【正文】 bill—— 藥品 GMP 認(rèn)證檢查指南（ 2022 年 版） 第 1 頁 共 46 頁 編者按： 本資料是根據(jù)《藥品 GMP 認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》（ 2022 年版）與舊版《藥品 GMP 認(rèn)證檢查指南》（通則 和中藥制劑）的相關(guān)內(nèi)容，參考權(quán)威的培訓(xùn)資料精心整理而成，對于制藥企業(yè)的藥品 GMP 認(rèn)證或自檢等具有相當(dāng)?shù)膮⒖純r值。當(dāng)然，由于《藥品 GMP 認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》（ 2022 年版）剛實施不久，特別是對新增條款的理解需要一定的時間，難免有所欠缺，允許大家討論的同時，敬請諒解。 —— bill 于 2022 年 4 月 藥品 GMP 認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn) —— 2022 年 1 月 1 日起施行 一、藥品 GMP 認(rèn)證檢查項目共 259 項，其中關(guān) 鍵項目（條款號前加“ *”） 92 項，一般項目167 項。 二、藥品 GMP 認(rèn)證檢查時，應(yīng)根據(jù)申請認(rèn)證的范圍確定相應(yīng)的檢查項目 ,并進(jìn)行全面檢查和評定。 三、檢查中發(fā)現(xiàn)不符合要求的項目統(tǒng)稱為“缺陷項目”。其中，關(guān)鍵項目不符合要求者稱為“嚴(yán)重缺陷”，一般項目不符合要求者稱為“一般缺陷”。 四、缺陷項目如果在申請認(rèn)證的各劑型或產(chǎn)品中均存在，應(yīng)按劑型或產(chǎn)品分別計算。 五、在檢查過程中，企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的，按嚴(yán)重缺陷處理。檢查組應(yīng)調(diào)查取證并詳細(xì)記錄。 六、結(jié)果評定 （一）未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，且一般缺陷≤ 20%，能夠 立即改正的 ,企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的 ,企業(yè)必須提供缺陷整改報告及整改計劃，方可通過藥品 GMP 認(rèn)證。 （二）嚴(yán)重缺陷或一般缺陷 20%的，不予通過藥品 GMP 認(rèn)證。 藥品 GMP 認(rèn)證檢查指南（ 2022 年版） 一、機構(gòu)與人員 【檢查核心】 藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機構(gòu)對保證藥品生產(chǎn)全過程受控至關(guān)重要；適當(dāng)?shù)慕M織機構(gòu)及人員配備是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素；人員的職責(zé)必須以文件形式明確規(guī)定；培訓(xùn)是實施藥品GMP 的重要環(huán)節(jié)。 【檢查條款及方法】 1 *0301 企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的 職責(zé)。 1． 檢查企業(yè)的組織機構(gòu)圖， 是否涵蓋生產(chǎn)、質(zhì)量、物料倉儲、設(shè)備、銷售及人員管理等內(nèi)容，并有負(fù)責(zé)培訓(xùn)的職能部門 /人員。 1． 1 組織機構(gòu)圖中是否能體現(xiàn)企業(yè)各部門的設(shè)置、隸屬關(guān)系、職責(zé)范圍及各部門之間的關(guān)系，其中生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門是否分別獨立設(shè)置。 1． 2 組織機構(gòu)圖中是否體現(xiàn)質(zhì)量管理部門受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。 1． 3 組織機構(gòu)圖中是否明確各部門名稱及部門負(fù)責(zé)人。 1． 4 查企業(yè)分管生產(chǎn)及質(zhì)量的負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)及質(zhì)量管理中層干部基本情況，內(nèi)容包括：姓名、職務(wù)、職稱、學(xué)歷、畢業(yè)院校、所學(xué)專業(yè)、從事制藥行業(yè)年限、所在 崗位等。 2．檢查崗位職責(zé)。 2． 1 是否制定了各級領(lǐng)導(dǎo)的崗位職責(zé)。 2． 2 是否制定了各部門及負(fù)責(zé)人的職責(zé)，特別是質(zhì)量管理部門是否有獨立的權(quán)限，能對生產(chǎn)等部門執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行監(jiān)督和制約。 2． 3 是否制定了各崗位的崗位職責(zé)。 2． 4 崗位職責(zé)的制定是否能體現(xiàn) GMP 的所有規(guī)定，權(quán)力、責(zé)任明確，無交叉，無空白。 3． 生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人通常有一些共同的質(zhì)量責(zé)任 ，如： 3． 1 制訂書面規(guī)程和其他文件； 3． 2 對生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控； 3． 3 工廠衛(wèi)生； 3． 4 工藝驗證和分析儀器的校驗； bill—— 藥品 GMP 認(rèn)證檢查指南（ 2022 年 版） 第 2 頁 共 46 頁 3． 5 人員培訓(xùn)，包括質(zhì)量保證系統(tǒng)及其實施； 3． 6 供應(yīng)商的審計； 3． 7 被委托（加工或包裝）方的批準(zhǔn)和監(jiān)督； 3． 8 物料和產(chǎn)品貯存條件的確定和監(jiān)控； 3． 9 記錄的歸檔； 3． 10 對 GMP 實施情況加以監(jiān)控等； 3． 11 因監(jiān)控某些影響質(zhì)量的因素而進(jìn)行取樣、試驗或調(diào)查。 4． 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)不得委派給他人 ，例如，倉庫負(fù)責(zé)人不得決定某批產(chǎn)品能否放行出廠，分管廠長不得跳過質(zhì)量管理部門對懷疑有質(zhì)量問題的產(chǎn)品做出合格與否的決定。質(zhì)量管理部門的職責(zé)應(yīng)以文件形式規(guī)定，通常包括以下各項： 4． 1 建立原材料、中 間體、包裝材料、標(biāo)簽和成品的放行或拒收系統(tǒng)； 4． 2 批準(zhǔn)工藝規(guī)程、取樣方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法和其他質(zhì)量控制規(guī)程； 4． 3 審查、批準(zhǔn)原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品； 4． 4 確保物料、中間體、成品都經(jīng)過適當(dāng)?shù)臋z測并有測試報告； 4． 5 審核評價批記錄，在決定放行前，審核已完成關(guān)鍵步驟的批生產(chǎn)記錄和實驗室控制記錄，確保各種重要偏差已進(jìn)行調(diào)查并已有糾正措施； 4． 6 確保對質(zhì)量相關(guān)的投訴進(jìn)行調(diào)查并予以適當(dāng)處理； 4． 7 批準(zhǔn)和監(jiān)督由被委托方承擔(dān)的委托檢驗； 4． 8 檢查本部門、廠房和設(shè)備的維護(hù)情 況； 4． 9 確保所需的驗證（包括檢驗方法的驗證）以及控制設(shè)備的校準(zhǔn)都已進(jìn)行； 4． 10 確保有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持 原料、 中間體或成品的復(fù)驗期 /有效期 及儲存條件； 4． 11 對產(chǎn)品質(zhì)量情況定期進(jìn)行回顧及審核； 4． 12 確保本部門人員都已經(jīng)過必要的 GMP 及崗位操作的基礎(chǔ)培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要適當(dāng)調(diào)整培訓(xùn)計劃。 5．生產(chǎn)管理部門的職責(zé)應(yīng)以文件規(guī)定，通常包括以下各項： 5． 1 按書面程序起草、審核、批準(zhǔn)和分發(fā)各種生產(chǎn)規(guī)程； 5． 2 按照已批準(zhǔn)的生產(chǎn)規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作； 5． 3 審核所有的批生產(chǎn)記錄，確保記錄完整 并已簽名； 5． 4 確保所有生產(chǎn)偏差均都已報告、評價，關(guān)鍵的偏差已作調(diào)查并有結(jié)論和記錄； 5． 5 確保生產(chǎn)設(shè)施已清潔并在必要時消毒； 5． 6 確保進(jìn)行必要的校準(zhǔn)并有校準(zhǔn)記錄； 5． 7 確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)并有相應(yīng)記錄； 5． 8 確保驗證方案、驗證報告的審核和批準(zhǔn)； 5． 9 對產(chǎn)品、工藝或設(shè)備的變更作出評估； 5． 10 確保新的（或經(jīng)改造的）生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備通過確認(rèn)。 （原料藥） 1. 獨立的質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)不得委派給他人。以文件形式規(guī)定的質(zhì)量管理部門的職責(zé)通常包括（但不一定局限于）以下各項： 1． 1 所有原料藥的放行和否決，外銷的中間體的放行和否決； 1． 2 建立原材料、中間體、包裝材料和標(biāo)簽的放行或拒收系統(tǒng)； 1． 3 在決定原料藥放行前，審核已完成關(guān)鍵步驟的批生產(chǎn)記錄和實驗室控制記錄； 1． 4 確保各種重大偏差已進(jìn)行調(diào)查并已解決； 1． 5 批準(zhǔn)所有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和工藝規(guī)程； 1． 6 批準(zhǔn)所有與原料藥或中間體質(zhì)量相關(guān)的各種規(guī)程； 1． 7 確保進(jìn)行內(nèi)部審計（自檢）； 1． 8 批準(zhǔn)中間體和原料藥的委托生產(chǎn)單位； 1． 9 批準(zhǔn)對中間體或原料藥質(zhì)量可能造成影響的各種變更； 1． 10 審核并批準(zhǔn)驗證方案和報告； 1． 11 確保對質(zhì)量相關(guān)的投訴進(jìn)行調(diào)查并給予適當(dāng)處理； 1． 12 確保確立有效的體系，用于關(guān)鍵設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)和校準(zhǔn)； 1． 13 確保物料都經(jīng)過適當(dāng)?shù)臋z測并有測試報告； bill—— 藥品 GMP 認(rèn)證檢查指南（ 2022 年 版） 第 3 頁 共 46 頁 1． 14 確保有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持中間體或原料藥的復(fù)驗期或有效期及儲存條件； 1． 15 對產(chǎn)品質(zhì)量情況進(jìn)行回顧及審核（ ICH 標(biāo)準(zhǔn)）。 2 0302 企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有相應(yīng)的專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及工作能力，應(yīng)能正確履行其職責(zé)的管理人員和技術(shù)人員。 1．企業(yè)管理人員一覽表?；緝?nèi)容包括：姓名、職務(wù)、職稱學(xué)歷、畢業(yè)院校、所學(xué)專 業(yè)、從藥年限、所在崗位等。 2．企業(yè)技術(shù)人員一覽表，基本內(nèi)容同上。 3．企業(yè)質(zhì)量管理人員一覽表，基本內(nèi)容同上。 4．企業(yè)生產(chǎn)及質(zhì)量管理相關(guān)中層干部的任命書（財務(wù)、行政、銷售可不查）。 5．人員學(xué)歷、職稱、執(zhí)業(yè)藥師、各類外出培訓(xùn)證書等相關(guān)材料的復(fù)印件。 6．以上人員均應(yīng)為全職人員，不能兼職或掛名。 3 *0401 主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，應(yīng)對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。 明確藥品生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人的資質(zhì)及其責(zé)任：對 GMP 實施和產(chǎn)品質(zhì)量 負(fù)責(zé) 是“企業(yè)是產(chǎn)品質(zhì)量第一責(zé)任人” 的具體體現(xiàn) 1．檢查主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否具有大專以上學(xué)歷，應(yīng)檢查其畢業(yè)證書原件。 2．檢查主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否經(jīng)醫(yī)藥專業(yè)及相關(guān)專業(yè)學(xué)科教育。相關(guān)專業(yè)是指化學(xué)（分析化學(xué)或有機化學(xué)）或生物化學(xué)；化學(xué)工程；藥學(xué)技術(shù)；藥理學(xué)和毒理學(xué)；生理學(xué)或其他有關(guān)學(xué)科。同樣，也應(yīng)檢查其畢業(yè)證書原件。 3．檢查主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否具有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的經(jīng)驗。檢查時要掌握他們一般應(yīng)具有三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。 4 *0402 生 物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識（細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等），并有豐富的實踐經(jīng)驗以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責(zé)。 對生物制品企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人的特殊要求 參見《生物制品 GMP 檢查指南》。 5 *0403 中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有中藥專業(yè)知識。 對于既生產(chǎn)中藥制劑又生產(chǎn)化藥制劑的企業(yè)，強調(diào)主管生產(chǎn)、質(zhì)量的負(fù)責(zé)人，應(yīng)具有中藥方面的實踐經(jīng)驗和專業(yè)知識 檢查中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企 業(yè)負(fù)責(zé)人，除藥學(xué)專業(yè)者外，其他相關(guān)專業(yè)者還須經(jīng)中藥專業(yè)知識的培訓(xùn)和學(xué)習(xí)，如：藥用植物學(xué)、中藥鑒定學(xué)、中草藥植物化學(xué)、中藥制劑學(xué)、中藥炮制學(xué)等。 6 *0501 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。 對能力有了具體要求。要求部門負(fù)責(zé)人有判斷、解決實際生產(chǎn)中出現(xiàn)的異常情況的能力 1．負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有條款規(guī)定的教育和實踐經(jīng)驗。所接受的教育同 0401 條。 2．條 款中要求的相應(yīng)資歷，從 0302 條要求的相關(guān)資料中確認(rèn)。 3．生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人，一般應(yīng)具有三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。 4．通過查投訴處理、返工、退貨、偏差處理等資料，看關(guān)鍵人員是否具有足夠的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗；是否能對生產(chǎn)過程中遇到的實際問題，做出科學(xué)的判斷。參見 750 7508條。 7 *0502 藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。 1．檢查企業(yè)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的任命書。 2．檢查組織機構(gòu)圖中是否標(biāo)明生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人并未互相兼任。 3．現(xiàn)場檢查實際情況是否與組織機構(gòu)圖相符。 8 0601 企業(yè)應(yīng)建有對各級員工進(jìn)行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)、崗位操作知識、安全知識bill—— 藥品 GMP 認(rèn)證檢查指南（ 2022 年 版） 第 4 頁 共 46 頁 等方面的培訓(xùn)制度、培訓(xùn)計劃和培訓(xùn)檔案。 對企業(yè)人員培訓(xùn)要求的評定標(biāo)準(zhǔn)具體化，對人員培訓(xùn)要求提到新的高度 培訓(xùn)內(nèi)容注重實際效果 重點是 GMP 相關(guān)知識、崗位操作理論知識和實踐操作技能；此外還應(yīng)包括安全知識等內(nèi)容 培訓(xùn)制度健全，制訂年培訓(xùn)計劃 培訓(xùn)應(yīng)有講義、考核試卷 對參加培訓(xùn)人員要記錄，建立培訓(xùn)檔案 1．檢查崗位專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)的內(nèi)容，是否包括：與本崗位生產(chǎn) 操作有關(guān)的產(chǎn)品工藝操作技術(shù)、設(shè)備操作技術(shù)以及相關(guān)的技術(shù)知識等。 2．檢查生產(chǎn)操作人員的個人培訓(xùn)檔案，是否有經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)考核合格上崗的記錄。 9 *0602 企業(yè)負(fù)責(zé)人和各級管理人員應(yīng)定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓(xùn)。 培訓(xùn)是一個持續(xù)的過程，對于新頒布的法律法規(guī)要及時培訓(xùn) 在企業(yè)內(nèi)部定期進(jìn)行藥品管理法律法規(guī)知識培訓(xùn) 參加國家或省里組織的各項法律法規(guī)培訓(xùn) 10 0603 從事藥品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)通過相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。 查操作人員的培訓(xùn)卷宗，應(yīng)有理論知識 和實踐技能的培訓(xùn)內(nèi)容。 11 0604 從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓(xùn)。 1．與原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識，包括化學(xué)反應(yīng)的原理和操作要求、化學(xué)安全防護(hù)知識、發(fā)酵操作的要求、無菌原料藥生產(chǎn)的特殊要求等。 2．應(yīng)由有資質(zhì)的人員定期進(jìn)行培訓(xùn)，內(nèi)容至少包括員工所從事的特定操作和與其職能有關(guān)的GMP。 3．培訓(xùn)記錄應(yīng)歸檔，培訓(xùn)效果應(yīng)定期評估。 12 0605 中藥材、中藥飲片驗收人員應(yīng)通過相關(guān)知識的培訓(xùn)后上崗，具有識別藥材真?zhèn)巍?yōu)劣的技能。 1．檢查中藥材、中藥飲片倉庫負(fù)責(zé)驗收的管理 人員上崗前是否經(jīng)相關(guān)知識的培訓(xùn)。相關(guān)知識的培訓(xùn)是指：中藥鑒定學(xué)、中藥炮制學(xué)