缺血再灌注損傷與細(xì)胞凋亡-展示頁
2025-01-13 16:02本頁面
【正文】 poptosis) 美國科學(xué)情報(bào)研究所 （ ISI） 1997年 SCI（ Science Citation Index） 收錄及引用論文檢索 ， 全世界自然科學(xué)研究中論文發(fā)表最集中的三個(gè)領(lǐng)域分別是： ?細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo) （ signal transduction） ； ?細(xì)胞凋亡 （ cell apoptosis） ； ?基因組與后基因組學(xué)研究 （ genome and postgenomic analysis） 。 內(nèi) 容 ?細(xì)胞凋亡的概念及其生物學(xué)意義 ?細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)特征 ?細(xì)胞凋亡的分子調(diào)控機(jī)理 ?細(xì)胞凋亡與疾病 ?缺血再灌注損傷 ?缺血再灌注損傷與細(xì)胞凋亡研究 細(xì)胞凋亡 (Apoptosis) ? 早在 1972年 Kerr等已發(fā)現(xiàn)從細(xì)胞形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)和生化變化等方面來分析，細(xì)胞有二種死亡形式 ,一種是早被熟知的細(xì)胞壞死 （ Necrosis） ，另一種是新提出的程序性細(xì)胞死亡 （ Programmed cell death, PCD） 學(xué)說。因此，近年來對于細(xì)胞凋亡的研究，已成為自然科學(xué)界的關(guān)注熱點(diǎn)。 ? 細(xì)胞內(nèi)活性氧增多 。 ? DNA內(nèi)切酶活性被激活升高 ， 雙鏈 DNA在核小體之間切斷形成 180~200bp為基數(shù)的有序片段 。 典型凋亡細(xì)胞 DNA瓊脂糖凝膠電泳呈現(xiàn)梯狀條帶 細(xì)胞因子： IL2，神經(jīng)生長因子 某些激素 某些二價(jià)金屬陽離子、藥物 凋亡相關(guān)因素 ?誘導(dǎo)性因素： 激素和生長因子失衡 理化因素：高溫、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、抗癌藥物 免疫性因素 微生物學(xué)因素：細(xì)菌、病毒 ?抑制性因素 ?凋亡的基因調(diào)控 抑制凋亡基因： Bcl2， EIB， IAP 促進(jìn)凋亡基因： P53， Bax， ICE 雙向調(diào)控基因： cmyc， Bclx ? Caspase家族 ? 凋亡的執(zhí)行者 ? Caspase活性位點(diǎn)是半胱氨酸，裂解靶蛋白位點(diǎn)是天冬氨酸殘基后的肽鍵，因此稱為 Cysteine aspartic acic specific protease，即 Caspase ? 特點(diǎn)：前體形式存在 , 級聯(lián)反應(yīng) ? 作用： ? 滅活凋亡抑制物 ? 水解蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，形成凋亡小體 ? 水解凋亡相關(guān)活性蛋白 ? 使抑制凋亡因子失活，如CAD/ICAD ? 破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，如 Lamina ? 將調(diào)節(jié)區(qū)與催化區(qū)分離，使蛋白失活，如 Gelsolin Caspase 如何殺死細(xì)胞？ Hengartner, . 2022. Nature. 407:770. Green, D. and Kroemer, G. 1998. Trends Cell Biol. 8:267. Mitochondrial Pathway Death Receptor Pathway FasL Caspase 3 D D D D Fas/Apo1 /CD95 FADD Procaspase 8 Caspase 8 BID oxidants ceramide others Bcl2 D Cytochrome c dATP Procaspase 9 Apaf 1 dATP Apaf 1 Caspase 9 Procaspase 3 apoptosome DNA damage Cellular targets 細(xì)胞凋亡的途徑 細(xì)胞凋亡發(fā)生的時(shí)間過程 ?細(xì)胞凋亡不足： ? 腫瘤，自身免疫病 ?細(xì)胞凋亡過度： ? 心肌缺血，心力衰竭，神經(jīng)元 退行性疾病，病毒感染 凋亡與疾病 NATURE CELL BIOLOGY VOL 4 JUNE 2022 細(xì)胞凋亡與腫瘤 細(xì)胞凋亡在疾病防治中的意義 可以通過不同的手段在不
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