【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 L型鈣通道開放 （ 三 ） 鈣超載引起細(xì)胞損傷的機(jī)制 1． 線粒體功能障礙 心肌收縮性 ↓ 線粒體內(nèi) [Ca2+ ] ↑ 線粒體內(nèi)磷酸鈣沉積 ATP↓ 5．心律失常 4． 肌原纖維攣縮和細(xì)胞骨架破壞 2． 激活鈣依賴性降解酶 胞內(nèi) [Ca2+]↑ PLA2激活 膜磷脂水解和受損 蛋白酶 、 核酸內(nèi)切酶激活 心肌纖維損傷 3． 促進(jìn)氧自由基生成 XD 損害組織細(xì)胞 鈣超載 激活 Ca2+依賴性蛋白酶 環(huán)加氧酶 、 脂加氧酶 XO OFR↑ PLA2激活 花生四烯酸 ↑ H2O2和 OH?↑ 整合素 ( CD11/CD18 )、 選擇素 (L選擇素 、 P選擇素和 E選擇 素 ） 、 細(xì)胞間粘附分子 、 血管 細(xì)胞粘附分子及血小板內(nèi)皮細(xì) 胞粘附分子等 。 三 、 中性粒細(xì)胞的作用 （ Role of neutrophils） （ 一 ） PMN聚集 （ 增加 ） （ Collect of WBC） 1． 細(xì)胞粘附分子 （ Cell adhesion molecules） 生成增多 缺血 再灌注 PMN表達(dá) P選擇素 ↑ 與 VEC受體呈間歇性結(jié)合 不穩(wěn)定黏附 再灌注 WBC表達(dá) ?2整合素 ↑ 與 VEC(ICAM1)牢固黏附 2． 趨化因子生成增多 PMN與 VEC粘附 PMN激活 釋放趨化因子 (LTB4)↑ 再灌注 LT、 PGE PAF、 補(bǔ)體 ↑ WBC聚集 ↑ ■ 無(wú)復(fù)流現(xiàn)象 （ noreflow phenomenon） 解除缺血原因并沒使缺血區(qū)得到充分血流灌注的反?，F(xiàn)象 。 The ischemia region could not be reperfused sufficiently after relieving the occlusion to recover the blood flow. （ 二 ） WBC介導(dǎo)缺血 再灌注損傷的機(jī)制 1． 血液流變學(xué)的作用 （ Block） WBC體積大 、 變形能力 ↓、 粘附 滾動(dòng) 、 嵌頓和堵塞 cap （ 加重缺血缺氧 ） 無(wú)復(fù)流現(xiàn)象 O2 ˉ TNF?、 IL IL8 LTs、 TXA PAF 、 OH ；溶酶體酶 2． 炎癥反應(yīng)失控 WBC聚集 、 呼吸爆發(fā) 胞內(nèi) NF?B活化 心肌細(xì)胞損傷 、 壞死 炎癥介質(zhì)合成與釋放 ↑↑↑ 血管通透性 ↑ 炎癥介質(zhì)■ 心肌無(wú)復(fù)流發(fā)生機(jī)制 ▲ 心肌細(xì)胞腫脹 ▲ VEC腫脹 ▲ 微血管壁通透性增加 ▲ 微血管痙攣和栓塞 ▲ 心肌細(xì)胞攣縮 ▲ 補(bǔ)體的作用 鈣超載 心肌痙攣 、 收縮 壓迫冠脈 心肌缺血加重 五 、 內(nèi)皮素的作用 六 、 血管緊張素 Ⅱ （ angiotension Ⅱ ） 的作用 四 、 高能磷酸化合物缺乏 1． 氧化磷酸化脫偶聯(lián) 再灌注 線粒體損傷 氧化磷酸化脫偶聯(lián) ATP↓ 2． 高能磷酸化合物缺乏 再灌注 腺苷 、 肌苷 、 次黃嘌呤等被沖掉 高能磷酸化合物的底物 ↓ IschemiaReperfusion Injury in Vital Organs 第三節(jié) 主要器官缺血 再灌注損傷 Ischemiareperfusion injury in brain Ischemiareperfusion injury in lung Ischemiareperfusion injury in other ans Ischemiareperfusion injury in heart （ 一 ） 發(fā)病機(jī)制 （ Pathogenesis） 缺血 再灌注損傷主要機(jī)制：氧自由基 ↑↑、 鈣超載 。 一 、 心臟缺血 再灌注損傷 （ Ischemiareperfusion injury in heart） 【 鈣超載引起心肌損傷 】 ▲ 超載 Ca2+以磷酸鈣的形式沉積和損傷線粒體； ▲ 超載 Ca2+導(dǎo)致肌原纖維攣縮 ， 加速能量消耗和肌纖維膜破裂； ▲ 激活鈣依賴性降解酶 ， 損傷細(xì)胞膜； ▲ Ca2+促進(jìn)血小板粘附 、 聚集 、 釋放等反應(yīng) ， 促進(jìn)血栓形成 。 （ 二 ） 對(duì)心肌電活動(dòng)的影響 （ Reperfusion arrhythmia） 患者主要以 室性心動(dòng)過速 和 心室顫動(dòng) 為主 。 ■ 發(fā)生機(jī)制 （ Pathogenesis） ▲ ROS、 鈣超載 Em負(fù)值變小 、 電位震蕩 、 早期后除極等 ▲ 再灌注 GA流失 心肌細(xì)胞自律性 ↑ ▲ 心肌損傷 、 ATP↓ KATP鉀通道激活 心律失常 ■ 心電圖變化 （ Change of ECG ） ▲ 缺血： ST段抬高 ， R波振幅增加 。 ▲ 再灌注損傷： R波振幅迅速降低 ， ST段高度恢復(fù)到原水平 ， Q波很快出現(xiàn) ， 由竇性心律轉(zhuǎn)變?yōu)樾氖翌潉?dòng) 。 （三）心功能的影響 （ Heart functional changes） 主要表現(xiàn)為心肌舒縮功能下降 （ 心肌頓抑 ） ■ 心肌頓抑 （ Myocardial stunning） 心肌經(jīng)短暫缺血并恢復(fù)供血后 ， 在一段較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)處于 “ 低功 能狀態(tài) ” ， 常需數(shù)小時(shí)或數(shù)天才可恢復(fù)正常功能的現(xiàn)象 。 ■ 發(fā)生機(jī)制 （ Pathogenesis） ROS、 鈣超載 、 能量代謝障礙等 心肌細(xì)胞水腫 、 僵硬度 ↑ 心室內(nèi)最大變化速率 ↓ 心肌舒縮功能 ↓ 心輸出量 ↓ （ 五 ） 心肌超微結(jié)構(gòu)變化 （ Alterations of myocardium ultrastructure） 基底膜缺失 、 肌原纖維結(jié)構(gòu)破壞 、 心內(nèi)膜下出血性梗死等 。 （ 四 ） 心肌能量代謝變化 （ Alterations of myocardium metabolism） The energy metabolism mainly focus on the generation and utilization of ATP in myocardium. In normally the ischemic injury should relieve after reperfusion recover. It is revealed that the highenergy phosphates stored in heart do not increase follow