【文章內(nèi)容簡介】 對菌株毒性和溶解度 ， 一般最低劑量每皿 ， 最高劑量每皿 5mg、 或飽和濃度 、 或最小抑菌濃度 。 ? 以酒 、 水為載體的受試物 ， 每皿所加受試物的量 （ mg） ， 是指受試物除去溶劑后成份的重量 。 各試驗的技術(shù)審評要求 30天 /90天喂養(yǎng)試驗： ? 大鼠體重一般不得超過 100g， 申報輔助降血脂 、 減肥功能 、 通便功能的產(chǎn)品 ， 30天喂養(yǎng)試驗開始的大鼠周齡不大于 9周 。 ? 以酒 、 水為的受試物 ， 每皿所加受試物的量 （ mg） ， 是指受試物除去溶劑后成份的重量 。 ? 成人體重 60kg， 兒童 （ 3－ 7歲 ） 20kg計 。 試驗的技術(shù)審評要求 ? 以食物為載體（南瓜、雞蛋）的保健食品，喂養(yǎng)試驗應(yīng)按照設(shè)計劑量將其加入飼料并根據(jù)動物的營養(yǎng)需要對飼料的糖、蛋白質(zhì)、脂肪做相應(yīng)的調(diào)整，并在試驗報告中給予詳細(xì)的說明。 試驗的技術(shù)審評要求 ? 以大豆蛋白和乳清蛋白為原料生產(chǎn)的保健食品，原料的質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝符合國家有關(guān)食品標(biāo)準(zhǔn)和安全要求，喂養(yǎng)試驗允許將其去除。 ? 如僅以大豆蛋白和乳清蛋白為原料生產(chǎn)的保健食品可以申請免做毒理學(xué)試驗。 各試驗的技術(shù)審評要求 30天 /90天喂養(yǎng)試驗： ? 單籠飼養(yǎng) ， 首選摻入飼料的方式給予受試物 。 ? 申報輔助降血脂 、 減肥功能 、 通便功能的產(chǎn)品在 30天喂養(yǎng)試驗中可能出現(xiàn)動物生長緩慢 、 食物利用率第的現(xiàn)象；促進(jìn)生長發(fā)育的產(chǎn)品以及乳制品可能出現(xiàn)動物體重增加高于對照組 、 食物利用率高的現(xiàn)在 。 試驗的技術(shù)審評要求 ? 血液學(xué)、血液生化學(xué)、臟器系數(shù)等指標(biāo)出現(xiàn)異常改變，要首先與對照組比較，確定有無劑量反應(yīng)關(guān)系，再與本檢驗單位同品系動物該指標(biāo)的歷史對照范圍進(jìn)行比較，同時考慮該指標(biāo)的生物學(xué)意義。 ? 應(yīng)以動物試驗結(jié)束，動物處死時（禁食后）的體重作為計算臟器系數(shù)的體重。 試驗的技術(shù)審評要求 ? 灌胃體積：每組灌胃體積應(yīng)一致，常規(guī)大鼠一般為 10ml/kg BW，小鼠為 20ml/kg BW ，以水為溶劑的，大鼠灌胃量可以為20ml/kg BW ? 急性毒性試驗：一日可以多次（間隔 4－6h， 24h內(nèi)不超過 3次） 安全性評價評審結(jié)論的判定 試驗設(shè)計合理，操作規(guī)范、試驗結(jié)果能夠證明受試物的安全性。 ? 檢驗報告格式不規(guī)范，重新出具報告 ? 數(shù)據(jù)偏離歷史對照較大，需檢驗機(jī)構(gòu)作出解釋 ? 未提交某些實驗數(shù)據(jù)，需補充提供 安全性評價評審結(jié)論的判定 ，大會再審 ? 試驗不規(guī)范，根據(jù)檢驗報告不能評價產(chǎn)品的安全性的，需要重做 30天 /90天喂養(yǎng)試驗 ? 已有資料提示存在安全性問題，但難以下結(jié)論，需要重復(fù)試驗 安全性評價評審結(jié)論的判定 不認(rèn)可 能具有毒性，存在安全性的隱患 ，如在 51號文以外，且為進(jìn)行新資源的毒理學(xué)評價 ，未完成相應(yīng)的規(guī)定的試驗 安全性評價評審結(jié)論的判定 不認(rèn)可 、功能學(xué)、興奮劑與衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性實驗樣品的批號不一致 /90天喂養(yǎng)試驗劑量設(shè)計不合理或某些指標(biāo)異常，結(jié)果不可信 功能學(xué)評價實驗要求和內(nèi)容 總體原則 1. 科學(xué)、合理、可行的設(shè)立評價指標(biāo)和方法 2. 確定動物實驗和人體試食試驗相結(jié)合的評價技術(shù)路線 ,盡可能的從動物試驗和人體試食試驗兩個方面評價食品的保健作用 3. 針對不同的具體功能根據(jù)科學(xué)的依據(jù)和技術(shù)可行性分門別類的設(shè)定符合實際的評價方案 動物試驗 1. 動物試驗簡單、易行，可控和可重復(fù) 2. 動物實驗的技術(shù)和指標(biāo)易標(biāo)準(zhǔn)化，在統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)下進(jìn)行的動物試驗的數(shù)據(jù)可以進(jìn)行比較 3. 某些動物實驗的結(jié)果可以直接推導(dǎo)到人。 4. 一些在人體試食試驗不能獲得指標(biāo)，只用通過動物試驗進(jìn)行評價 5. 獲得動物試驗結(jié)果后再進(jìn)行人體試食試驗，對試驗的可行性和可靠性也可以獲得進(jìn)一步的保障。 保健食品功能學(xué)評價和 技術(shù)規(guī)范 內(nèi)容 功能學(xué)評價 檢驗方法： 27項 功能學(xué) 評價程序 主題內(nèi)容和 適用范圍 功能評價 基本要求 試驗項目、 試驗原則及 結(jié)果判定 人體試食 試驗規(guī)程 需要考慮 的因素 SFDA頒布受理的功能名稱 (一 ) 增強(qiáng)免疫力功能 促進(jìn)排鉛功能 輔助降血脂功能 清咽功能 輔助降血糖功能 輔助降血壓功能 抗氧化功能 改善睡眠功能 輔助改善記憶功能 促進(jìn)泌乳功能 緩解視疲勞功能 緩解體力疲勞功能 提高缺氧耐受力功能 對輻射危害有輔助保護(hù)功能 減肥功能 去黃褐斑功能 改善生長發(fā)育功能 改善皮膚油份功能 改善營養(yǎng)性貧血功能 改善皮膚水份功能 袪痤瘡功能 調(diào)節(jié)腸道菌群功能 增加骨密度功能 促進(jìn)消化功能 對胃粘膜損傷有輔助保護(hù)功能 對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能 通便功能 SFDA頒布受理的功能名稱 (二 ) 保健食品功能評價動物試驗 和／或人體試食試驗分類 動物試驗 (七項 ) 人體試驗 (五項 ) 動物試驗和人體試食試驗 (十五項 ) 增強(qiáng)免疫力 、 改善睡眠 、 增加骨密度 、 緩解體力疲勞 、 對輻射危害有輔助保護(hù) 、對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù) 、 提高缺氧耐受力 緩解視疲勞、祛痤瘡、祛黃褐斑、改善皮膚水份、改善皮膚油份 輔助降血脂、輔助降血糖、抗氧化、輔助改善記憶、促進(jìn)排鉛、清咽功能、 輔助降血壓、促進(jìn)泌乳、減肥、改善生長發(fā)育、改善營養(yǎng)性貧血、調(diào)節(jié)腸道菌群、促進(jìn)消化、通便、對胃粘膜有輔助保護(hù)、 試驗項目、試驗原則及結(jié)果判定 （一） 增強(qiáng)免疫力功能 輔助降血脂功能 項目 細(xì)胞免疫、體液免疫、單核 — 巨噬細(xì)胞、 NK細(xì)胞活性測定 動物和人體：血清總膽固醇 +甘油三酯 +高密度脂蛋白膽固醇 原則 正常 /免疫功能低下的模型動物 動物實驗 :預(yù)防 /治療血脂紊亂模型 判定 任兩個方面結(jié)果陽性，增強(qiáng)免疫力功能成立 輔助降血脂功能成立，保留單項 試驗項目、試驗原則及結(jié)果判定 （二） 輔助降血糖功能 抗氧化功能 項目 動物：空腹血糖 +糖耐量 人體 :空腹血糖 +餐后 2小時血糖尿糖 動物：過氧化脂質(zhì)（ MDA/脂褐質(zhì)），抗氧化酶活力（ SOD+GSHPx） 原則 動物實驗 :高血糖模型動物 人體 :MDA+ SOD+ GSHPx動物實驗 :過氧化損傷模型 /老齡動物 判定 動物：空腹血糖 /糖耐量人體：空腹血糖 /餐后 2小時血糖，輔助降血糖功能成立 人體 :36個月動物：過氧化脂質(zhì)含量 +抗氧化酶活性任一指標(biāo)陽性 試驗項目、試驗原則及結(jié)果判定 （三） 改善記憶 緩解視疲勞 項目 動物 :跳臺實驗 /避暗實驗 /穿梭箱實驗 /水迷宮實驗 人體 :記憶量表 眼部癥狀 +明視持久度 +遠(yuǎn)視力 原則 動物實驗 :4項動物實驗至少應(yīng)選 3項 ,動物實驗應(yīng)重復(fù)一次（重新飼養(yǎng)動物，重復(fù)所做實驗） 所有試驗必做 :眼部癥狀 +明視持久度 +遠(yuǎn)視力 判定 動物： 4項動物實驗中任 2項陽性 ,重復(fù)實驗結(jié)果一致人體 :記憶商結(jié)果陽性 癥狀總積分、明視持久度和總有效率明顯改善，平均明視持久度提高大于等于 10% 試驗項目、試驗原則及結(jié)果判定（四） 促進(jìn)排鉛 清咽功能 項目 動物 :血鉛 +骨鉛 +肝鉛 人體 :血鉛 +尿鉛 +尿鈣 +尿鋅 動物 :大鼠棉球植入實驗 +大鼠足趾腫脹實驗 人體 :咽部癥狀 +體征 原則 預(yù)防性高鉛動物模型和治療性高鉛動物模型選其一 所有實驗必做 判定 動物：骨鉛 /肝組織鉛 人體 :尿鉛排出量 /總尿鉛排出量明顯增加 動物 :大鼠棉球植入實驗 /大鼠足趾腫脹實驗任意陽性 人體 :咽部癥狀、體征明顯改善，癥狀、體征的改善率明顯增加 試驗項目、試驗原則及結(jié)果判定 （五） 輔助降血壓功能 改善睡眠功能 項目 動物 :血壓＋心率 人體 :臨床癥狀與體征＋血壓＋心率 戊巴比妥納睡眠時間實驗 +戊巴比妥鈉（或巴比妥鈉）閾下劑量催眠實驗 +巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗 原則 高血壓模型動物＋正常動物 需觀察受試樣品對動物直接睡眠的作用 判定 動物：對實驗組血壓明顯低于對照組，且心率和正常動物血壓及心率無影響 人體 :舒張壓或收縮壓 3項實驗中任 2項陽性，且無明顯直接睡眠作用 試驗項目、試驗原則及結(jié)果判定（六） 促進(jìn)泌乳功能 緩解體力疲勞功能 項目 動物 : 母鼠體重 +仔鼠體重 。人體：乳房脹度 +泌乳量 +乳汁質(zhì)量：乳汁蛋白含量 動物負(fù)重游泳實驗 血乳酸＋