【文章內容簡介】 40 *1505 產塵量大的潔凈室（區(qū)）經捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風。 對于產生粉塵的操作間要進行客觀判斷，如果經過捕塵處理， 粉塵量仍較大，一般不利用回風，防止灰塵對空調系統(tǒng)（中、高效過濾器的）污染，減少空調凈化系統(tǒng)的負荷 1．檢查空氣凈化系統(tǒng)圖，產塵量大的潔凈室（區(qū)）經捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風。 2．查粉塵量大的潔凈室（區(qū)）、工序的捕塵設施及效果。 3．檢查壓差指示裝置，產塵量大的操作室是否保持相對負壓。 4．檢查捕塵設施是否有有效的防止空氣倒灌的裝置。 41 1506 空氣凈化系統(tǒng)應按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。 1．檢查企業(yè)是否根據(jù)空氣凈化系統(tǒng)的壓差記錄，規(guī)定初、中效過濾器清洗和高效過濾器更 換周期。 2．檢查是否制定空氣凈化系統(tǒng)清潔、消毒滅菌、維修、保養(yǎng)文件。 3．檢查記錄，是否按規(guī)定執(zhí)行。 42 *1601 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應密封。 1．檢查潔凈室（區(qū)）的連接部位是否有密封措施以及措施是否有效。 2．是否按規(guī)定進行日常檢查并做記錄。 43 1602 空氣潔凈度等級不同的相鄰房間（區(qū)域）之間或規(guī)定保持相對負壓的相鄰房間（區(qū)域）之間的靜壓差應符合規(guī)定，應有指示壓差的裝置，并記錄壓差。 1．查相應的管理文件。 2．壓差表的安裝要根據(jù)實際 需要，指示氣流方向可有不同形式（如門頂風葉，原理同飄帶），不需要在每個操作室及工藝走廊間都安裝壓差表。 3．壓差計或壓差傳感器裝置的位置通常設在不同潔凈區(qū)間人、物流緩沖室。 4．壓差計或壓差傳感器裝置的位置，靜壓差檢查標準： 4． 1 潔凈室（區(qū)）于室外大氣的靜壓差＞ 10 Pa。 4． 2 空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差＞ 5 Pa。 44 1603 空氣潔凈度等級相同的區(qū)域內，產塵量大的操作室應保持相對負壓。 對于同級別的區(qū)域，考慮不同操作間壓差的要求，防止污染環(huán)境 稱量、粉碎、制粒、壓片等產 塵大崗位要保持相對負壓 45 1604 非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產廠房門窗應能密閉，必要時有良好的除濕、排風、除塵、降溫等設施，人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室（區(qū)）管理。 1．檢查生產廠房門窗是否能密閉。 bill—— 藥品 GMP 認證檢查指南（ 2022 年 版） 第 9 頁 共 46 頁 2．是否有除濕、除塵、降溫等相應設施。 46 1605 用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗應能密閉，有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室（區(qū)）管理。 明確參照潔凈區(qū)管理，對塵埃粒子數(shù)和沉降菌數(shù)的監(jiān)測沒有具體規(guī)定 溫 、濕度、人、物料管理等其他要求同三十萬級 1．檢查生產廠房門窗是否密閉。 2．檢查是否有通風、除塵等設施。 47 1701 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在 18－ 26℃，相對濕度應控制在 45%－ 65%。 1．查潔凈室（區(qū)）溫、濕度控制的管理文件。 2．除有特殊要求（如口服固體制劑的干、濕度控制區(qū)、無菌藥品分裝時濕度的控制等）外，溫度一般應控制在 18～ 26℃，相對濕度在 45～ 65％，應檢查實際生產的溫、濕度數(shù)據(jù)。 3．溫、濕度計及傳感器的測試位置是否恰當，是 否設置在影響產品質量的關鍵點、房間的最具代表性位置，如膠囊充填點（濕度）、回風口（溫度）等。 4．溫、濕度記錄，現(xiàn)場讀數(shù)。 5．從記錄中看出現(xiàn)偏差時的處理措施。 48 *1801 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產生污染， 100 級潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏。 百級層流下不許有地漏，無菌萬級區(qū)也不得有地漏 1．查相應的管理文件及水池、地漏設置位置、區(qū)域、安裝情況。 2．地漏、水池下有無液封裝置，是否耐腐蝕。 3．企業(yè)地漏的常見缺陷：水槽及蓋杯過小、水封過淺甚至無法形成水封；下水管過細，排污水時溢至周 圍地面；設計加工為固定式，難以對地漏清潔、消毒等。 4．現(xiàn)場檢查，評價他們對藥品生產是否有不良影響，是否采取了糾偏措施。 5．無菌操作的 100 級潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏，無菌操作的 10， 000 級區(qū)應避免設置水池和地漏。 49 1901 不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應有防止交叉污染的措施。 1．檢查不同空氣潔凈度等級的潔凈室（區(qū)）之間人員和物料出入是否有合理的凈化設施和程序。 2．檢查現(xiàn)場是否按規(guī)定執(zhí)行。 50 *1902 10,000 級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備不得穿越空氣潔凈 度較低級別區(qū)域。 1．穿越較低級別區(qū)域的傳輸設備系指傳輸操作相連，但在萬級及其相鄰低級別區(qū)不能分段循環(huán)的傳輸設備。如傳送設備在各級潔凈區(qū)域內各自循環(huán)，不作缺陷項論處。 2．檢查 10000 級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備與較低級別區(qū)域的傳輸設備是否斷開。 51 *1903 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應設置緩沖設施，潔凈室（區(qū)）人流、 物流走向應合理。 1．查廠房工藝布局圖，考證人、物流走向。 2．對進入不同潔凈級別的潔凈室（區(qū)）內的人員和物料，布局是否保證其合理性。 3．進入不同空氣潔凈級別的潔凈室（區(qū)） 內的人員和物料的潔凈措施應有相應的文件規(guī)定。 52 *2022 生產青霉素類等高致敏性藥品應使用獨立的廠房與設施、獨立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應保持相對負壓。排至室外的廢氣應經凈化處理并符合要求，排風口應遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口。 生產青霉素等高致敏性藥品的要求： 1．廠房為獨立的建筑物。 2．獨立的設施、空氣凈化系統(tǒng)。 3．產品暴露操作間應保持相對負壓（查壓差計）。 4．排出室外的廢氣、廢物和廢水的凈化處理設施及驗證。 bill—— 藥品 GMP 認證檢查指南（ 2022 年 版） 第 10 頁 共 46 頁 5．檢查室排風口與其他空氣凈化系統(tǒng)進風口的距離、位置，看污染風險。 53 *2022 生產β 內酰胺結構類藥品應使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產區(qū)域嚴格分開。 1．與其他類藥品生產區(qū)域是否嚴格分開。如系多樓層的建筑，在同一生產層面與其他一般品種的生產線不得共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產生交叉污染。 2．獨立的空氣凈化系統(tǒng)和專用設備。 3．檢查方法同 2022 條中的 5 項。 54 *2101 避孕藥品生產廠房與其它藥品生產廠房應分開，應裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。生產性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應經凈化處理。 1．與其他類藥品生產廠房分開。 2．專用的獨立的空氣凈化系統(tǒng)。 3．生產性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應經過凈化處理。 55 *2102 生產激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)；不能避免與其他藥品交替使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)時，應采取有效的防護、清潔措施并進行必要的驗證。 1．檢查方法同 2022 條。 2．與其他藥品使用的設備、空氣凈化系統(tǒng)分開。 3．不可避免時，采取了什么防護措施。 4．查有關驗證報告。 56 *2201 生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒 與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等加工或灌裝不得同時在同一生產廠房內進行。 57 *2202 生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等貯存應嚴格分開。 58 *2203 不同種類的活疫苗的處理及灌裝應彼此分開。 59 *2204 強毒微生物操作區(qū)應與相鄰區(qū)域保持相對負壓，應有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。 60 *2205 芽胞菌制品操作區(qū)應與相鄰區(qū)域保持相對負壓，應有獨立 的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不應循環(huán)使用，芽胞菌操作直至滅活過程完成之前應使用專用設備。 61 *2206 各類生物制品生產過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設施應符合特殊要求。 62 *2207 生物制品生產過程中使用某些特定活生物體階段的設備應專用，應在隔離或封閉系統(tǒng)內進行。 63 *2208 卡介苗生產廠房和結核菌素生產廠房應與其它制品生產廠房嚴格分開，卡介苗生產設備要專用。 64 *2209 炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽胞桿菌制品應在相應專用設施內生產。 65 2210 設備專用于生產孢子形成體，當加工處理一種制品時應集中生產，某一設施或一套設施中分期輪換生產芽胞菌制品時，在規(guī)定時間內應只生產一種制品。 66 *2211 生物制品生產的廠房與設施不得對原材料、中間體和成品存在潛在污染。 67 *2212 聚合酶鏈反應試劑（ PCR）的生產和檢定應在各自獨立的建筑物中進行，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。 68 *2213 生產人免疫缺陷病毒（ HIV）等檢測試劑，在使用陽性樣品時，應有符合相應規(guī)定的防護措施和設施。 bill—— 藥品 GMP 認證檢查指南（ 2022 年 版） 第 11 頁 共 46 頁 69 *2214 生產用種子批和細胞庫，應在規(guī) 定貯存條件下專庫存放，應只允許指定的人員進入。 70 *2215 以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產的制品應使用專用設備，應與其它生物制品的生產嚴格分開。 71 *2216 未使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產的生物制品不得在同一區(qū)域同時生產（如單克隆抗體和重組 DNA 制品）。 72 *2217 各種滅活疫苗（包括重組 DNA 產品）、類毒素及細胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設施。但在一種制品分裝后，應進行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果應定期驗證。 73 *2218 操作有致病作用的微生物應在專門的區(qū)域內進行，應保持相對負壓。 74 *2219 有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)應有各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)，來自病原體操作區(qū)的空氣不得循環(huán)使用，來自危險度為二類以上病原體的空氣應通過除菌過濾器排放，濾器的性能應定期檢查。 75 *2220 使用二類以上病原體強污染性材料進行制品生產時，對其排出污物應有有效的消毒設施。 76 2221 用于加工處理活生物體的生物制品生產操作區(qū)和設備應便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。 參見《生物制品 GMP 檢查指南》。 77 2301 中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產操作應與其制劑生產嚴格分開。 1．檢查工藝布局圖。 2．檢查中藥材的前處理、提取、濃縮與制劑生產是否共用人流、物流通道，動物臟器、組織的洗滌或處理是否與制劑生產在同一廠房，是否相互影響。 78 2401 廠房必要時應有防塵及捕塵設施。 強調根據(jù)生產的實際情況設置防塵及捕塵設施 79 2402 中藥材的篩選、切制、粉碎等生產操作的廠房應安裝捕塵設施。 檢查中藥材的篩選、切片、粉碎等操作是否有除塵、排風設施，排風設施是否能防止 昆蟲、灰塵等進入。 80 2501 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經凈化處理，符合生產要求。 1．查這些公用設施的系統(tǒng)圖并有相應的管理和操作文件。 2．凡影響產品質量的所有公用設施（如純蒸汽、壓縮空氣、氮氣等）都應通過驗證，并按日常監(jiān)控計劃監(jiān)控。 3．檢查記錄，并對在超出限度時采取的措施進行評估。 81 2601 倉儲區(qū)應保持清潔和干燥，應安裝照明和通風設施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。 1．倉儲區(qū)平面布局圖。 2．溫、濕度計的放置位置及溫、濕度調控措施。 3．照明、通風設施，溫、濕度控制管理文件。 4．“五防”設施及管理文件。 5．特殊儲存條件及管理文件。 6．物料、成品儲存管理文件。 7．現(xiàn)場考察儲存條件，必須滿足物料、成品的儲存要求。 8．溫、濕度定期監(jiān)測及調控的記錄。 82 2602 如倉儲區(qū)設物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應與生產要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。 考慮了不同物料取樣的要求 無菌原料可在無菌分裝室或無菌檢查室取樣 普通物料可用取樣車取樣 bill—— 藥品 GMP 認證檢查指南（ 2022 年 版） 第 12 頁 共 46 頁 根據(jù)取樣車操作規(guī)程，正確取樣 檢查取樣室 /設施、位置、條件。 83 *2701 根據(jù)藥品生產工藝要求，潔凈室（區(qū)）內設置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應與生產要求一致，應有捕塵和防止交叉污染的措施。 稱量室環(huán)境與生產環(huán)境