醫(yī)學(xué)]第十二章缺血-再灌注損傷(編輯修改稿)
2025-01-31 03:14 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 白細(xì)胞在缺血區(qū)浸潤(rùn) 。 再灌時(shí)：浸潤(rùn)的白細(xì)胞耗氧量顯著增加 ↑： NADPH +2O2 2O2 +NADP++H+ NADH+O2+2H+ H2O2+NAD+ NADPH氧化酶 NADH氧化酶 95%O2 細(xì)胞色素 C氧化酶 O2 H2O 【 正常 】 4e O2 ? OFR 【 缺血 】 2%O2 電子受體和傳遞電子 ↓ 4e 95%O2 呼吸鏈酶活性 ↓ O2 H2O↓ 【 再灌注 】 e OFR↑ Ca2+超載 ╳ 缺血 再灌注時(shí)自由基產(chǎn)生途徑 黃嘌呤氧化酶途徑 活性氧使脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸氧化 （ 三 ） 自由基損傷作用 （ mechanisms of free radical injury ） 【 氧化應(yīng)激 】 （ oxidative stress） ■ 膜脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng) （ lipid peroxidation） 生物膜是自由基攻擊主要部位 。 脂肪酸 、 芳香環(huán)的不飽和鍵 OFR（ ROS） 脂質(zhì)過(guò)氧化 細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)損傷和破壞 ■ 細(xì)胞內(nèi) Ca2+超載 （ Ca2+ overload） 【 細(xì)胞膜損傷形式 】 ▲ 膜結(jié)構(gòu)破壞 膜脂質(zhì)過(guò)氧化 膜不飽和性異常 膜流動(dòng)性 ↓ 、 通透性 ↑ ▲ 膜蛋白功能抑制 受體失活 、 泵失靈 信號(hào)傳遞障礙 ▲ 線粒體功能受損 ATP生成減少 ■ DNA損傷和染色體畸變 胸腺嘧啶 5， 6雙鍵 胸腺嘧啶自由基 OH? （占 80%活性氧） 加成反應(yīng) 堿基發(fā)生修飾 、 斷裂 、 交聯(lián) 染色體畸變、斷裂 ■ 蛋白質(zhì)變性和酶活性降低 【 蛋白失活機(jī)制 】 ▲ 破壞酶的活性中心－巰基 ▲ 破壞酶活性所必需的脂質(zhì)微環(huán)境 ▲ 酶之間形成多聚物 ▲ 攻擊酶活性中心部位的氨基酸 ▲ 激活磷脂酶 A2 PG、 LT生成 ↑ 炎癥反應(yīng)加劇 二 、 鈣超載 （ calcium overload） 各種原因引起的細(xì)胞內(nèi) Ca2+含量異常增多并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙 ， 嚴(yán)重者可造成細(xì)胞死亡的現(xiàn)象 ， 稱為鈣超載(calcium overload)。 2． Ca2+離開(kāi)胞液的途徑 Ca2+泵 、 Na+Ca2+交換 、 Ca2+H+交換 。 （一）細(xì)胞內(nèi) Ca2+穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié) 1． Ca2+進(jìn)入胞液途徑 質(zhì)膜鈣通道 電壓依賴性 Ca2+通道 受體操縱性 Ca2+通道 細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)釋放通道 （ 二 ） 鈣超載機(jī)制 （ calcium overload mechanism) （ membrane permeability increase） ■ 缺血 胞膜外板與糖被分離 胞膜通透性 ↑ 膜磷脂降解 ↑ 激活 PLA2 胞內(nèi) [Ca2+]↑ 微管和微絲收縮 細(xì)胞膜通透性 ↑ 心肌間緊密連接破壞 ■ 再灌注 Ca2+大量進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1