臨床fibppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 04:13 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 SC kuppfer Cell Hepatocyte SEC MMP２ , 9 降解 促 肝纖維化 纖維化早期 ?MMPs: 主要來源于 HSC 降解 纖維膠原 正常結(jié)締組織 阻止 肝纖維化 MMP１ 細(xì)胞與細(xì)胞及基質(zhì)的正常作用 uPA MMP2 正常結(jié)締組織 影響細(xì)胞間 ,細(xì)胞與 基質(zhì)間的正常關(guān)系 降解 促肝纖維化 HSC MMP1表達(dá)下降 纖維化發(fā)展 : MMP1表達(dá)下降 , MMP 2, 9表達(dá)上升 . MMP２ , 9表達(dá)上升 , TIMPs表達(dá)上升 , 大部分 MMPs的酶原水平下降 30%40%. ?TIMPs: 抑制 MMPs活性 , 因而抑制 ECM降解 . 主要來源于激活的 HSC TIMP1 TIMP2等 大量合成 纖維化肝中 促肝纖維化 抑制 MMPs活性 MMP1活性 TIMP1 TIMP2等 表達(dá)下降 抑肝纖維化 可逆性 ?肝纖維化的早期 ： HSC短暫表達(dá)某些基質(zhì)金屬蛋白酶（如 MMP－ 1）和尿激酶型纖溶酶原激活物，并表現(xiàn)為降解基質(zhì)． ?肝纖維化進(jìn)展期 ： HSC的金屬蛋白酶組織抑制物 (TIMPs)的表達(dá)增加，抑制 MMPs的活性， ?肝纖維化恢復(fù)期 ： TIMPs迅速下調(diào)， MMPs活性增加。肝基質(zhì)降解，導(dǎo)致肝纖維化消退。 ？ HSC是如何調(diào)節(jié)自身變化以促進(jìn)基質(zhì)沉積及降解雙重作用 ，目前尚無定論 ． 小結(jié) : (HSC, HC, SEC, KC) 1) HSC (hepotic stellate cell): 儲脂質(zhì) , 維生素 A酯 . ?肝臟星狀細(xì)胞 占肝細(xì)胞總體數(shù)目的 58% . 它們存在于 Disse腔中， 緊貼 SEC和 HC, 呈梭形或多邊形， 胞漿內(nèi)有多個富含維生素 A的脂滴 . 靜止態(tài) HSC不表達(dá) α平滑肌肌動蛋白（ αSMA），增殖活性低 . ?靜止態(tài) HSC主要功能 : (1) 參與細(xì)胞外基質(zhì)的合成和降解 :ECM的主要來源(膠原 : 表達(dá)低 , 且合成 Ⅳ 膠原 Ⅲ 膠原 Ⅰ 膠原型 。 FN、 LN等糖蛋白成分，以及硫酸軟骨素和透明質(zhì)酸等蛋白多糖 ). 正常情況下，肝臟 ECM的合成和分解是處在一個動態(tài)平衡中 , HSC能分泌多種 MMP降解各種細(xì)胞外基質(zhì) ,TIMP1防止膠原過度降解 . (2) 參與 Vit A的代謝和貯存 （體內(nèi) 40%70%的視黃醛類都存在于其中 ) 視黃醛在小腸內(nèi)酯化后由乳糜微粒 淋巴管 肝細(xì)胞攝取乳糜微粒的視黃醛酯，與特異的視黃醛結(jié)合蛋白結(jié)合 轉(zhuǎn)運 鄰近的 HSC (維生素 A為脂溶性維生素，包括視黃醇、視黃醛、視黃酸 ) (3) 表達(dá)細(xì)胞因子及受體 :正常情況下， HSC可以分泌一些細(xì)胞因子 (肝細(xì)胞生長因子 HGF , TGFb, PDGF, TGFb1Ⅱ 、 Ⅲ 型受體 , PDGF受體的 a亞單位 ) (4) 參與肝竇血流調(diào)節(jié) :直接調(diào)節(jié)肝血竇的微循環(huán)，從而影響著肝臟的血流分布和門靜脈壓力 靜止態(tài) HSC
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