【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 保證在發(fā)生以外問題時(shí) ,對(duì)問題能夠迅速辨認(rèn) , 并能有效地進(jìn)行處理。 （五）我國(guó) ADR監(jiān)測(cè)工作現(xiàn)狀 我國(guó) ADR工作回顧： 1988年衛(wèi)生部藥政司和醫(yī)政司開始籌劃 ADR在全國(guó) 的試點(diǎn)工作； 1989年衛(wèi)生部組建了藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心，并陸續(xù)設(shè)立了北京、上海、天津、湖北、甘肅、河北、遼寧福建、湖南、浙江、廣東、解放軍等地區(qū)中心； 1995年一月一日正式實(shí)行藥物不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度； 1998年 3月，我國(guó)正式加入 WHO國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作 計(jì)劃組織，成為成員國(guó)； 1999年衛(wèi)生部“藥物不良反應(yīng)監(jiān)察中心”并入國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心，更名為“藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心”； 2022年，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)遠(yuǎn)程網(wǎng)絡(luò)中心開通； 2022年 11月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度和各地藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告情況通報(bào)制度建立。 ADR監(jiān)測(cè)工作今年來的進(jìn)展 全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)技術(shù)體系建設(shè)全面鋪開， 我國(guó)省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的數(shù)量已經(jīng)迅速發(fā)展 到 31個(gè)； 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息化建設(shè)取得突破性進(jìn)展， 國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)遠(yuǎn)程信息網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)具有錄入、 編輯、初步因果分析、匯總統(tǒng)計(jì)和檢索查詢以及實(shí)時(shí) 報(bào)告?zhèn)鬏?、統(tǒng)一數(shù)據(jù)管理等功能； 3 、在 ADR監(jiān)測(cè)信息為國(guó)家藥品監(jiān)督管理和保障人 民用藥安全服務(wù)方面取得了突破。 近 10年藥品不良反應(yīng)文獻(xiàn)發(fā)表量 （不包括個(gè)案報(bào)道） 0501001502002503003504004505001994 1996 1998 2022 2022三、藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因及發(fā)病 機(jī)理 （ 一 ） 、 藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因 由于藥物種類多，給藥途徑不同，人的體質(zhì)各異，因此藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因是很復(fù)雜的，歸納起來有以下三個(gè)方面，即 藥物方面 、 機(jī)體方面 和 給藥方法 的影響。 藥物方面： 藥物雜質(zhì)：如膠囊的染料常引起固定性藥疹 藥物的污染：污染藥可引起嚴(yán)重的 ADR 藥物的劑量：用量過大發(fā)生中毒反應(yīng) ， 甚至死亡 劑型的影響：同種藥物不同劑型吸收不同 ， 引起反應(yīng)不同 藥物的質(zhì)量問題：不同廠家技術(shù)差別、藥質(zhì)不同、反應(yīng)不同 藥理作用：長(zhǎng)期用激素 ， 出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥 機(jī)體方面： 種族差別：異丁苯酸在英國(guó)多發(fā)肝損傷 ， 在日本少見 性別：藥物性皮炎男女比率為 3﹕ 2 年齡： 60歲以下發(fā)生 ADR為 %， 60歲以上者為 % 個(gè)體差異：巴比妥類藥在催眠劑量時(shí)大多數(shù)人入睡 ， 但個(gè)別產(chǎn)生興奮 。 病理狀態(tài)：肝 、 腎功能減退時(shí) ， 藥物蓄積中毒的多 。 血型：口服避孕藥引起血栓癥 A型較 O型高 營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)：葉酸缺乏者 ， 硫噴妥鈉麻醉作用增強(qiáng) 。 給藥方法影響： 誤用 、 濫用：配伍不當(dāng) ， 濫用發(fā)生不良反應(yīng) 。 給藥途徑：口服藥引起消化道反應(yīng) 。 用藥持續(xù)時(shí)間：長(zhǎng)期用藥易造成藥物蓄積中毒 。 減藥或停藥：激素停藥發(fā)生的反跳現(xiàn)象 。 藥物相互作用 ：聯(lián)合用藥品種越多不良反應(yīng)發(fā)生率越高。（ 見下表） 并用藥種類 ADR發(fā)生率 5種 % 6~10種 % 11~15種 % 16~20種 40% 21種以上 45% 用藥種類與 ADR發(fā)生率 （ 二 ） 、 藥物不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)理 藥物不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)理比較復(fù)雜 ， 歸納起來可分為A、 B、 C三型 。 A型不良反應(yīng) （ 量變型異常 ） 的發(fā)病機(jī)理： 藥物的吸收 ： 如脂溶性藥口服后在小腸吸收多 ， 非脂溶性藥吸收的不完全 。 藥物的分布： 血流豐富的部位藥物的分布和消除較快 。 藥物與血漿蛋白結(jié)合： 藥與血漿蛋白的結(jié)合減少時(shí) ， 血中游離藥濃度高 、 藥效增加 。 藥物與組織結(jié)合： 藥物與組織結(jié)合是引起 A型 ADR的原因之一 。 腎臟排泄： 腎功差者 ， 主要經(jīng)腎排泄的藥物易產(chǎn)生 ADR。 藥物的生物轉(zhuǎn)化： 由于遺傳基因、個(gè)體差異而使藥物在肝內(nèi)氧化、還原或水解受阻而發(fā)生 ADR。 a. 藥代動(dòng)力學(xué)方面的原因 b. 由于靶器官敏感性改變 以上因素造成藥物的藥理作用增強(qiáng)所至 A型 ADR。A型反應(yīng)可以預(yù)測(cè)，通常與劑量有關(guān) ，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失。此型 ADR發(fā)生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)和繼發(fā)反應(yīng)等。 B型不良反應(yīng) （ 質(zhì)變型異常 ） 的發(fā)病機(jī)理 —— 藥物有效成分的分解產(chǎn)物 、 雜質(zhì)等 —— 特異性遺傳因素 B型 ADR使一種與正常藥理作用安全無關(guān)的異常反應(yīng)，一般很難預(yù)測(cè)。常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)。 發(fā)生率低，但死亡率高 。大多數(shù)藥物過敏反應(yīng)，包括 Ⅰ 型 （過敏性休克型）、 Ⅱ 型 （溶細(xì)胞型或細(xì)胞毒型）、 Ⅲ 型 （局部炎癥或壞死反應(yīng)）、 Ⅳ 型 （遲緩型細(xì)胞反應(yīng)）。 C型不良反應(yīng) 這類不良反應(yīng)一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)， 潛伏期長(zhǎng)，沒有明確的時(shí)間關(guān)系 ，由于藥物作用使人體免疫能力和綜合抗病能力降低，使人類原有疾病的患病率增加 ,或者藥物引起癌癥，畸胎，染色體畸變等。 C型不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)理有些與癌癥、畸胎的發(fā)病機(jī)理有關(guān)，有些尚在深入探討中。 三類藥品不良反應(yīng)的 區(qū)別 項(xiàng) 目 A 型 B 型 C型 劑 量 有關(guān) 無關(guān) 正常 潛伏期 短 不定 長(zhǎng) 重現(xiàn)性 能 能 不能 遺傳性 無關(guān) 顯著 可能 體質(zhì) 無關(guān) 有關(guān) 可能有關(guān) 家族性 無關(guān) 顯著 可能有關(guān) 種族（民族）性 無關(guān) 有關(guān) 無關(guān) 毒理篩選 易 難 不定 愈后 一般良好 不定 不定 四、 ADR的監(jiān)測(cè)范圍 我國(guó) ADR的報(bào)告范圍 （ 1）、對(duì)上市 5年以內(nèi)的藥品和列國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品須報(bào)告其引起的 所有可疑 不良反應(yīng)。 （ 2）、對(duì)上市 5年以上的藥品主要報(bào)告引起的 嚴(yán)重、罕見和新的 不良反應(yīng)。 WHO藥品不良反應(yīng)分類及報(bào)告范圍 （ 1）分類：量變性異常（ A類）；質(zhì)變 性異常（ B類）； 藥物相互作用引起的不良反 應(yīng)； 遲現(xiàn)性不良反應(yīng)（“三致”作用） （ 2）報(bào)告范圍： WHO監(jiān)測(cè)中心要求醫(yī)務(wù) 人員和藥品生產(chǎn)與供應(yīng)人員報(bào)告藥品不良反應(yīng) 應(yīng)監(jiān)測(cè)的范圍主要為：未知的、嚴(yán)重的、罕見 的、異乎尋常的、不可預(yù)測(cè)的；醫(yī)生認(rèn)為值得 報(bào)告的；對(duì)新藥則要求全面報(bào)告，不論該反應(yīng) 是否已在說明書中注明。 五、我國(guó) ADR監(jiān)測(cè)工作機(jī)構(gòu)與 職責(zé) 我國(guó) 1999年 11月 25日頒布實(shí)施《藥品不良反應(yīng) 監(jiān)測(cè)管理辦法》 規(guī)定 ： 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)藥品不良反應(yīng) 監(jiān)測(cè)工作； 各省、市、自治區(qū)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工 作專業(yè)機(jī)構(gòu)，并主管轄區(qū)內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作； 建立全國(guó)性藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)； 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局會(huì)同衛(wèi)生部負(fù)責(zé)制訂藥 品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、工作方針、政策和管理 制度，并監(jiān)督實(shí)施。 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)專業(yè)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng) 負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)技術(shù)工作，其主要任務(wù)是： （ 1）承擔(dān)藥品不良反應(yīng)資料的收集、管理、上 報(bào)工作，對(duì)下級(jí)專業(yè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行業(yè)務(wù)指導(dǎo)； （ 2）承辦藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)、 運(yùn)轉(zhuǎn)和維護(hù)工作；