獸藥特殊毒性試驗技術(shù)要求(編輯修改稿)
2025-02-11 01:15 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 重復(fù)試驗P，并有劑量反應(yīng)關(guān)系時為染色體畸變陽性。四、顯性致死試驗動物一般用大白鼠，也可用小白鼠。為保證試驗結(jié)果的重現(xiàn)性，應(yīng)用近交系或近交系之間雜交的F1代。雌、雄鼠不能來自同一雜交群。所有試驗動物都應(yīng)達到性成熟，雌鼠應(yīng)未交配過。劑量應(yīng)設(shè)三個劑量組，一個陽性和一個陰性對照組。每組用雄鼠10只。高劑量應(yīng)導(dǎo)致毒性癥狀，明顯降低繁殖率，約為LD50的1/10。低劑量為LD50的1/100。給藥方式原則上采用與推薦臨床使用相同的給藥途徑，內(nèi)服時應(yīng)用灌胃法。受試物應(yīng)連續(xù)給藥5天，每天一次。交配方法在最后一次給藥的當天，將雄鼠與雌鼠按1：2同籠，第5天取出雌鼠，間隔2天后再防入新的雌鼠。如此需要連續(xù)8～12周（大鼠）或6～8周（小鼠）。查出陰栓的當天為妊娠第0天，未查出者以同籠第4天為妊娠第0天。胎仔檢查雌鼠必須在妊娠后第13天（大鼠）或第12天（小鼠）處死，剖腹，檢查兩側(cè)子宮角的著床數(shù)，早期死胎，晚期死胎及活胎數(shù)。每制雌鼠分別記錄。結(jié)果評價以顯性致死率DL（%）表示。試驗組妊娠鼠的平均生存胎仔數(shù)DL（%）= ———————————————————100%陰性對照組妊娠鼠的平均生存胎仔數(shù)如果死亡胎仔數(shù)增加，胚胎著床數(shù)減少，未著床胚胎數(shù)增加，生存胎仔總數(shù)減少，這些結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義并有劑量反應(yīng)關(guān)系時記為陽性顯性致死反應(yīng)。五、精子畸形試驗動物選用8～10周齡成年雄性小鼠（注明品系來源）。標本采集時每組動物為5只。劑量與分組試驗組至少設(shè)高、中、低3種劑量，同時設(shè)陰性和陽性對照組。高劑量組的總劑量為4～2LD50；～1LD50。給藥方式原則上采用與推薦臨床使用相同的給藥途徑，內(nèi)服時應(yīng)用灌胃法。每天給藥一次，連續(xù)5天。制片于第一次給藥后35天，將小鼠處死，取出兩側(cè)附睪，在生理鹽水中剪碎，攪拌、過濾；常規(guī)涂片，甲醇固定，伊紅染色。鏡檢高倍鏡下每只小鼠檢查完整的精子200～500個，每一劑量組至少檢查1000個精子，查看精子畸形數(shù)及畸形類型。結(jié)果評價將試驗組的精子畸形百分率與對照組作統(tǒng)計學(xué)處理，經(jīng)重復(fù)試驗P，并有劑量反應(yīng)關(guān)系時，判為陽性。六、繁殖試驗動物一般選斷乳大鼠，也可用家兔，所用動物應(yīng)注明品系。劑量與分組試驗設(shè)3個劑量組，1個空白對照組。高劑量應(yīng)使親代動物出現(xiàn)輕微中毒（不能有死亡）；
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