藥物代謝反應ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 18:34 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 和 sp2碳原子相鄰碳原子的氧化： 如 羰基的 ?碳、芐位碳及烯丙位的碳 原子，受到 sp2碳原子作用，使其活化反應性增強，在 CYP450酶系的催化下，易發(fā)生氧化生成羥基化合物。 如鎮(zhèn)靜催眠藥 地西泮 。 ? N脫烷基化和脫氨反應 ：是胺類化合物氧化代謝過程的兩個不同方面，本質(zhì)上都是 碳 氮 鍵的斷裂。 ? 如 β 受體阻滯劑普萘洛爾的代謝有兩條不同途徑。 ? 胺類 化合物氧化： N脫烷基化的基團通常是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、烯丙基和芐基，以及其他含 ?氫原子的基團。取代基的體積越小，越容易脫去。 ? 叔胺的脫烷基化反應速度比仲胺快。 ? 胺類 藥物代謝脫 N烷基化后，通常會產(chǎn)生活性 更強 的藥物。如丙米嗪經(jīng)生成地昔帕明有抗抑郁活性。 ? 或產(chǎn)生 毒副 作用。如異丙甲氧明代謝生成甲氧明，引起血壓升高，臨床上用于升高血壓。 ? N氧化反應：胺類藥物在體內(nèi)氧化生成穩(wěn)定的 N氧化物，主要以 叔胺和含氮芳雜環(huán)居多 ，伯胺和仲胺比較少。 ? 酰胺類化合物的氧化代謝也與之相似。 ? 叔胺經(jīng) N氧化后，生成較穩(wěn)定的 N氧化物，而不再進一步發(fā)生氧化反應。 ? 如胍乙啶，生成 N氧化物。 ? 賽庚啶 ：代謝產(chǎn)生 ?N氧化物 ，沒有 β N氧化物，由于立體選擇性的結(jié)果。 ? 如果在正常情況下，用 過氧化氫 氧化賽庚啶，則可以得到 ?和 β 兩種 N氧化物。 ? 芳香伯胺和仲胺在 N氧化后，形成的 N羥基胺 會在第 Ⅱ 相轉(zhuǎn)化中結(jié)合成 乙酸酯或硫酸酯 。由于乙酸酯基和硫酸酯基是比較好的離去基團，形成的酯易和生物大分子如蛋白質(zhì)、 DNA及 RNA反應生成 烷基化 的共價鍵，產(chǎn)生 毒副作用 。 ? 酰胺類藥物也會經(jīng)歷 N氧化代謝：只有 伯胺和仲胺形成的酰胺才得到的是 N羥基化合物；而 叔胺的酰胺 不進行 N氧化反應。 ? 芳香胺的酰胺 ，生成的 羥胺 中間體會被活化，然后和生物大分子反應，產(chǎn)生 細胞毒和致癌 的毒性。 （四）含氧化合物的氧化 ? 以醚類藥物為主，在微粒體混合功能酶的催化下，進行 O脫烷基化 反應。機制和 N脫烷基化的機制一樣分兩步： – 氧原子的 α 碳原子上進行氧化羥基化反應 – C— O鍵斷裂，脫烴基生成羥基化合物（醇或酚）以及羰基化合物。 （五）含硫化合物的氧化 ?含硫原子的藥物較少，主要經(jīng)歷三個氧化代謝反應： – S脫烷基 – 氧化脫硫 – S的氧化。 ? S脫烷基：芳香或脂肪族的硫醚 通常在CYP450酶系的作用下，經(jīng)氧化 S脫烷基 生成巰基和羰基 化合物。如 6甲巰嘌呤經(jīng)氧化代謝脫 6巰嘌呤。 ? 氧化脫硫： 是指對碳 硫雙鍵（ C=S）和磷 硫雙鍵（ P=S）的化合物經(jīng)氧化代謝后生成碳
教學課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1