【文章內(nèi)容簡介】 的必需符合要求；針對 “ 魚醒草注射液 ” 的項(xiàng)目 ? 4303中藥材、中藥飲片的貯存、養(yǎng)護(hù)應(yīng)按規(guī)程進(jìn)行。 填補(bǔ)了試行版對中藥材、中藥飲片養(yǎng)護(hù)的空白 ? 4603印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽管理。 主要指小盒和鋁箔 物料： 新增項(xiàng)目 ? 4101物料應(yīng)從符合規(guī)定的供應(yīng)商購進(jìn)并相對固定，變更供應(yīng)商需要申報(bào)的應(yīng)按規(guī)定申報(bào)， 供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)評估確定。對供應(yīng)商評估情況、供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購買合同等資料應(yīng)齊全，并歸檔。 供應(yīng)商審計(jì)、變更程序、文件管理 原輔料供應(yīng)商變更應(yīng)按規(guī)定申報(bào)。注冊部門出具備案證明或注冊補(bǔ)充批件 質(zhì)管部門制訂供應(yīng)商變更程序，變更時(shí)履行相應(yīng)手續(xù) 物料： 新增項(xiàng)目 ? 4102購進(jìn)的物料應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行驗(yàn)收、抽樣檢驗(yàn)等程序，并按規(guī)定入庫。 倉庫保管人員初驗(yàn)，核對數(shù)量、品名、批號、供應(yīng)商（來源合理），進(jìn)行外觀檢查 符合規(guī)定后填寫請驗(yàn)單，交質(zhì)檢部門抽驗(yàn) 質(zhì)檢部門抽樣檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告單 合格的物料入庫 物料： 新增項(xiàng)目 ? *4704標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。 標(biāo)簽發(fā)放倉庫有記錄 車間使用在批包裝記錄上有記載 車間和倉庫都應(yīng)有銷毀記錄 印刷不合格的標(biāo)簽不應(yīng)退貨，應(yīng)通知供應(yīng)商后銷毀 物料： 一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) ? *3903非無菌藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。 缺少油墨的藥用標(biāo)準(zhǔn)，對直接進(jìn)入人體的輔料最低應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn) ? *3905物料應(yīng)按批取樣檢驗(yàn)。 物料包括原料、輔料和包裝材料 物料應(yīng)按批取樣檢驗(yàn) 購進(jìn)同一廠家的同一批原料，到貨時(shí)間不同，也應(yīng)分別取樣檢驗(yàn) 物料： 一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) ? *4405應(yīng)建立生物制品生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。種子批系統(tǒng)應(yīng)有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種應(yīng)為單一純微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適保存條件等完整資料。 ? *4406應(yīng)建立生物制品生產(chǎn)用細(xì)胞的原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫系統(tǒng)。細(xì)胞庫系統(tǒng)應(yīng)包括：細(xì)胞原始來源（核型分析、致瘤性）、群體倍增數(shù)、傳代譜系、細(xì)胞應(yīng)為單一純化細(xì)胞系、制備方法、最適保存條件等。 物料： 部分條款細(xì)化 ? *3902進(jìn)口原料藥、中藥材、中藥飲片 應(yīng)具有《 進(jìn)口藥品注冊證 》 （或 《 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證 》 ）或 《 進(jìn)口藥品批件 》 ， 應(yīng)符合藥品進(jìn)口手續(xù)，應(yīng)有口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告。 增加了法定批準(zhǔn)文件及程序的要求 對購進(jìn)的產(chǎn)地不是中國的藥材，如：乳香、沒藥、血竭等，應(yīng)注意向供應(yīng)商索取相關(guān)的進(jìn)口審批手續(xù) 物料： 部分條款細(xì)化 ? 4002購入的中藥材、中藥飲片應(yīng)有詳細(xì)記錄，每件包裝上應(yīng)附有明顯標(biāo)記，標(biāo)明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來源、采收（加工）日期。 對購入的中藥飲片按照 《 關(guān)于加強(qiáng)中藥飲片包裝監(jiān)督管理的通知 》 規(guī)定中藥飲片標(biāo)簽要標(biāo)明：品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期 索要供應(yīng)商 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 復(fù)印件，證明其具備中藥飲片生產(chǎn)資格 發(fā)運(yùn)的中藥飲片必須有包裝，并附質(zhì)量合格標(biāo)志 物料： 部分條款細(xì)化 ? *4201待驗(yàn)、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理。不合格的物料應(yīng)專區(qū)存放，應(yīng)有易于識別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，應(yīng)能確保對不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行。 有質(zhì)量管理部門的指令，物料可放行 增加了對物料管理計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)要求 進(jìn)行計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證 物料： 部分條款細(xì)化 ? *4401麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）的驗(yàn)收、貯存、保管應(yīng)嚴(yán)格 執(zhí)行國家有關(guān) 規(guī)定。 《 麻醉藥品品種目錄（ 2021年版） 》 和 《 精神藥品品種目錄（ 2021年版） 》 ，自 2021年 1月1日起施行。 《 醫(yī)療用毒性藥品管理辦法 》 1988年 12月 27日發(fā)布施行。毒性中藥品種 28種 西藥毒藥品種 11種 企業(yè)應(yīng)及時(shí)修訂相應(yīng)的文件 物料： 部分條款細(xì)化 ? *4402菌毒種的驗(yàn)收、貯存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行 國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管 的規(guī)定。 ? 4407易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、貯存、保管應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行 國家 有關(guān)規(guī)定。 《 危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例 》 2021年３月１５日施行。 物料： 部分條款細(xì)化 ? 4501物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。 取消了 “ 期滿后是否按規(guī)定復(fù)驗(yàn) ” 原料、輔料有有效期的應(yīng)在有效期內(nèi)使用 無有效期的，企業(yè)應(yīng)規(guī)定儲存期限 貯存期限內(nèi)物料出現(xiàn)受潮、變質(zhì)或外包裝破損等情況，及時(shí)復(fù)驗(yàn) 衛(wèi)生 修訂前 修訂后 衛(wèi) 生 總項(xiàng)目數(shù) 21 25 關(guān)鍵項(xiàng)目數(shù) 0 3 一般項(xiàng)目數(shù) 21 22 衛(wèi)生： 要點(diǎn) ? 新增項(xiàng)目 5項(xiàng) ?增加了對原料藥生產(chǎn)用設(shè)備的清潔要求（ *4904） ?增加了對無菌操作區(qū)控制人員數(shù)量的要求（ 5302） ?增加對消毒劑的管理（ 5502） ?增加了對消毒方式的要求（ 5503） ?新增了建立員工主動報(bào)告身體不適制度（ 5604） 衛(wèi)生： 要點(diǎn) ?一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) 2項(xiàng) ?高危病原體污染物品的清潔（ *5002） ?生物制品生產(chǎn)時(shí)人員的要求（ *5304） ? 部分條款細(xì)化 1項(xiàng) 衛(wèi)生： 新增項(xiàng)目 ? *4904原料藥生產(chǎn)更換品種時(shí)，應(yīng)對設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時(shí)，也應(yīng)對設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。 強(qiáng)化對藥品殘留的管理，防止交叉污染，對于藥品安全有重大意義。上海華聯(lián)制藥甲氨蝶呤事件是一個(gè)例證。 原料藥生產(chǎn)批量大，連續(xù)生產(chǎn)時(shí)不用對設(shè)備進(jìn)行徹底清潔；間歇生產(chǎn)，換批量時(shí)進(jìn)行清潔。 衛(wèi)生： 新增項(xiàng)目 ? 5302 無菌操作區(qū)人員數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)空間相適應(yīng)，其確定依據(jù)應(yīng)符合要求。 根據(jù)無菌操作區(qū)的空間大小，確定無菌操作區(qū)的人員數(shù)量 對進(jìn)入無菌操作區(qū)的檢查、維修、取樣等外來人員數(shù)量要進(jìn)行控制 ? 5502 應(yīng)制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄 應(yīng)有消毒劑種類、配制濃度、有效期、配制方法及使用要求的配制規(guī)程和配制記錄 衛(wèi)生： 新增項(xiàng)目 ? 5503生產(chǎn)生物制品的潔凈區(qū)和需要消毒的區(qū)域，應(yīng)使用一種以上的消毒方式，應(yīng)定期輪換使用，并進(jìn)行檢測，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。 消毒方式定期輪換，消毒劑品種定期更換 ? 5604 應(yīng)建立員工主動報(bào)告身體不適應(yīng)生產(chǎn)情況的制度。 從制度上作出要求 衛(wèi)生： 一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) ? *5002在含有霍亂、鼠疫苗、免疫缺陷病毒（ HIV）、乙肝病毒等高危病原體的生產(chǎn)操作結(jié)束后，對可疑的污染物品應(yīng)在原位消毒，并單獨(dú)滅菌后，方可移出工作區(qū) 。 ? *5304在生物制品生產(chǎn)日內(nèi)，沒有經(jīng)過明確規(guī)定的去污染處理，生產(chǎn)人員不得由操作活微生物或動物的區(qū)域到操作其他制品或微生物的操作區(qū)域。與生產(chǎn)過程無關(guān)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)控制區(qū)，必須進(jìn)入時(shí)，應(yīng)穿著無菌防護(hù)服。 原 530 5304合并。關(guān)注生物安全 衛(wèi)生： 部分條款細(xì)化 ? 5203不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)， 應(yīng)制定工作服清洗周期。 工作服的洗滌盡量不用固體洗滌劑，如洗衣粉類顆粒物質(zhì)，防止污染環(huán)境 驗(yàn)證 修訂前 修訂后 驗(yàn) 證 總項(xiàng)目數(shù) 6 6 關(guān)鍵項(xiàng)目數(shù) 3 5 一般項(xiàng)目數(shù) 3 1 驗(yàn)證： 要點(diǎn) ? 檢查項(xiàng)目沒有變化，但對驗(yàn)證工作的重視程度提高了 ? 一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) 2項(xiàng) ?再驗(yàn)證升為關(guān)鍵項(xiàng)（ *5801） ?驗(yàn)證報(bào)告的審核升為關(guān)鍵項(xiàng)（ *5901） ? 原有條款細(xì)化 1項(xiàng) 驗(yàn)證： 一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) ? *5901驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。 驗(yàn)證報(bào)告是對驗(yàn)證工作的總結(jié)，重點(diǎn)是分析和評價(jià)內(nèi)容，要體現(xiàn)對生產(chǎn)的指導(dǎo)意義，防止流于形式 ? *5801生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 再驗(yàn)證包括：變更性再驗(yàn)證和強(qiáng)制 /周期性再驗(yàn)證 驗(yàn)證： 一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) ? 變更性再驗(yàn)證主要有 ： 生產(chǎn)場地的變更的驗(yàn)證 生產(chǎn)工藝的變更的驗(yàn)證 輔料變更的驗(yàn)證 內(nèi)包裝材料的變更的驗(yàn)證 關(guān)鍵設(shè)備的變更的驗(yàn)證 主要原輔料供應(yīng)商變更的驗(yàn)證 驗(yàn)證： 一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) ? 強(qiáng)制 /周期性再驗(yàn)證主要有 ： 無菌操作的培養(yǎng)基模擬分裝驗(yàn)證 滅菌設(shè)備（干熱、濕熱） 關(guān)鍵設(shè)備（如無菌生產(chǎn)用的凍干設(shè)備） 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 水系統(tǒng)（注射用水、純化水、純蒸汽等）驗(yàn)證 計(jì)量器具的強(qiáng)制檢定 驗(yàn)證： 一般項(xiàng)提升為關(guān)鍵項(xiàng) ? 對再驗(yàn)證工作的要求： 有再驗(yàn)證工作計(jì)劃，并實(shí)施 根據(jù)驗(yàn)證對象制定再驗(yàn)證方案 形成驗(yàn)證報(bào)告，對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行分析和評價(jià) 與年度回顧審核相結(jié)合，對常年生產(chǎn)品種進(jìn)行年度審核，根據(jù)審核結(jié)果確定再驗(yàn)證 再驗(yàn)證與首次驗(yàn)證不同，方案不能雷同 驗(yàn)證： 原有條款細(xì)化 ? *5701企業(yè)應(yīng)有 驗(yàn)證總計(jì)劃 ，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。 強(qiáng)調(diào)要有驗(yàn)證總計(jì)劃，對驗(yàn)證工作提出總體要求，是驗(yàn)證工作的管理文件，包括驗(yàn)證涉及的所有內(nèi)容 驗(yàn)證工作的目標(biāo)、范圍和要求在驗(yàn)證總計(jì)劃中應(yīng)該明確的寫出來。 驗(yàn)證： 原有條款細(xì)化 ? WHO的驗(yàn)證總計(jì)劃要求 ： 驗(yàn)證總計(jì)劃（ VMP）除了描述驗(yàn)證程序，驗(yàn)證組織結(jié)構(gòu)，時(shí)間安排和責(zé)任等關(guān)鍵部分外， VMP 應(yīng)更多關(guān)注方案，報(bào)告，文件準(zhǔn)備及其控制， SOPs和人員培訓(xùn)記錄等方面的明確的，詳細(xì)的文件。它應(yīng)該被作為驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)、驗(yàn)證籌劃委員會、對執(zhí)行驗(yàn)證方案負(fù)責(zé)的人員的指南，并且是確定任務(wù)和責(zé)任的源文件。 VMP能夠幫助檢查人員了解驗(yàn)證方法及驗(yàn)證的組織和管理；能夠幫助管理者了解驗(yàn)證程序、驗(yàn)證內(nèi)容、時(shí)間、人員或資金。 驗(yàn)證總計(jì)劃編寫細(xì)則 .doc 文件 修訂前 修訂后 文 件 總項(xiàng)目數(shù) 3 14 關(guān)鍵項(xiàng)目數(shù) 0 4 一般項(xiàng)目數(shù) 3