【正文】 人口眾多 ， 使用藥品的機(jī)會多 ， 發(fā)生藥物不良反應(yīng)的機(jī)率也高 ， 由于我國處于初級階段 ， 人們對藥品能帶來不良反應(yīng)的概念還不十分清楚 ， 加上客觀上醫(yī)護(hù)人員的素質(zhì)和診治疾病的能力有限 ， 誤診誤治 、 不合理用藥甚至濫用藥品現(xiàn)象相當(dāng)普遍 。 開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的意義 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的意義： （ 1） 是加強(qiáng)藥品管理 、 提高藥品質(zhì)量 、 促進(jìn)醫(yī)療水平的一個重要手段； （ 2） 是確保人民安全用藥 、 保護(hù)人民健康的一項重要措施； （ 3） 是我國 《 藥品管理法 》 對藥品監(jiān)督管理部門 、 藥品生產(chǎn) 、 經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療單位 、 醫(yī)務(wù)人員提出的一項法定任務(wù)； （ 4） 有利于做好 用藥監(jiān)護(hù)工作 ， 最大限度地避免嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的發(fā)生；（ 5） 有利于 促進(jìn)臨床合理用藥 ， 提高臨床用藥水平和改善醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量 。 表 . 歷年來與藥物有關(guān)的后天性耳聾的調(diào)查情況 調(diào)查年份 后天性耳聾人數(shù) 藥物有關(guān)的人數(shù) 所占 % 19551956 600 30 19631964 2,581 318 19741975 11,608 2,298 1979 1981 1,376 511 長期以來，我國人民深受 ADR的危害。 現(xiàn)在結(jié)核病有卷土重來的勢頭 ， 我國已有 染 ， 有 600多萬人患有不同器官的結(jié)核病 ， 氨基甙類抗生素仍是常用的抗結(jié)核藥物 。 有資料表明 ， 近年來這個比例還有增加的趨勢 。有關(guān)部門調(diào)查，其中 6080%與藥物有關(guān)。 并且還在以每年 2～ 4萬人的速度遞增 。另外多 發(fā)神經(jīng)炎 1300例。 經(jīng)過長期流行病學(xué)調(diào)查研究和動物實驗，證明“海 豹肢畸形”是由于患兒母親在妊娠服用沙利度安所致。因它能有效地改善妊娠反應(yīng)，迅速風(fēng)行于歐洲、 亞洲、澳洲、北美（不包括美國）、拉丁美洲等 17個國 家。美國FDA此后禁止孕婦使用己烯雌酚，避免了類似癌癥的重復(fù)發(fā)生。通過流行病學(xué)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)懷孕期間服用過 己烯雌酚 的母親，所生女兒到青少年時期患此癌癥的危險性比對照組的女兒大 130倍，相對危險度 132。 70年代時有 7297名受害者向日本 32個地方法院、 7個高等法院起訴，到 1982年，有 5249名患者獲得 1195億日元的賠償（現(xiàn)在約合人民幣 90億元），由當(dāng)時生產(chǎn)該產(chǎn)品的三個藥廠分擔(dān)； （ 6） 二碘二乙基錫 引起中毒：這個藥品上市僅 3個月，就引起中毒 270人，死亡 110人，平均每月死 30多人。自 60年代中期，不少國家制定并頒布 了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告制度，成立了相應(yīng)的機(jī)構(gòu)。 1962年 世界衛(wèi)生大會建議各國建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)。 三致作用 （ 致癌 、 致畸和致突變 ） 2 開展 ADR監(jiān)測工作的歷史背景 20世紀(jì) 50年代開始，世界新藥研制出現(xiàn)高潮，一 些工業(yè)先進(jìn)國家生產(chǎn)的藥品高達(dá)數(shù)萬種，合并用藥和 長程療法不斷增加，藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重性 日益突出。 特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng) （ Idionsyncratic reaction） 指少數(shù)病人用藥后 ， 發(fā)生與藥物本身藥理作用無關(guān)的反應(yīng) 。 根據(jù)其變態(tài)反應(yīng)發(fā)生速度不同 ， 分為速發(fā)型 （ Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅲ 型 ） 和遲發(fā)型 （ Ⅳ 型 ） 兩類 。 因服用劑量過大而發(fā)生的毒性作用 ， 不屬于藥物的不良反應(yīng) 后遺反應(yīng) （ After effect） 指停藥后血藥濃度已降至有效濃度以下，但生物效應(yīng)仍存在。 藥品不良反應(yīng)基本概念 副作用 （ Side effect） 是指在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng) 。 藥品不良反應(yīng) 與 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測 郭大志 安徽中聯(lián)醫(yī)藥有限公司 一 藥品不良反應(yīng)的基本知識 1 藥品不良反應(yīng)的定義： 根據(jù) WHO的定義，我國將藥品不良反應(yīng) (Adverse Drug Reaction, ADR)定義 為藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng) 。包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、過敏反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異性遺傳素質(zhì)等。 毒性作用 （ Toxic effect） 由于病人的個體差異 ， 病理狀態(tài)或合用其他藥物引起敏感性增加 ， 在治療量時出現(xiàn)的毒性反應(yīng) 。 變態(tài)反應(yīng) （ Allergic effect） 藥物刺激機(jī)體而發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng) 。 繼發(fā)反應(yīng) （ Secondary effect） 由于藥物的治療作用所引起的不良后果 ， 如二重感染 、 菌群失調(diào) 。 如葡萄糖 6磷酸脫氫酶缺乏者服伯氨喹啉發(fā)生溶血癥 。 1961年 “反應(yīng)?！?事件，轟動了世界，受到 社會輿論的譴責(zé)，引起了醫(yī)藥界的廣泛重視。 WHO于 1968年制定了國際藥品監(jiān)測合作計劃并設(shè)立了 監(jiān)測合作中心。 國外藥害事件舉例： 1) 二硝基酚、三苯乙醇 引起的白內(nèi)障事件；上世紀(jì) 30 年代，一些西方國家應(yīng)這兩種藥物導(dǎo)致白內(nèi)障發(fā)病分別為100萬和 1000人； 2) 異丙基腎上腺素氣霧劑 事件；引起心率失常 、 心衰 ，死亡約 3500人； 3) 氨基比林 引起嚴(yán)重的白細(xì)胞減少癥； 1931～ 1934年間，僅美國就死亡 1981人； 4） 含汞藥物 引起中毒；英格蘭、威爾士地區(qū) 1929～1948年間，死亡 585人； （ 5） 氯碘羥喹 引起亞急性脊髓視神經(jīng)病 (SMON)： 僅日本就有 11007人受害，死亡 1000多人。 （ 7） 1966～ 1969年間，美國波士頓婦科醫(yī)院的醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn) 8名青少年婦女患陰道腺癌 。醫(yī)務(wù)人員在此基礎(chǔ)上又?jǐn)U大調(diào)查，在其它地方也證明了這種情況。 （ 8） 沙利度安 事件：沙利度安于 1956年首先在西 德上市。 1961年以后，這些國家忽然發(fā)現(xiàn)許多新生兒的上肢、 下肢特別短，甚至沒有臀部和退部，手和腳直接連在身 體上，有的嬰兒還有心臟和消化道畸形，多發(fā)神經(jīng)炎等。 僅當(dāng)時的西德就有 6000— 8000例，日本 1000例。 上世紀(jì)國外發(fā)生的 重大 藥害事件 年 代 地 區(qū) 藥 物 用 途 毒性表現(xiàn) 受 害 人 數(shù) 1890— 1950 歐、美、亞 甘汞 通便、驅(qū)蟲、 刷牙粉 汞中毒 死亡兒童＞ 585人 1900— 1949 歐、美 蛋白銀 消毒、抗炎 銀質(zhì)沉著癥＞ 100人 1930— 1960 各國 醋酸鉈 頭癬 (脫發(fā)用 ) 鉈中毒 半數(shù)用藥者死亡 (＞ 1萬人 ) 1922— 1970 各國 氨基比林 退熱、止痛 粒細(xì)胞缺乏 死亡＞ 2082人 1940— 各國 硫代硫酸金鈉 治類風(fēng)濕病、哮喘 肝、腎、骨髓損 約 1／ 3用藥者 1935— 1937 歐、美 二硝基酚 減肥 白內(nèi)障 近萬人失明 ， 死亡 9人 1937 美國 磺胺 (含二甘醇 ) 抗菌消炎 二甘醇致肝、腎 358人中毒， 107人死 1953 歐、美、加 非那西丁 止痛退熱 腎損害、溶血 腎?。?2022人，死亡 500人 1954 法國 二磺二乙基錫 治療疥、粉刺 神經(jīng)毒性、腦 中毒 270人，死亡 110人 1956 美國 三苯乙醇 治高血脂癥 白內(nèi)障、陽萎、 ＞ l000人，占 1％ 1956— 1961 歐洲、南美 反應(yīng)停 治妊娠反應(yīng) 海豹樣畸胎 ＞ l萬人，死亡 5千人 1967 歐洲 氨苯惡唑啉 減肥 肺動脈高壓 70%用藥者 1960 英、美、澳 異丙腎氣霧劑 止喘 嚴(yán)重心率失常、 死亡 3500人 1963— 1972 日本 氯碘喹啉 治腸炎 脊髓變性、失明 中毒＞ 7856人，死 5％ 1933— 1972 美國 己烯雌酚 保胎 (先兆流產(chǎn) ) 陰道腺癌 (女 ) ＞ 300人 1968— 1979 美國 心得寧 抗心律失常 角膜、心包、腹 ＞ 2257人 累計 16種 死亡 2． 2萬人 發(fā)生在我國的藥害情況： 我國 1990年的一項統(tǒng)計表明 ， 在我國的 180萬聾啞兒童中有 60%， 約 100萬人是由于用藥導(dǎo)致的 。 我國有 5000多萬殘疾人， 聽力殘疾 約占 1/3，有1000多萬人。本世紀(jì) 50年代以來，許多醫(yī)務(wù)人員在聾啞學(xué)校作過調(diào)查，發(fā)現(xiàn)這些年來，后天性聾啞患者中與藥物有關(guān)的比例不斷增加。 老的藥物如 鏈霉素 等用量有所減少 ， 但是有些新藥也會引起耳聾 。 根據(jù) WHO和其它國家調(diào)查的結(jié)果測算 ， 我國每年有5000多 萬病人住院 ， 其中至少 250萬 人與