藥分第七章胺類(lèi)藥物的分析(編輯修改稿)
2025-01-30 00:15 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 量瓶中 ， 加 ％ 氫氧化鈉溶液 50ml溶解后 ， 加水至刻度 ， 搖勻 ， 精密量 取 5m1，置 100ml量瓶 中 ， 加 ％ 氫氧化鈉溶液10m1， 加水至刻度 ， 搖勻 ， 在 257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度 ， 按 C8H9NO2的吸收系數(shù) 為 715 計(jì)算 ， 即得 。 %11cmE(A=~) (g/100ml) 原料藥 吸收系數(shù)法 %100100%11 ?????scmmVnlEA百分含量USP（ 29） 對(duì)照法 包括稀至 100m1 （四） HPLC法 鹽酸普魯卡因注射液 （ 2022） 可 同時(shí)測(cè)定 鹽酸普魯卡因及其降解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸 離子抑制 色譜法 內(nèi)標(biāo)法 定量 流動(dòng)相 ：甲醇 1%醋酸 （ 40 : 60， ） ,用時(shí) 當(dāng)天配 制 。 流速： (五 )體內(nèi)藥物分析 p173 ? 1. HPCE法研究人血漿中的普魯卡因、利多卡因、丁卡因、布比卡因。 ? 電泳條件： 40mmol/L的 H3PO4Tris緩沖液， ；石英毛細(xì)管 (有效長(zhǎng) ) 70?m(id)；柱溫 18℃ ；壓力進(jìn)樣 3kPa 5s，工作電壓 ，檢測(cè)波長(zhǎng) 220nm。 ? 外標(biāo)法峰高定量 。 2. 對(duì)乙酰氨基酚急性中毒的血濃檢測(cè)分析 ◎◎ ? NovaPakC18預(yù)柱 + 分析柱 （ 150mm ， 4μm） ? 流速： ； ? 二極管陣列檢測(cè)器（ 254nm ） ◎◎ ? 肝素抗凝得血漿 （ 去血細(xì)胞 ） ，飽和硫酸鋅除蛋白質(zhì) ，醚提取 （ LLE凈化 ） ，氮?dú)獯蹈芍茦樱?濃集 ），流動(dòng)相溶解。 含量 =？ ?亞硝酸鈉 滴定法 ?非水溶液滴定法 加 ： a. Hg(Ac)2 b. 醋酐，使突躍敏銳 ?UV法 ?體內(nèi)分析 HPCE ? HPLC法 ArNH2或 ArNHR 加 HCl, NaNO2, 永停法 a. 加 KBr加快反應(yīng) b. 過(guò)量 HCl加快反應(yīng) c. (10~300C) 滴定 d. 滴定管尖端插入液面 下約 2/3處 e. 永停法或外指示劑法 測(cè)定條件 第二節(jié) 苯乙胺類(lèi)藥物的分析 苯乙胺類(lèi)藥物的基本結(jié)構(gòu) R 1 C H C H N H R 2 O H R 3 * 第二節(jié) 常見(jiàn)的苯乙胺類(lèi)藥物 H O H O C O H H C H 2 N H C H 3 腎上腺素 H O H O C O H H C H 2 N H 2 重 酒石酸 去甲 腎上腺素 C C C O O H C O O H O H H H H O H O C H O H C H 2 N H C H 3 H C l 鹽酸 去氧 腎上腺素 硫酸沙丁胺醇 H 2 S O 4 2 H O C H 2 O H C H O H C H 2 N H C ( C H 3 ) 3 N H C 3 N H C H 2 H C H N C H 3 N H C H 3 C O H H N H H C H N C H 3 N H C H 3 l偽麻黃堿 d麻黃堿 冰毒 C H C H 2O HC N H C N H 2N H N HH C l鹽酸苯乙雙胍 鹽酸氨溴索 C l H 2 N C l C H O H C H 2 N H C ( C H 3 ) 3 H C l 鹽酸 克侖特羅 B r H 2 N B r C H O H C H 2 N H H C l OH一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 1. 脂 烴胺基側(cè)鏈 ， 顯 弱堿 性 2. 酚羥基 ， 易 氧化 變色 ， 可發(fā)生 三氯化鐵反應(yīng) 3. 具手性碳原子 ， 具 旋光性 4. 溶解性 游離堿 難溶于水 ， 易溶于有機(jī)溶劑 ， 其 鹽 可溶于水且供 藥用 。 LLE 5. UV 6. I R 7. 取代基： 具芳伯氨基的鹽酸克侖特羅可用 重氮化 — 偶合反應(yīng) 測(cè)定含量 。 不可用 NaNO2滴定法 。 二、鑒別試驗(yàn) p156 含酚羥基 — 硫酸反應(yīng) 形成具醌式結(jié)構(gòu)的有色物 鑒別腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素氧腎上腺；被 I H2O鐵氰化鉀氧化生成 紅色或 紅棕色 或 紫色 。 IR 5. 與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng) （ Rimini反應(yīng) ） 脂肪族 伯胺 的 專屬反應(yīng) H OCHO HC HC H 3N H 2C H ( O H ) C O O HC H ( O H ) C O O H紅紫色 重酒石酸間羥胺 ? 丙酮 亞硝基鐵氰化鈉 ? ? ? NaHCO3 3 p147對(duì) 氨基 酚 P158苯乙雙 胍 （堿性硫酸銅反應(yīng)） 芳環(huán)的 氨基醇 側(cè)鏈 鹽酸麻黃堿、 鹽酸偽麻黃堿 鹽酸麻黃堿 + 硫酸銅 NaOH 藍(lán)紫色 紫紅色 藍(lán)色 乙醚層 水層 乙醚，振搖 三、雜質(zhì)檢查 雜質(zhì)來(lái)源 原料殘存 檢查方法 :（ UV:含量測(cè)定法 ） （一）酮體的檢查 酮體 p178 檢查原理 利用酮體有 ?max 310nm (如：腎上腺酮A310nm=435 ) ， 而藥物本身有 A310nm?0 ， 規(guī)定一定濃度溶液在 310nm波長(zhǎng)處的吸收度限制酮體的量 。 不同藥物中 A 限量不同 ， 表 74,p178 雜質(zhì)限量 %= 2/1000 100% = % 453 1 100 腎上腺酮 （ 二 ） 有關(guān)物質(zhì)檢查 鹽酸去氧腎上腺素 、 硫酸沙丁胺醇等藥物 檢查方法： TLC, 高低濃度對(duì)比法 配制 兩種 濃度溶液 (供試 , 對(duì)照 ) （ 三 ） 鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍的檢查 檢查方法： 紙色譜法 （ PC） 分離后 ， 洗脫 ， 照 分光光度法 于 232nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度 ， 控制吸收度以控制有關(guān)雙胍的量 四、含量測(cè)定 （ 一 ） 非水溶液滴定法 原料藥 脂烴胺基 側(cè)鏈 ， 顯 弱堿性 。 鹽酸克侖特羅使用該法而不用亞硝酸鈉法 ， 為什么 ？ 主要注意點(diǎn)： ? 1. 加醋酐作溶劑者： ?① 需在低溫下加； ?② 加冰醋酸和加熱溶解者，要放冷后方可加醋酐，否則使伯、仲胺酰化而堿性消失，無(wú)法滴定 。 ? ③ 硫酸鹽藥品加醋酐或采用電位法，可使其滴定為 SO42 HSO4 2. 堿性太弱或需分步滴定者： 用電位法指示終點(diǎn) 鹽酸克侖特羅 (結(jié)晶紫指示劑 ) 鹽酸雙乙胍 (電位法 ) 硫酸特布他林 (電位法 ) (p180) N HN H N HC N H C N H 2H 2 N NHN H C ( C H 3 ) 3 ) 2 H 2 S O 4(（ 二 ） 溴量法 鹽酸去氧腎上腺素及其注射液 、 重 酒石酸間羥胺 反應(yīng)摩爾比為 1∶ 6 H O C H C H 2 N H C H 3 O H B r 2 +3 B r B r H O B r C H C H 2 N H C H 3 O H +3HBr
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