抗菌藥物概論ppt課件(2)(編輯修改稿)
2025-02-01 11:34 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ，由質(zhì)粒介導(dǎo)，通過(guò)改變自身的代 謝途徑，使其不被抗生素殺滅。如金黃色葡萄球菌產(chǎn)生 β 內(nèi)酰胺酶而對(duì) β 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥。 細(xì)菌耐藥性 3． 耐藥的機(jī)制 ⑴ 產(chǎn)生滅活酶 ⑵ 抗菌藥物作用靶位改變 ⑶ 改變細(xì)菌外膜通透性 ⑷ 影響主動(dòng)流出系統(tǒng) 細(xì)菌耐藥性 產(chǎn)生滅活酶 : 使抗菌藥物失活細(xì)菌產(chǎn)生的抗菌藥物滅活酶是耐藥性產(chǎn)生的最重要機(jī)制之一，使抗菌藥物在作用于細(xì)菌之前即被酶破壞而失去抗菌作用。這些滅活酶可由質(zhì)粒和染色體基因表達(dá)。 ① β 內(nèi)酰胺酶 * 由染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)。 * 對(duì) β 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥，使 β 內(nèi)酰胺環(huán) 裂解而使該抗生素喪失抗菌作用。 細(xì)菌耐藥性 細(xì)菌耐藥性 ② 氨基苷類(lèi)抗生素鈍化酶： – 細(xì)菌在接觸氨基苷類(lèi)抗生素后產(chǎn)生鈍化酶使后者失去抗菌作用。 – 常見(jiàn)的氨基苷類(lèi)鈍化酶有乙?；浮⑾佘栈负土姿峄?。 ③ 其他酶類(lèi)： – 細(xì)菌可產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶滅活氯霉素產(chǎn)生酯酶滅活大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素。 – 金黃色葡萄球菌產(chǎn)生核苷轉(zhuǎn)移酶滅活林可霉素。 抗菌藥物作用靶位改變： ① 由于改變了細(xì)胞內(nèi)膜上與抗生素結(jié)合部位的 靶蛋白 ② 細(xì)菌與抗生素接觸之后產(chǎn)生一種 新的、原來(lái)敏感菌沒(méi)有的靶蛋白 ③ 靶蛋白數(shù)量的增加 耐藥的機(jī)制 改變細(xì)菌外膜通透性： 耐藥的機(jī)制 改變細(xì)菌外膜通透性： * 很多廣譜抗菌藥都對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效或作用很弱，主 要是抗菌藥物不能進(jìn)入銅綠假單胞菌菌體內(nèi)，故產(chǎn)生天 然耐藥。 * 細(xì)菌接觸抗生素后，可以通過(guò)改變通道蛋白（ porin） 的性質(zhì)和數(shù)量來(lái)降低細(xì)菌的膜通透性而產(chǎn)生獲得性耐 藥。 * 在銅綠假單胞菌還存在特異的 OprD蛋白通道，該通道允 許亞胺培南通過(guò)進(jìn)入菌體，而當(dāng)該蛋白通道丟失時(shí)，同 樣產(chǎn)生特異性耐藥。 耐藥的機(jī)制 突變（ mutation）： * 對(duì)抗生素敏感的細(xì)菌因編碼某個(gè)蛋白的基因發(fā)生突變， 導(dǎo)致蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變，不能與相應(yīng)的藥物結(jié)合或結(jié)合 能力降低。 * 突變也可能發(fā)生在負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的蛋白質(zhì)的基因、某個(gè) 調(diào)節(jié)基因和啟動(dòng)子，從而改變靶位、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白或滅活酶 的表達(dá)。 * 喹諾酮類(lèi)（回旋酶基因突變）、利福平（ RNA聚合酶基 因突變）的耐藥性產(chǎn)生都是通過(guò)突變引起的。 耐藥基因的轉(zhuǎn)移方式 轉(zhuǎn)導(dǎo)（ transduction） ： * 由噬菌體完成，由于噬菌體的蛋白外殼上摻 有細(xì)菌 DNA，如這些遺傳物質(zhì)含有藥物耐受 基因，則新感染的細(xì)菌將獲得耐藥。 * 藥物耐受基因?qū)⒋颂攸c(diǎn)傳遞給后代 。
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