藥物分析課件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂(編輯修改稿)
2025-01-19 14:22 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 （ 1） 熔點(diǎn)判斷 ： 熔化過程：“ 發(fā)毛 ” ? “ 收縮 ” ? “ 軟 化 ” ? “ 軟質(zhì)柱狀物 ” ? 局部液化 （ 明顯液滴 ） 藥典的化學(xué)藥品的熔點(diǎn)范圍： 3~4℃ （ 1） 熔融同時(shí)分解點(diǎn)的判斷 藥典規(guī)定：距初熔點(diǎn)尚低 10?1℃ 時(shí)放入。 供試品開始局部液化或開始產(chǎn)生氣泡時(shí)的溫度作為初熔溫度，至供試品固相消失全部液化時(shí)，固相消失不明顯，應(yīng)以供試品分解物開始膨脹上升時(shí)的溫度作為全熔溫度。 某些藥品無法分辨初熔全熔時(shí) ?? 記錄發(fā)生突變時(shí)的溫度 ?? 熔融分解溫度 （ 3） 影響熔點(diǎn)測(cè)定的主要因素 ： ?傳溫液：不同 ， 同一品種所得結(jié)果不一致 。 選擇 ， 應(yīng)按藥典的規(guī)定選擇 ?毛細(xì)管內(nèi)徑： ~， 內(nèi)徑大 ， 全熔溫度偏高 ~℃ ?升溫速度： 1~℃ /min，3℃ /min， 熔點(diǎn)偏低約 1?溫度計(jì)：分浸型 ， 具有 ℃ 刻度的溫度計(jì) 校正： “ 熔點(diǎn)測(cè)定用對(duì)照品 ” 10種 繪制校正曲線 香草醛 83℃ 乙酰苯胺 116℃ 非那西丁 136℃ 磺胺 166℃℃ 茴香酸 185℃ 磺胺二甲嘧啶 200℃ 雙氰胺 ℃ 糖精 229℃ 咖啡因 237℃ 酚酞 263℃ 用毛細(xì)管法測(cè)定熔點(diǎn)難以判斷時(shí)，須用差示熱分析法（ DSC）予以輔佐 熱分析法： 在程序控制溫度下，精確記錄待測(cè)物質(zhì)理化性質(zhì)與溫度的關(guān)系，研究其受熱過程所發(fā)生的晶型轉(zhuǎn)變、熔融、升華、吸附等物理變化和脫水、熱分解、氧化還原等化學(xué)變化，對(duì)物質(zhì)進(jìn)行物理常數(shù)（如熔點(diǎn)和沸點(diǎn)）的確定，鑒別和純度檢查的方法。 ?熱重法 mt ?差熱分析法 ?T~T ?差示掃描量熱法 3． 比旋度：手性物質(zhì) 特有的物理常數(shù) 取決于手性物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)特征 區(qū)別 、 檢查某些藥品的純雜程度 ， 含量測(cè)定 旋光 ? 生物活性 左右旋體的生物活性不同 例： 奎寧（左旋體） 奎尼?。ㄓ倚w）? ? 治療瘧疾 治療心率不齊， 心房性 纖維性顫動(dòng) 沙丁胺醇（左旋體） 右旋體 80倍 平喘作用 4. 晶型 ：不同 ， 生物利用度有很大差異 規(guī)定：一 、 二類新藥必須每批作 ， X— 射線衍射圖 。 5. 吸收系數(shù) ： ?， ? 屬我國創(chuàng)制的 ， 或國外藥典未收載的藥品 ， 吸收系數(shù)應(yīng)用數(shù)臺(tái)儀器測(cè)定 ， 并統(tǒng)計(jì)處理其測(cè)定結(jié)果 （ 1） 儀器校正 （ 2） 溶劑檢查 （ 3） 最大吸收波長的校對(duì) （ 4） 對(duì)吸收池及供試品溶液的要求 ： ~ ? 稀釋一倍 ~ 樣品平行二份 ， 同一臺(tái)儀器 ，二份間結(jié)果的偏差應(yīng)不超過 1%，各臺(tái)儀器測(cè)得的平均值 ， 相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差不得超過 %， 以平均值確定為該品種的吸收系數(shù) 。 6． 相對(duì)密度 ：在相同溫度條件下 ， 某液體藥品的密度與水的密度 之比 ， 20℃ 。 7． 餾程 ： ?? 檢查液體藥品的 純雜程度 8. 凝點(diǎn) ： 9. 折射率 : 10． 其他：粘度 三． 鑒別 （用可靠的理化方法來證明已知藥物的真?zhèn)危? （ 一 ） 可選用的方法 ： 1. 化學(xué)法 ：呈色法 、 沉淀法 、 呈現(xiàn)熒光法 、 生成氣體法 、 衍生物制備法 、 特異顏色法 。 2. 理化常數(shù)測(cè)定法 ：溶解度 、 熔點(diǎn) 、 比旋度、 晶型 、 吸收系數(shù) 、 餾程 、 凝點(diǎn) 、 折光率 、 粘度、 相對(duì)密度等 ?? 一定程度上反映藥物的純度 。 3． 儀器分析法 ： 薄層色譜法 、 紙色譜法 、 氣相色譜法 、HPLC、 UV、 IR、 ? 譜儀法 、 NMR、 MS、 AA、 X— 衍射法 、熱分析法 、 氨基酸分析法 。 例子：見講義 or藥典。 4． 生物檢定法 ： 肝素生物檢定法 、 胰島素生物檢定法 、 洋地黃生物檢定法 。 見中國藥典附錄 （二） 常用鑒別方法的特點(diǎn)及選擇的基本原則（自學(xué)） 四． 檢查 （ 有效性 、 均一性 、 純度要求 、 安全性） ? 雜質(zhì)檢查 （ 一 ） 雜質(zhì)檢查的內(nèi)容與方法 1． 一般雜質(zhì)的檢查與方法 ： 氯化物 、 硫酸鹽 、 鐵鹽 、砷鹽 、 重金屬 、 酸堿度 、 溶液顏色 、 澄清度 、 水分 、 干燥失重 、 灼燒殘?jiān)?、 易炭化物 、 有機(jī)溶劑殘留量 ?? 2． 特殊雜質(zhì) 的檢查與方法 ： ? 指在某藥的生產(chǎn)和貯藏過程中 ， 有可能引入的僅屬某藥特有的一些雜質(zhì) 。 有關(guān)物質(zhì) ：通常是在某藥的生產(chǎn)和貯存過程中 ， 有可能引入的特殊雜質(zhì) 。 其化學(xué)結(jié)構(gòu)往往與主藥相似 ， 但不甚明確或雖結(jié)構(gòu)明確 ， 但難以獲得標(biāo)準(zhǔn)品 。 檢查方法： TLC、 HPLC、GC、 電泳法 。 （ 二 ） 雜質(zhì)檢查方法的基本要求： 要研究方法的基本原理 、 專屬性 、 靈敏性 、 試驗(yàn)條件的最佳化 ， 色譜法 ， 還要研究其分離能力 。 （三） 確定雜質(zhì)檢查及其限度的 基本原則 1． 針對(duì)性 ： 一類新藥：按新藥報(bào)批的要求，逐項(xiàng)進(jìn)行研究并將試驗(yàn)結(jié)果整理上報(bào)。 一般雜質(zhì)的檢查：盡可能多做幾項(xiàng) （ 針對(duì)劑型及生產(chǎn)工藝 ） 特殊雜質(zhì) 、 有關(guān)雜質(zhì)： 1~2個(gè)進(jìn)行研究 （ 針對(duì)工藝及貯藏過程 ） 毒性較大的雜質(zhì)：砷 、 氰化物 ， 嚴(yán)格控制 。 2． 合理性 ： 在新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究階段 ，檢查的項(xiàng)目應(yīng)盡可能的多做 ，制訂時(shí)應(yīng)合理確定 。 例：砷 ， 研究階段 ， 肯定要進(jìn)行檢查 實(shí)際上 ， 許多藥的檢查項(xiàng)下 ， 沒有砷的檢查 。 原因：該藥不含砷 ， 或含量極低 （ 百萬分之一 ） ?對(duì)于該藥 ， 對(duì)砷的檢查項(xiàng)不列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更為合理 。 五 ． 含量測(cè)定 （ 有效成分的含
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