[醫(yī)藥]急性毒性試驗(yàn)(編輯修改稿)
2024-11-14 23:02 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ※ 方法： 從低劑量開始，隔日給予下一劑量，直至動(dòng)物死亡 累積劑量法 ※ 結(jié)果 ● 無動(dòng)物死亡： MLD（ minimum lethal dose 最小致死劑量） 和 LD50大于最高劑量 ● 某一劑量動(dòng)物全部死亡： MLD和 LD50在該劑量和前一劑量間 ● 某一劑量動(dòng)物部分死亡， MLD在該劑量和前一劑量間， LD50位于首次出現(xiàn)死亡和全部動(dòng)物死亡的劑量間 累積劑量法 ※ 結(jié)果 ● 如無動(dòng)物死亡，常以最高劑量給予動(dòng)物57天，以確定后續(xù)的重復(fù)給藥試驗(yàn)中高劑量的選擇 最大給藥量法（限度試驗(yàn)） ※ 適用條件 ● 在合理的最大給藥濃度和合理的最大給藥容量的條件下仍達(dá)不到上述劑量要求 ● 更高的劑量所產(chǎn)生的信息不具有更進(jìn)一步的價(jià)值 最大給藥量法 ※ 方法 ● 一般使用 1020只動(dòng)物 ● 連續(xù)觀察 14天 ※ 結(jié)果 ● 無動(dòng)物死亡 — MLD大于限度劑量 ● 動(dòng)物死亡 50%LD50限度劑量 ● 動(dòng)物死亡 50%需要重新設(shè)置限度劑量或改用其他方法 半數(shù)致死劑量法（ LD50） 經(jīng)典的急性毒性實(shí)驗(yàn)方法 ※LD 50值的意義 ● 用于比較藥物毒性大小 ● 用于計(jì)算 TI（治療指數(shù)） LD50/ED50 ● 為設(shè)置 I期臨床試驗(yàn)的起始劑量提供依據(jù) LD50法 ※LD 50法的不足 ● 動(dòng)物用量大 ● 觀察重點(diǎn) — 死亡 ● LD50值受較多因素的影響，差別可達(dá)～ ● LD50的意義不如 NOAEL和 MLD LD50法 ※ 動(dòng)物 ● 種類：小鼠 ● 體重： 18～22 g/只 ● 分組：一般 6組 ● 每組動(dòng)物數(shù)： 10～20只（每組動(dòng)物數(shù)相等） ● 性別：雌、雄各半 LD50法 ※ 劑量組 ● 最高劑量：達(dá)到或接近使動(dòng)物 100%死亡 ● 最低劑量：達(dá)到或接近動(dòng)物 0%死亡 ● 中間設(shè) 3個(gè)劑量組 ● 另設(shè)對(duì)照組 LD50法 ※ 劑距： ～，常用
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