[醫(yī)藥衛(wèi)生]第七章抗腫瘤藥(編輯修改稿)
2025-05-10 22:45 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 C H C H 2C H 2 C H 2 C lC lq u i c kA r NC H 2 C H 2 C l? C lA r NC H 2 C H 2C H 2 C H 2 XC lq u i c k? C ls l o wXs l o wXA r NC H 2 C H 2 XC H 2 C H 2 XC H 2 C H 2+A r NC H 2 C H 2 XC H 2 C H 2+NC H 2 C H 2 C lC H 2 C H 2 C lH O O CN H 2M e l p h a l a n 美 法 侖－鹽酸氮芥 ?結(jié)構(gòu)和化學(xué)名 N甲基 N（ 2氯乙基） 2氯乙胺鹽酸鹽 （ NMethylN（ 2chloroethyl） 2 chloroethyl aminehydrochloride） 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ?脂肪氮芥 NC lC lH C l?載體部分：甲基 烷基化部分：氯乙胺 穩(wěn)定性 ?水溶液中很不穩(wěn)定 – 氮芥在 pH 7 以上的水溶液將分解而失活 ?水溶液 pH為 3～ 5， ?注射劑的 pH必須保持在 ～ 缺點(diǎn) ?只對淋巴瘤有效 – 對其它腫瘤如肺癌、肝癌、胃癌等無效 ?不能口服 ?選擇性差 – 毒性大 –（特別是對造血器官） － 環(huán)磷酰胺 ? Cyclophosphamide ? 癌得星（ Endoxan， Cytoxan) 結(jié)構(gòu)和化學(xué)名 ?N， N雙 （ β 氯乙基） N′ （ 3羥丙基）磷酰二胺內(nèi)酯一水合物 ?（ N， Nbis（ β chloroethyl） N′ ， O propylenephosphoricacid esterdiamidehydrate） 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) NHPONC lC lOH 2 O?環(huán)狀磷酰胺內(nèi)酯 氮芥 作用特點(diǎn) ?毒性低，選擇性好 ? 吸電子的磷?；沟由系碾娮釉泼芏冉档?，氮原子的親核性降低了氯原子的烷基化能力，使毒性降低 ? 特殊代謝途徑 ?對尿道有刺激作用 ? 代謝過程中有丙烯醛生成 環(huán)磷酰胺 4一羥基環(huán)磷酰胺 開環(huán)成醛磷酰胺 磷酰胺氮芥 丙烯醛 乙烯亞銨離子 4酮環(huán)磷酰胺 4烷基硫代環(huán)磷酰胺 羧基磷酰胺 無毒 酶 代謝途徑（前藥） 正常組織 腫瘤組織 作用機(jī)理圖 合成 穩(wěn)定性 ?水溶液（ 2%）在 ~，磷酰胺基不穩(wěn)定，失去生物烷化作用 – 加熱時(shí)更易分解 抗瘤譜 ?用于惡性淋巴瘤，急性淋巴細(xì)胞白血病，多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等 ?對乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效 ?毒性比其它氮芥小 – 一些病人觀察到有膀胱毒性 – 可能與代謝產(chǎn)物丙烯醛有關(guān) 類似藥物 ?異環(huán)磷酰胺 曲磷胺 受氮芥的作用機(jī)理的啟發(fā)，合成了一系列乙撐亞胺衍生物。在脂肪氮芥的生物轉(zhuǎn)化過程中是通過乙撐亞胺活性中間體發(fā)揮作用的。為降低反應(yīng)性， N上用強(qiáng)的吸電子基團(tuán)。 乙撐亞胺類 SNNNT h i o T E P APONNNT e p aP賽替哌 。含有體積較大的硫代磷酰氨基（為降低反應(yīng)性）。賽替哌用于多種腫瘤，副作用小。可以注射到腫瘤組織中，為膀胱腫瘤的首選藥物。代謝成替哌后起作用。 亞硝基脲類（ Nitrosoureas） 本類藥物以亞硝脲為基礎(chǔ)： N連接 1或 2個(gè)氯乙基。有：卡莫司汀 BCNU； 洛莫司汀 CCNU； 司莫司??；甲環(huán)亞硝脲。 特點(diǎn)與應(yīng)用：易透過血腦屏障。用于治療腦瘤、黑色素瘤及胃腸道瘤等。 H N C O N N O亞硝基脲類典型藥物 R = C H 2 C H 2 C lN C N H RON OC l C H 2 C H 2RR C H 3RNNN H2洛莫司汀 司莫司汀 尼莫司汀 R = C HC H 3PO( O C 2 H 5 ) 2O HO HC H 2 O HO HR =卡莫司汀 福莫司汀 吡葡亞硝脲 亞硝基脲的作用機(jī)制
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