缺血再灌注損傷與細(xì)胞凋亡(編輯修改稿)
2025-01-31 16:02 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 暈厥的長 QT綜合癥患者切除下來的竇房結(jié)，發(fā)現(xiàn)有典型的細(xì)胞凋亡，認(rèn)為其心率失常反復(fù)發(fā)作可能是細(xì)胞凋亡反復(fù)發(fā)生所致 ?房室交界區(qū)組織的細(xì)胞凋亡在維持心電穩(wěn)定方面起有益作用，但如果細(xì)胞凋亡過渡或不足則會引起有害作用 ? 房室結(jié)的殘存性胎塊 (persisting fetal pocket)退化清除不全可能使殘留的肌細(xì)胞具有異常搞的興奮性而產(chǎn)生自律性心率失常 ? 胎兒出生后如果房室結(jié)組織退化消除過度，則會導(dǎo)致正常房室傳導(dǎo)途徑的中斷 ? 有人觀察到，心率失常患者致心率失常的內(nèi)膜下心肌有凋亡現(xiàn)象。故細(xì)胞凋亡失平衡可能是某些心率失常的發(fā)病基礎(chǔ) 心力衰竭 ?心肌細(xì)胞凋亡參與心衰的心肌重構(gòu)，是心衰發(fā)病學(xué)上的新觀點。在擴(kuò)張性心肌病和缺血性心臟病的充血性心衰患者和動物均已證實有心肌細(xì)胞凋亡。心肌細(xì)胞凋亡使心肌數(shù)目逐漸減少，纖維化進(jìn)行性加重，從而心功能不全進(jìn)行性發(fā)展 缺血再灌注損傷 ?缺血組織恢復(fù)血液灌注后反而引起損傷加重的現(xiàn)象。 ?1935年 tennant和 wiggers室顫與再灌注 ?1943年 harris再灌注心率失常概念提出 ?1960年 jennings心肌再灌注損傷概念提出 ?1980年以來再灌注損傷研究興起 再灌注損傷與臨床 ?冠脈解痙（心絞痛擴(kuò)冠后） ?心腦血管栓塞再通（介入治療、溶栓治療、自然再通） ?心肺手術(shù)體外循環(huán)后心肺復(fù)蘇 ?各種動脈搭橋術(shù) ?斷肢再植、器官移植 缺血再灌注損傷發(fā)生機(jī)制 ?自由基損傷 1979年 fridovich ?鈣超載 1966年 zimmerman和 hulsmann ?白細(xì)胞介導(dǎo)損傷 1984年 mullane 什么是自由基 ?自由基是指外層軌道上具有一個或多個不配對電子的原子、原子團(tuán)或分子的總稱。 ?自由基主要包括：脂自由基、氧自由基 由氧衍生的自由基叫氧自由基。 氧自由基與多聚不飽和脂肪酸作用后生成的中間代謝產(chǎn)物烷自由基、烷氧自由基、烷過氧自由基等均屬脂自由基 活性氧代謝物 ?是氧的一些代謝產(chǎn)物和其衍生的含氧物質(zhì)，由于均含有氧，化學(xué)性質(zhì)活潑，成為 ROS 氧自由基的清除 ?生理情況下，僅有少量氧自由基生成，同時細(xì)胞內(nèi)存在有 SOD、谷胱甘肽過氧化物酶以及過氧化氫酶等抗氧化酶類可以及時清除它們 ?維生素 E、 C、半胱氨酸、谷胱甘肽等也有助于清除自由基 ?朝氧化物岐化酶的種類 缺血再灌注時自由基的來源 ?黃嘌呤氧化酶形成增多 ?中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā) ?線粒體呼吸鏈電子傳遞異常 ?兒茶酚胺的自身氧化 ?花生四烯酸代謝 自由基的損傷作用 ?膜脂質(zhì)損傷 ?蛋白質(zhì)損傷 ?核酸損傷 ?細(xì)胞成分間的廣泛交聯(lián) ?炎癥介質(zhì)產(chǎn)生 鈣超載 1966年 zimmerman ? 細(xì)胞內(nèi) Ca2+大量聚集超過正常限量的現(xiàn)象叫鈣超載。 ? 鈣超載發(fā)生機(jī)制： 1. Na+ Ca2+交換增加 2. 細(xì)胞膜通透性增高， Ca2+內(nèi)流 3. 線粒體受損，鈣泵轉(zhuǎn)運障礙 Na+ Ca2+交換增加 ?缺血缺氧時能量供應(yīng)不足，鈉泵轉(zhuǎn)運障礙，胞內(nèi)Na+濃度升高。 ?缺血期無氧代謝，酸性代謝產(chǎn)物積聚，細(xì)胞內(nèi)pH降低 (酸中毒 )，再灌注時細(xì)胞外 H+迅速帶走，形成細(xì)胞內(nèi)外 H+濃度梯度， Na+H+交換，使胞內(nèi) Na+增加。 ?再灌注時隨血液帶來大量 Ca2+，通過 Na+ Ca2+交換機(jī)制使細(xì)胞外鈣大量內(nèi)流而造成細(xì)胞鈣超載 細(xì)胞膜通透性增高， Ca2+內(nèi)流 ?Na+ Ca2+交換使胞內(nèi)鈣增加，進(jìn)而激活磷脂酶，降解膜磷脂，提高細(xì)胞膜通透性，形成惡性循環(huán)。 ?再灌注時氧自由基大量產(chǎn)生，引發(fā)細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化，膜受損，通透性增高。 線粒體受損，鈣泵轉(zhuǎn)運障礙 ?缺血時線粒體結(jié)構(gòu)的功能障礙出現(xiàn)最早，再
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