【文章內容簡介】 總體中選取樣本的方法應隨機化，其目的是保證樣本具有 代表性 。 ? 隨機分組 是指將研究對象用 隨機的方法分配 到實驗組或對照組。其目的是為了最大限度地保證 均衡性 。 ? 隨機的基本目的在于使觀察到的差異服從概率論的原理，從而可以采用各種統(tǒng)計方法對結果進行判斷。 ? ⑴ 簡單隨機分組：如采用隨機數(shù)表進行分組。具體方法是：事先規(guī)定凡遇到數(shù)字 0～ 4分到 A組， 5～ 9分到 B組。然后 隨意指定一行隨機數(shù)字 ，如： 0， 5， 2， 7， 8， 4， 3， 7， 4， 1， 6， 8， 3， 8， 5， 1， 5， 6， 9，6。則可按此順序將病人分到 A， B， A， B， B， A， A， B， A， A， B， B，A， B， B， A， B， B， B， B。結果 20個病人中分到 A組 8人 ，而分至 B組 12人 。顯然兩組人數(shù)不平衡。這是簡單隨機分組的最大弊病。應特別引起注意的是，根據(jù)研究對象進入研究（就診）的時間先后，交替地分配到兩組不屬于隨機化分組。 0 5 2 7 8 4 3 7 4 1 6 8 3 8 5 1 5 6 9 6 5 9 7 2 4 0 2 3 6 3 1 8 5 0 2 6 0 9 9 6 2 5 9 8 4 3 8 9 5 2 8 4 6 4 4 2 7 5 4 4 ?????? ?????? ?????? 4 8 3 6 7 3 7 5 3 9 5 9 9 8 2 5 7 2 5 8 表 1 隨機數(shù)字表 (片段 ) ⑵ 區(qū)組隨機法 ? 適用于臨床病例先后就診，逐步累積樣本的隨機方法?？梢钥朔唵坞S機分組的缺點，任何時候都能保證試驗組（ A組）與對照組（ B組）的病人數(shù)保持平衡。 ? 例如 24例病人隨機分組到 A和 B兩組，可先將病人分為含量為４人的 6個區(qū)組，每個區(qū)組 4名病人的分配可以有以下 6中方案。 表 2 每個區(qū)組 4個病人的分組方案 組號 1 2 3 4 5 6 A B A B A B A B B A B A B A A B B A B A B A A B ? 然后，可用單純隨機排列 1～ 6個區(qū)組順序，假如為3， 2， 1， 4， 5， 6，則病人按以下區(qū)組隨機分配。 組號 3 2 1 4 5 6 病例號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 分組 A B A B B B A A A A B B B A B A A B B A B A A B ? 如果有更多的病人數(shù)，可增加區(qū)組含量。每組增至 6人則可將 120人隨機分為兩組；每組增至 8人則可將 560人隨機分為兩組。 表 3 24例病人的隨機化區(qū)組 ⑶ 分層隨機法 ? 用對可能產生混雜作用的因素（如 年齡、性別、病情特點 等）先行分層，然后在層內隨機分配病人到實驗組或對照組。 ? 分層隨機是一種較為理想的隨機分組方案，它使臨床特點和影響結果的混合因素均勻地分布于試驗組和對照組中，在兩組較為均衡，可比性較好，使實際結果更加可信。 ? 如資料本身均衡性較好，也可簡單隨機分組后，在整理資料時，用分層分析的方法作統(tǒng)計處理，也可達到同樣目的。 ? 1．意義 臨床試驗可簡單地分為試驗方和受試方，出于相同或不同的目的，雙方都對實驗結果寄有自己的愿望，正由于此，可能因心理上和主觀上的一些因素，對實驗結果產生干擾，影響結果的可靠性，甚至造成研究的失敗。因此，在試驗實施過程，有必要不讓一方或雙方知道試驗內容，以排除可能的 信息偏倚 ，使研究結果具備客觀性、可靠性和真實性。 ? 與一般的治療觀察相比，在新的治療措施的臨床療效考核中，受試對象將受到許多 特別關注 ，而他本身也對試用新藥滿懷希望，這就可能造成一種后果，即病人會因此而更多地向研究人員報告好的結果，而實際上藥物本身的療效并沒有那么好。這就是 霍桑效應 （ Hawthorne effect）。與一般觀察性的治療不同，在進行比較的臨床療效評價中，所測得的療效都包含有霍桑效應。 （三）盲法實施 開放試驗 (open trial) 不可能實現(xiàn)盲法 ?外科手術 ?鍛煉 ?飲食 ?教育 ?…… 圖 3 開放試驗示意圖 單盲 (single blind) 圖 4 單盲試驗示意圖 雙盲 (double blind) 圖 5 雙盲試驗示意圖 三盲 (triple blind) 圖 6 三盲試驗示意圖 2．方法 盲法的具體分類如表 4所示 表 4 盲法定義簡明示意 類型 受試者 實驗（觀察）者 資料分析者 單盲 雙盲 三盲 ? ⑴ 單盲法（ single blind method）：只是受試者不知道自己是試驗組還是對照組，這樣可以防止受試者主觀心理因素干擾效應指標的客觀性，也可防止對照組拒絕合作或失訪。 ? 優(yōu)點是方法簡單易行，泄密機會少，由于醫(yī)生了解情況，當有病情變化時，可及時采取措施，保證安全和醫(yī)德。缺點是不能排除試驗者這方帶來的偏倚。 ? ⑵ 雙盲法（ double blind method）：試驗者的心理和主觀因素亦可影響試驗的結果，他們可能對受試方提出暗示性問題，過份關心試驗組，在判斷效應指標時摻雜主觀愿望等，因而也有必要使其盲，使受試者和試驗執(zhí)行者雙方都盲，稱為雙盲法。 ? 只有試驗設計者知道分組編號、試驗藥物和對照編號。試驗執(zhí)行者只負責實施試驗和收集數(shù)據(jù)，這樣執(zhí)行者和受試者都不會因主觀和心理因素，給試驗帶來偏倚和干擾。 ? 這在臨床試驗中是比較的理想的方法，尤其在新藥療效考核中，規(guī)定必須用雙盲法執(zhí)行。 ? 使用時應注意事項： ? 1）設計時應充分考慮保密措施，因組織不善，常可導致泄密，失去盲的作用。 ? 2）醫(yī)生如因病情需要，給對照組以處理因素（服用試驗藥物），稱為沾染，或以其他藥物進行補償治療，都可改變組間療效的差值。 ? 3）為了統(tǒng)計數(shù)據(jù)和分析結果方便，設計時常固定測量、療程和服藥時間等。如病情有變化而不作處理，則涉及醫(yī)德和安全；如給以處理，又可能出現(xiàn)上述沾染、補償?shù)榷绊懡Y果。 ? 4）設計者必須有豐富的臨床專業(yè)知識，成熟的科研經(jīng)驗和崇高的醫(yī)德，嚴密、周到、細致地進行科研設計。 ? 5）要有第三者負責監(jiān)督試驗全過程（如毒副反應的檢查），以保證研究對象的安全。對一些危重病人的治療不宜使用。 ? 總之，盲法試驗適用于 療效評價依賴于病人或醫(yī)師的藥物試驗 。 ? 主要根據(jù)病人的主訴來決定藥效的試驗可用單盲法。例如，鎮(zhèn)定藥或安眠藥的評定及抗精神病藥物的評定； ? 主要由醫(yī)師主觀判定決定藥效的試驗須用雙盲法。 （四）重復原則 1．概念 ? 重復是指樣本含量的大小或重復實驗次數(shù)的多少。由于生物個體間有差異，抽樣研究中抽樣誤差總是存在的。單純以一個觀察單位的觀察或實驗結果來說明帶有很大的偶然性，因此，重復原則是十分必要的。 ? 樣本含量過少會降低臨床試驗的把握度，誤差增大；樣本含量過大則導致不必要的人、財、物浪費。因此，在實驗前必須估計適當?shù)臉颖竞浚员愕贸鲇幸饬x的結論。這就是重復原則。 2．樣本含量估計的條件與方法 ? 估計樣本含量事先要確定以下四個條件： ? 1）所比較的兩個總體參數(shù)間差值 δ 一般可通過預實驗或用專業(yè)上有意義的差值代替。 ? 2）總體標準差 常用預實驗中樣本標準差來估計。 ? 3）第一類錯誤出現(xiàn)的概率 α 一般取 α= α=。 ? 4）檢驗檢驗效能（ 1－ β） 即在 α檢驗水準水平上，若總體間確實存在差異，本試驗能發(fā)現(xiàn)此差異的概率。 β為第二類錯誤出現(xiàn)的概率，通常取 β＝ β＝ 。 ? 正確估計樣本含量，能保證研究結果在一定概率水平上的可信程度，其含義就是在保證研究結論可靠性的前提下，需要的最小數(shù)量。在實際應用時，應注意下列問題。 ? １）收集基本數(shù)據(jù)：所要研究的資料中，常涉及百分比、率、均數(shù)及標準差等數(shù)據(jù)，可從文獻資料或自己先作的預試驗中獲得。 ? ２）根據(jù)研究內容：如計