藥物性肝損害的診斷與治療(編輯修改稿)
2025-02-02 08:41 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 合并用藥 異煙肼、磺胺類 對乙酰氨基酚 肝移植 增加血管毒性 硫唑嘌呤、硫鳥嘌呤、白消安 DILI的發(fā)生機制 ? DILI的機制可分為藥物直接毒性（非免疫機制），代謝異常，過敏反應（免疫機制）3種。 ? 以上 3種機制引發(fā)一相酶 CYP、二相酶 GSH、脂質(zhì)過氧化及肝細胞受損，四個環(huán)節(jié)的反應。 DILI的發(fā)生機制 ? 藥物直接毒性：藥物或其代謝產(chǎn)物直接損害肝臟，與 藥物劑量 有關，具有可預測性，如氯丙嗪和異煙肼發(fā)生率為 %~2%。 ? 特異體質(zhì)性：藥物半抗原與肝細胞中特異蛋白質(zhì)結(jié)合成為抗原，抗原經(jīng)抗原呈遞細胞加工激活免疫系統(tǒng)，導致肝損害，這與 藥物劑量 無關，具有不可預測性，多伴有過敏癥狀 1~8周，甚至停藥后3~4周出現(xiàn)。 ? 代謝異常性：與個體 CYP遺傳多態(tài)性相關（最長可達 1年），與 藥物劑量 無關。存在 CYP遺傳缺損者，即使用常規(guī)劑量藥物也會出現(xiàn)肝損害。 ? 發(fā)病機制可互相重疊。 DILI分型與臨床表現(xiàn) ? 急性肝損害：急性肝損害分為肝細胞損傷型、膽汁淤積型、混合型，該分型由 CIOMS建立，由 FDA藥物肝毒性委員會修訂。 ? 1）肝細胞損傷型：肝細胞損害是 DILI的主要表現(xiàn)，導致肝細胞損傷的常見藥物有阿司匹林、非甾體抗炎藥、噻嗪類、降脂藥、磺胺類、利福平、異煙肼等。該類型臨床上最常見，與急性病毒性肝炎相似。一般分為：①肝炎型：主要表現(xiàn)為乏力、黃疸、消化道癥狀等， ALT、 AST、膽紅素升高及凝血酶原時間延長，嚴重者可致肝功能衰竭。②脂肪肝型：多見于感染性疾病，尤其是孕婦服用或靜脈短期（ 3~5天）使用大劑量四環(huán)素（＞ 3g/d）以后?？杀憩F(xiàn)為黃疸進行性加重，肝腎功能異常，病死率極高。 DILI分型與臨床表現(xiàn) ? 2）膽汁淤積型：引起膽汁淤積的藥物主要是辜酮類激素、口服避孕藥及環(huán)孢素 A等，可使肝細胞分泌膽汁功能受到藥物及其代謝產(chǎn)物的破壞。臨床常表現(xiàn)為先有乏力、發(fā)熱、畏寒、惡心、腹脹等癥狀，隨后出現(xiàn)黃疸及 ALP增高， γGT和膽固醇升高，皮膚瘙癢，一般消化道癥狀較輕。 ? 3）混合型：大多是機體對藥物產(chǎn)生過敏反應引起，常見藥物為苯妥英鈉、奎尼丁、別嘌呤醇、秋水仙堿等，以肝實質(zhì)損害為主，伴有不同程度膽汁淤積。 DILI分型與臨床表現(xiàn) ? 慢性肝損害 ? 1）慢性肝炎型：臨床常見乏力、食欲差、腹脹、肝區(qū)隱痛、消瘦、凝血酶原時間延長、血清 IgG、 IgM增高、抗核
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