20xx年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—缺血再灌注損傷機(jī)制及保護(hù)綜述(編輯修改稿)
2024-11-19 05:27 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ：①線粒體功能障礙；大量Ca2+涌入細(xì)胞，觸發(fā)線粒體攝取Ca2+，使Ca2+聚集在線粒體內(nèi)。Ca2+可抑制ATP合成，使能量生成障礙。Ca2+活化線粒體上的磷脂酶，引起線粒體膜損傷，并在線粒體內(nèi)形成磷酸鈣沉淀，改變了線粒體膜的通透性，Ca2+外流，又使細(xì)胞造成不可逆損傷。除ATP合成外，線粒體對(duì)細(xì)胞氧化還原反應(yīng)、滲透壓、PH值、胞質(zhì)內(nèi)信號(hào)的維持都有重要作用，線粒體是細(xì)胞受損的重要靶目標(biāo)。②酶的活化，Ca2+活化Ca2+依賴(lài)性磷脂酶(主要是磷脂酶C和磷脂酶A2)，促進(jìn)膜磷脂分解；在膜磷脂分解過(guò)程中產(chǎn)生的游離脂防酸，前列腺素，白三烯，溶血磷脂等，均對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒害；Ca2+還活化鈣依賴(lài)蛋白酶，使胞內(nèi)無(wú)害的黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)變黃嘌呤氧化酶，生成大量氧自由基；Ca2+可活化一氧化氮合酶(NOS)。8．Caspase3與腦缺血神經(jīng)細(xì)胞損傷Caspase3屬于IL1β轉(zhuǎn)化酶家族。正常情況下，胞質(zhì)中的Caspase3以無(wú)活性的酶原形式存在，細(xì)胞凋亡信號(hào)的出現(xiàn)可導(dǎo)致Caspase3的活化。Caspse3的活化可能是由多個(gè)胞質(zhì)蛋白酶所介導(dǎo)的，Cyto C、Apaf1和Bc12對(duì)其活化起重要調(diào)節(jié)作用。Caspase3的底物包括聚二磷酸腺苷核糖多聚酶(PARP)、DNA依賴(lài)性蛋白激酶催化亞基DNAPKCS、類(lèi)固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白等。這些底物多數(shù)為細(xì)胞的功能蛋白質(zhì)，參與DNA修復(fù)、mRNA裂解、固醇合成和細(xì)胞骨架重建等，Caspase3的活化能使上述生理機(jī)能破壞，可能導(dǎo)致DND的發(fā)生。9．核因子кB與腦缺血再灌注損傷核因子кB (Nuclear FactorкB, NFкB) 是指能與某些基因的增強(qiáng)子上кB位點(diǎn)結(jié)合、啟動(dòng)相應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄、具有多向性調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)分子。NFкB的活化過(guò)程主要通過(guò)其抑制物—IкB的降解來(lái)實(shí)現(xiàn)。NFкB調(diào)節(jié)的基因數(shù)量眾多，它既能做為促凋亡又能做為抑凋亡的調(diào)節(jié)因子。目前，對(duì)于NFкB在腦缺血再灌注損傷中的作用仍然不是很清楚。10．神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞與腦缺血再灌注損傷神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（gliacyte）對(duì)神經(jīng)元起支持、營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)等作用。目前認(rèn)識(shí)到大腦在受到缺血、高熱、放射照射等應(yīng)激原刺激下，膠質(zhì)細(xì)胞可出現(xiàn)iNOS、細(xì)胞因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、內(nèi)皮素以及其它多種因子的表達(dá)，這種表達(dá)受到內(nèi)毒素和其它細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)，其中iNOS和一些其它毒性細(xì)胞因子的表達(dá)可促進(jìn)細(xì)胞凋亡，11．預(yù)處理的概念和方法缺血預(yù)處理：指給予動(dòng)物亞致死性腦缺血可減輕下一次致死性腦缺血的損傷，對(duì)于前一次腦缺血稱(chēng)做缺血預(yù)處理。其機(jī)制與腺苷的產(chǎn)生、熱休克蛋白的誘導(dǎo)和
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1