【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 總體中選取樣本的方法應(yīng)隨機(jī)化，其目的是保證樣本具有 代表性 。 ? 隨機(jī)分組 是指將研究對(duì)象用 隨機(jī)的方法分配 到實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M。其目的是為了最大限度地保證 均衡性 。 ? 隨機(jī)的基本目的在于使觀察到的差異服從概率論的原理，從而可以采用各種統(tǒng)計(jì)方法對(duì)結(jié)果進(jìn)行判斷。 ? ⑴ 簡(jiǎn)單隨機(jī)分組：如采用隨機(jī)數(shù)表進(jìn)行分組。具體方法是：事先規(guī)定凡遇到數(shù)字 0～ 4分到 A組， 5～ 9分到 B組。然后 隨意指定一行隨機(jī)數(shù)字 ，如： 0， 5， 2， 7， 8， 4， 3， 7， 4， 1， 6， 8， 3， 8， 5， 1， 5， 6， 9，6。則可按此順序?qū)⒉∪朔值?A， B， A， B， B， A， A， B， A， A， B， B，A， B， B， A， B， B， B， B。結(jié)果 20個(gè)病人中分到 A組 8人 ，而分至 B組 12人 。顯然兩組人數(shù)不平衡。這是簡(jiǎn)單隨機(jī)分組的最大弊病。應(yīng)特別引起注意的是，根據(jù)研究對(duì)象進(jìn)入研究（就診）的時(shí)間先后，交替地分配到兩組不屬于隨機(jī)化分組。 0 5 2 7 8 4 3 7 4 1 6 8 3 8 5 1 5 6 9 6 5 9 7 2 4 0 2 3 6 3 1 8 5 0 2 6 0 9 9 6 2 5 9 8 4 3 8 9 5 2 8 4 6 4 4 2 7 5 4 4 ?????? ?????? ?????? 4 8 3 6 7 3 7 5 3 9 5 9 9 8 2 5 7 2 5 8 表 1 隨機(jī)數(shù)字表 (片段 ) ⑵ 區(qū)組隨機(jī)法 ? 適用于臨床病例先后就診，逐步累積樣本的隨機(jī)方法?？梢钥朔?jiǎn)單隨機(jī)分組的缺點(diǎn)，任何時(shí)候都能保證試驗(yàn)組（ A組）與對(duì)照組（ B組）的病人數(shù)保持平衡。 ? 例如 24例病人隨機(jī)分組到 A和 B兩組，可先將病人分為含量為４人的 6個(gè)區(qū)組，每個(gè)區(qū)組 4名病人的分配可以有以下 6中方案。 表 2 每個(gè)區(qū)組 4個(gè)病人的分組方案 組號(hào) 1 2 3 4 5 6 A B A B A B A B B A B A B A A B B A B A B A A B ? 然后，可用單純隨機(jī)排列 1～ 6個(gè)區(qū)組順序，假如為3， 2， 1， 4， 5， 6，則病人按以下區(qū)組隨機(jī)分配。 組號(hào) 3 2 1 4 5 6 病例號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 分組 A B A B B B A A A A B B B A B A A B B A B A A B ? 如果有更多的病人數(shù)，可增加區(qū)組含量。每組增至 6人則可將 120人隨機(jī)分為兩組；每組增至 8人則可將 560人隨機(jī)分為兩組。 表 3 24例病人的隨機(jī)化區(qū)組 ⑶ 分層隨機(jī)法 ? 用對(duì)可能產(chǎn)生混雜作用的因素（如 年齡、性別、病情特點(diǎn) 等）先行分層，然后在層內(nèi)隨機(jī)分配病人到實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M。 ? 分層隨機(jī)是一種較為理想的隨機(jī)分組方案，它使臨床特點(diǎn)和影響結(jié)果的混合因素均勻地分布于試驗(yàn)組和對(duì)照組中，在兩組較為均衡，可比性較好，使實(shí)際結(jié)果更加可信。 ? 如資料本身均衡性較好，也可簡(jiǎn)單隨機(jī)分組后，在整理資料時(shí)，用分層分析的方法作統(tǒng)計(jì)處理，也可達(dá)到同樣目的。 ? 1．意義 臨床試驗(yàn)可簡(jiǎn)單地分為試驗(yàn)方和受試方，出于相同或不同的目的，雙方都對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果寄有自己的愿望，正由于此，可能因心理上和主觀上的一些因素，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生干擾，影響結(jié)果的可靠性，甚至造成研究的失敗。因此，在試驗(yàn)實(shí)施過程，有必要不讓一方或雙方知道試驗(yàn)內(nèi)容，以排除可能的 信息偏倚 ，使研究結(jié)果具備客觀性、可靠性和真實(shí)性。 ? 與一般的治療觀察相比，在新的治療措施的臨床療效考核中，受試對(duì)象將受到許多 特別關(guān)注 ，而他本身也對(duì)試用新藥滿懷希望，這就可能造成一種后果，即病人會(huì)因此而更多地向研究人員報(bào)告好的結(jié)果，而實(shí)際上藥物本身的療效并沒有那么好。這就是 霍桑效應(yīng) （ Hawthorne effect）。與一般觀察性的治療不同，在進(jìn)行比較的臨床療效評(píng)價(jià)中，所測(cè)得的療效都包含有霍桑效應(yīng)。 （三）盲法實(shí)施 開放試驗(yàn) (open trial) 不可能實(shí)現(xiàn)盲法 ?外科手術(shù) ?鍛煉 ?飲食 ?教育 ?…… 圖 3 開放試驗(yàn)示意圖 單盲 (single blind) 圖 4 單盲試驗(yàn)示意圖 雙盲 (double blind) 圖 5 雙盲試驗(yàn)示意圖 三盲 (triple blind) 圖 6 三盲試驗(yàn)示意圖 2．方法 盲法的具體分類如表 4所示 表 4 盲法定義簡(jiǎn)明示意 類型 受試者 實(shí)驗(yàn)（觀察）者 資料分析者 單盲 雙盲 三盲 ? ⑴ 單盲法（ single blind method）：只是受試者不知道自己是試驗(yàn)組還是對(duì)照組，這樣可以防止受試者主觀心理因素干擾效應(yīng)指標(biāo)的客觀性，也可防止對(duì)照組拒絕合作或失訪。 ? 優(yōu)點(diǎn)是方法簡(jiǎn)單易行，泄密機(jī)會(huì)少，由于醫(yī)生了解情況，當(dāng)有病情變化時(shí)，可及時(shí)采取措施，保證安全和醫(yī)德。缺點(diǎn)是不能排除試驗(yàn)者這方帶來的偏倚。 ? ⑵ 雙盲法（ double blind method）：試驗(yàn)者的心理和主觀因素亦可影響試驗(yàn)的結(jié)果，他們可能對(duì)受試方提出暗示性問題，過份關(guān)心試驗(yàn)組，在判斷效應(yīng)指標(biāo)時(shí)摻雜主觀愿望等，因而也有必要使其盲，使受試者和試驗(yàn)執(zhí)行者雙方都盲，稱為雙盲法。 ? 只有試驗(yàn)設(shè)計(jì)者知道分組編號(hào)、試驗(yàn)藥物和對(duì)照編號(hào)。試驗(yàn)執(zhí)行者只負(fù)責(zé)實(shí)施試驗(yàn)和收集數(shù)據(jù)，這樣執(zhí)行者和受試者都不會(huì)因主觀和心理因素，給試驗(yàn)帶來偏倚和干擾。 ? 這在臨床試驗(yàn)中是比較的理想的方法，尤其在新藥療效考核中，規(guī)定必須用雙盲法執(zhí)行。 ? 使用時(shí)應(yīng)注意事項(xiàng)： ? 1）設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)充分考慮保密措施，因組織不善，?？蓪?dǎo)致泄密，失去盲的作用。 ? 2）醫(yī)生如因病情需要，給對(duì)照組以處理因素（服用試驗(yàn)藥物），稱為沾染，或以其他藥物進(jìn)行補(bǔ)償治療，都可改變組間療效的差值。 ? 3）為了統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)和分析結(jié)果方便，設(shè)計(jì)時(shí)常固定測(cè)量、療程和服藥時(shí)間等。如病情有變化而不作處理，則涉及醫(yī)德和安全；如給以處理，又可能出現(xiàn)上述沾染、補(bǔ)償?shù)榷绊懡Y(jié)果。 ? 4）設(shè)計(jì)者必須有豐富的臨床專業(yè)知識(shí)，成熟的科研經(jīng)驗(yàn)和崇高的醫(yī)德，嚴(yán)密、周到、細(xì)致地進(jìn)行科研設(shè)計(jì)。 ? 5）要有第三者負(fù)責(zé)監(jiān)督試驗(yàn)全過程（如毒副反應(yīng)的檢查），以保證研究對(duì)象的安全。對(duì)一些危重病人的治療不宜使用。 ? 總之，盲法試驗(yàn)適用于 療效評(píng)價(jià)依賴于病人或醫(yī)師的藥物試驗(yàn) 。 ? 主要根據(jù)病人的主訴來決定藥效的試驗(yàn)可用單盲法。例如，鎮(zhèn)定藥或安眠藥的評(píng)定及抗精神病藥物的評(píng)定； ? 主要由醫(yī)師主觀判定決定藥效的試驗(yàn)須用雙盲法。 （四）重復(fù)原則 1．概念 ? 重復(fù)是指樣本含量的大小或重復(fù)實(shí)驗(yàn)次數(shù)的多少。由于生物個(gè)體間有差異，抽樣研究中抽樣誤差總是存在的。單純以一個(gè)觀察單位的觀察或?qū)嶒?yàn)結(jié)果來說明帶有很大的偶然性，因此，重復(fù)原則是十分必要的。 ? 樣本含量過少會(huì)降低臨床試驗(yàn)的把握度，誤差增大；樣本含量過大則導(dǎo)致不必要的人、財(cái)、物浪費(fèi)。因此，在實(shí)驗(yàn)前必須估計(jì)適當(dāng)?shù)臉颖竞浚员愕贸鲇幸饬x的結(jié)論。這就是重復(fù)原則。 2．樣本含量估計(jì)的條件與方法 ? 估計(jì)樣本含量事先要確定以下四個(gè)條件： ? 1）所比較的兩個(gè)總體參數(shù)間差值 δ 一般可通過預(yù)實(shí)驗(yàn)或用專業(yè)上有意義的差值代替。 ? 2）總體標(biāo)準(zhǔn)差 常用預(yù)實(shí)驗(yàn)中樣本標(biāo)準(zhǔn)差來估計(jì)。 ? 3）第一類錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率 α 一般取 α= α=。 ? 4）檢驗(yàn)檢驗(yàn)效能（ 1－ β） 即在 α檢驗(yàn)水準(zhǔn)水平上，若總體間確實(shí)存在差異，本試驗(yàn)?zāi)馨l(fā)現(xiàn)此差異的概率。 β為第二類錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率，通常取 β＝ β＝ 。 ? 正確估計(jì)樣本含量，能保證研究結(jié)果在一定概率水平上的可信程度，其含義就是在保證研究結(jié)論可靠性的前提下，需要的最小數(shù)量。在實(shí)際應(yīng)用時(shí)，應(yīng)注意下列問題。 ? １）收集基本數(shù)據(jù)：所要研究的資料中，常涉及百分比、率、均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差等數(shù)據(jù)，可從文獻(xiàn)資料或自己先作的預(yù)試驗(yàn)中獲得。 ? ２）根據(jù)研究?jī)?nèi)容：如計(jì)