【文章內容簡介】 通透性 ↑ 心肌間緊密連接破壞 ■ 再灌注 Ca2+大量進入細胞內 OFR↑ 細胞膜脂質過氧化 ↑ 細胞膜通透性 ↑ Ca2+超載 2. Na+Ca2+交換異常 （ Disorder of Na+/Ca2+ exchange） ■ 缺血 胞內 pH↓ ■ 再灌注 Na+H+交換 ↑ 胞內 Na+↑ Na+Ca2+交換 細胞外 Ca2+內流 ↑ 鈣超載 3． 線粒體損傷 （ Mitochondrial injury） 胞內游離鈣 ↑ ROS↑ 線粒體膜損傷 ATP生成 ↓ 鈣泵活性 4． 兒茶酚胺增多 （ CA increase） G蛋白 磷脂酶 C↑ IP3↑ 肌漿網 Ca2通道開放 ↑ ■ CA↑ α受體 DG↑ 激活 PKC Na+H+交換 、 Na+Ca2+交換 ↑ 鈣超載 胞漿 [Ca2+]↑ β受體 ■ CA↑ L型鈣通道開放 （ 三 ） 鈣超載引起細胞損傷的機制 1． 線粒體功能障礙 心肌收縮性 ↓ 線粒體內 [Ca2+ ] ↑ 線粒體內磷酸鈣沉積 ATP↓ 5．心律失常 4． 肌原纖維攣縮和細胞骨架破壞 2． 激活鈣依賴性降解酶 胞內 [Ca2+]↑ PLA2激活 膜磷脂水解和受損 蛋白酶 、 核酸內切酶激活 心肌纖維損傷 3． 促進氧自由基生成 XD 損害組織細胞 鈣超載 激活 Ca2+依賴性蛋白酶 環(huán)加氧酶 、 脂加氧酶 XO OFR↑ PLA2激活 花生四烯酸 ↑ H2O2和 OH?↑ 整合素 ( CD11/CD18 )、 選擇素 (L選擇素 、 P選擇素和 E選擇 素 ） 、 細胞間粘附分子 、 血管 細胞粘附分子及血小板內皮細 胞粘附分子等 。 三 、 中性粒細胞的作用 （ Role of neutrophils） （ 一 ） PMN聚集 （ 增加 ） （ Collect of WBC） 1． 細胞粘附分子 （ Cell adhesion molecules） 生成增多 缺血 再灌注 PMN表達 P選擇素 ↑ 與 VEC受體呈間歇性結合 不穩(wěn)定黏附 再灌注 WBC表達 ?2整合素 ↑ 與 VEC(ICAM1)牢固黏附 2． 趨化因子生成增多 PMN與 VEC粘附 PMN激活 釋放趨化因子 (LTB4)↑ 再灌注 LT、 PGE PAF、 補體 ↑ WBC聚集 ↑ ■ 無復流現象 （ noreflow phenomenon） 解除缺血原因并沒使缺血區(qū)得到充分血流灌注的反?，F象 。 The ischemia region could not be reperfused sufficiently after relieving the occlusion to recover the blood flow. （ 二 ） WBC介導缺血 再灌注損傷的機制 1． 血液流變學的作用 （ Block） WBC體積大 、 變形能力 ↓、 粘附 滾動 、 嵌頓和堵塞 cap （ 加重缺血缺氧 ） 無復流現象 O2 ˉ TNF?、 IL IL8 LTs、 TXA PAF 、 OH ；溶酶體酶 2． 炎癥反應失控 WBC聚集 、 呼吸爆發(fā) 胞內 NF?B活化 心肌細胞損傷 、 壞死 炎癥介質合成與釋放 ↑↑↑ 血管通透性 ↑ 炎癥介質■ 心肌無復流發(fā)生機制 ▲ 心肌細胞腫脹 ▲ VEC腫脹 ▲ 微血管壁通透性增加 ▲ 微血管痙攣和栓塞 ▲ 心肌細胞攣縮 ▲ 補體的作用 鈣超載 心肌痙攣 、 收縮 壓迫冠脈 心肌缺血加重 五 、 內皮素的作用 六 、 血管緊張素 Ⅱ （ angiotension Ⅱ ） 的作用 四 、 高能磷酸化合物缺乏 1． 氧化磷酸化脫偶聯(lián) 再灌注 線粒體損傷 氧化磷酸化脫偶聯(lián) ATP↓ 2． 高能磷酸化合物缺乏 再灌注 腺苷 、 肌苷 、 次黃嘌呤等被沖掉 高能磷酸化合物的底物 ↓ IschemiaReperfusion Injury in Vital Organs 第三節(jié) 主要器官缺血 再灌注損傷 Ischemiareperfusion injury in brain Ischemiareperfusion injury in lung Ischemiareperfusion injury in other ans Ischemiareperfusion injury in heart （ 一 ） 發(fā)病機制 （ Pathogenesis） 缺血 再灌注損傷主要機制：氧自由基 ↑↑、 鈣超載 。 一 、 心臟缺血 再灌注損傷