到但 成本高： 節(jié)省資金和投入，如對于公司所有的計量器具到當?shù)氐募夹g(shù)監(jiān)督部門進行法定校驗和 檢定，如果按照官方實際的檢定費用和周期，費用極高，這樣，通過檢定部分的儀器， 其他出具虛假檢定證書的方式，于監(jiān)督部門達成默契，節(jié)約檢定費用。 空喊“質(zhì)量第一” 這種口號出現(xiàn)在什么時候，已無法考究。如 20 年前一本原料藥工藝技術(shù)管理教材中有這樣一段化“藥品生產(chǎn)的基本思想 質(zhì)量第一：從事藥品生產(chǎn)企業(yè)要對產(chǎn)品的質(zhì)量高度負責，產(chǎn)品的質(zhì)量極其重要，在藥品的原材料采購保管、生產(chǎn)工藝操作、產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控、產(chǎn)成品的保管銷售、患者使用的全過程中都必須有嚴格的質(zhì)量管理，保證優(yōu)質(zhì)、安全、有效樹立安全第一、 質(zhì)量第一思想，在生產(chǎn)全過程要做到安全第一，在具體產(chǎn)品中要做到質(zhì)量第一，遇到安全、質(zhì)量有問題其他指標都應讓路，要注意防止產(chǎn)量第一的思想”。這種設想令人振奮，如果貫徹落實，一定能夠取得實效。 但“回顧中國的產(chǎn)品質(zhì)量并不令人滿意，其原因是多方面的。但是，一個主導性的原因便是政府官員或明或暗地對“速度”的偏愛以及企業(yè)經(jīng)理們對這種政策的追隨 ”[7]，提出‘質(zhì)量第一”口號固然顯示了對質(zhì)量的重視，但是對于從事質(zhì)量管理的人來講，常常既感覺其蒼白無力，又無法操作。如何體現(xiàn)“第一”？本身就將質(zhì)量和產(chǎn)量分別來提出，加以對立，然后 就好象強壯的英國紳示對待弱小的淑女和太太，彬彬有禮地在出門和上車時，給女士優(yōu)先“ Lady first”。 顯然，面對商機風云萬變，利益迫在眉睫時，中國企業(yè)家們還能夠以“ Lady first”的姿態(tài)保持“ Quality First”嗎？再者，“只有在遇到質(zhì)量，安全問題時其他指標都要讓路，防止產(chǎn)量第一的思想”本身也是以問題發(fā)生的事實來強調(diào)質(zhì)量的重要性，而違背了質(zhì)量是設計和生產(chǎn)出來的，質(zhì)量是預防出來的這一理念。 事實上，質(zhì)量從來就沒有“第一”過，只是再不采取行動就沒有了數(shù)量時，才被人重視。從質(zhì)量發(fā)展歷史的大尺度來 總結(jié)，質(zhì)量是需求 /風險 /成本 /技術(shù)的平衡產(chǎn)物，不是被重視出來的，也不是生產(chǎn)和設計出來的，而是被“逼”和“競爭”出來的。質(zhì)量管理就是不斷地順應需求 /風險 /成本 /技術(shù)的變化和發(fā)展，及時跟進 13 和提高，不斷完善，確保競爭力和產(chǎn)品信譽，而不要追求那虛無縹緲的“第一”頭銜。 質(zhì)量第一是企業(yè)生存的一個條件 ,而不是追求的目標。質(zhì) 量 對 企 業(yè) 而言，就像空 氣與 人，空 氣 是人生存的 條 件而不是人生存的目 標 。企 業(yè) 是以在 滿 足用 戶 需求的前提下， 獲 取合理的利 潤 以 達 到持 續(xù)經(jīng)營為 目 標 ，所以 質(zhì) 量只是企 業(yè)實現(xiàn) 目 標的 條 件或手段之一，而不是企 業(yè) 的最 終 目 標 。 ． “ 萬能”的質(zhì)量保證部 制藥公司的質(zhì)量保證部門 ,是質(zhì)量管理的核心部門。在二十年前，國內(nèi)的企業(yè)是沒有質(zhì)量保證部門的，而實施 GMP 后國內(nèi)的質(zhì)量管理部門是直屬廠長領(lǐng)導的獨立科室，對所有質(zhì)量問題均有決定權(quán)。它是隨著合資企業(yè)在中國的建立，將現(xiàn)代質(zhì)量管理引進到國內(nèi)。從職責上來看它包括了原來的技術(shù)、質(zhì)量檢驗、計量管理的職能，并在此基礎之上增加了驗證的內(nèi)容。而且環(huán)境保護中與 GMP 管理相關(guān)的內(nèi)容，如固體廢物、廢標簽等的管理、與產(chǎn)品質(zhì)量直接相關(guān)的工藝設備的管理程序也由質(zhì)量保證部門審核批準。這樣一來，質(zhì)量保證部的工 作是幾乎包括了質(zhì)量管理體系的所有要素，應該可以確保質(zhì)量管理工作的開展。 但是，許多人包括一些公司的高層管理者，認為只要有質(zhì)量保證部門了，其他部門對質(zhì)量責任就可以減輕甚至可以不做了，就出現(xiàn)了如何做都要質(zhì)量保證部來決定、文件也要質(zhì)量保證部起草，所有的文件和記錄都要質(zhì)量保證來審核的局面。誠然，建立一個獨立于生產(chǎn)部門，對藥品質(zhì)量全過程實施有效監(jiān)督管理的質(zhì)量管理部門是至關(guān)重要的，但，正如英國的 GMP 序言中指出的那樣，“設置質(zhì)量管理部門并不意味著可以忽視或削弱其他有關(guān)部門對質(zhì)量所負的責任，相反，它的設置正是為了強化各部 門的作用并使一系列活動納入質(zhì)量保證的軌道?！? ． “不堪重負”的質(zhì)量負責人 ： 一個醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)，為了加強和完善其質(zhì)量管理工作，指定一個直接接受總經(jīng)理領(lǐng)導的質(zhì)量負責人，來領(lǐng)導和管理企業(yè)的質(zhì)量工作。一般是企業(yè)的質(zhì)量副總經(jīng)理 /質(zhì)量總監(jiān)等，最近國家新的 GMP 中還規(guī)定了企業(yè)應設立質(zhì)量授權(quán)人，“藥品質(zhì)量方面的授權(quán)是指藥品生產(chǎn)企業(yè)授權(quán)其藥品質(zhì)量管理人員對藥品質(zhì)量活動進行監(jiān)督和管理的權(quán)利和責任，藥品質(zhì)量管理人員在企業(yè)的監(jiān)督之下自主對本企業(yè)藥品生產(chǎn)的規(guī)則符合性和質(zhì)量安全性進行內(nèi)部審核，并由其承擔藥品放行責任” [3]。 14 國家的法規(guī)和政策上的規(guī)定，企業(yè)負責人的書面授權(quán)，規(guī)定了其責任和義務，無不為質(zhì)量負責人行使職責提供了保障。 但對于質(zhì)量負責人的所有要求就是確保產(chǎn)品質(zhì)量“遵守和實施有關(guān)的產(chǎn)品質(zhì)量的法規(guī)和技術(shù)要求，負責產(chǎn)品的批放行，參與或負責藥品研發(fā)和技術(shù)改造，實施質(zhì)量體系，監(jiān)控企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量審計或自檢，還參與外部質(zhì)量審計，參與驗證以及藥品不良反應報告、產(chǎn)品召回”，以實事求是、堅持原則的態(tài)度，在履行相關(guān)職責時把公眾利益放在首位，以保證藥品質(zhì)量，保障人民用藥安全、有效為最高準則。無疑是在代替政府行使監(jiān)管職責。然而，質(zhì)量受權(quán)人是 企業(yè)最高領(lǐng)導人授權(quán)的，無疑是企業(yè)的一分子，是要代表企業(yè)利益的。如何做好質(zhì)量負責人，是一個極為微妙和需要權(quán)衡的能力。這一職務的導向是減少企業(yè)質(zhì)量風險和合規(guī)性風險，而這樣的導向作出的決定可能是不經(jīng)濟或不可接受的。如果沒有做好與公司管理層決裂的決心來作出決定的話，是很難開展工作的。地位會十分的尷尬，信心會隨著一次又一次的挫折而喪失。 目前，許多質(zhì)量負責人的質(zhì)量職業(yè)生涯是從藥品檢驗（ QC）開始的，對生產(chǎn)工藝和研究開發(fā)并不熟悉，或許要求他們支持帶有風險性的工藝和設備的改進，同時還要承擔其相應的風險是不現(xiàn)實的。但是改進 和完善工藝和設備，提高人員的技能水平，尋求更好的高效率、低成本、符合企業(yè)最終目的的解決方案，是真正確保質(zhì)量管理者職業(yè)生涯的基礎，使質(zhì)量管理者和負責人成為風險和利益相匹配的職業(yè)。 2． 3 問題的根源 GMP 在企業(yè)中的實施過程出現(xiàn)的錯誤做法和問題，歸結(jié)原因是 一是對 GMP 的無知和 錯誤 理解 ， 二 是對違反 GMP 的風險認識不足 。 導致了： 企業(yè)以傳統(tǒng)的運動式的 實施 GMP，質(zhì)量活動無法持久，法治環(huán)境未建立， 注重硬件改造和基礎條件，不注重管理理念的變革和提升 ， 企業(yè)文化沒有接納 GMP 管理理念 ，沒有建立起質(zhì)量文化的氛圍。 15 . 對 GMP 實質(zhì)的認識 如何理解 GMP 的實質(zhì)？如何正確實施 GMP？企業(yè)如何才能讓 實施 GMP 成為企業(yè)文化的一部分？ 企業(yè)正確地認識、理解、實施和發(fā)展 GMP，影響著企業(yè)在制藥行業(yè)生存和發(fā)展的潛力和表現(xiàn)，關(guān)系到企業(yè)的生存和發(fā)