獸藥特殊毒性試驗技術要求-資料下載頁
2025-01-15 01:15本頁面
【正文】 癥狀但不使母鼠的死亡率高于10%，低劑量應不引起母鼠有可觀察到的中毒癥狀；在高低劑量組之間按等比級差設立中劑量組，中劑量可引起某些母體中毒以及胚胎毒性癥狀。給藥時期胚胎器官形成期（7～15天）。給藥方式原則上與推薦臨床應用的給藥方式相同，內服時應用灌胃法。檢查將雌雄動物同籠交配過夜后，檢查交配成功與否，將已受孕的雄鼠取出標明日期，隨機分至各劑量組。各劑量組在給藥后每隔3天稱體重一次，根據(jù)體重變化隨時調整劑量，并掌握孕鼠的妊娠和胚胎的發(fā)育情況，全部動物在分娩前1～2天剖檢，觀察妊娠的確立，有無死胎和吸收胎及子宮內活胎的發(fā)育情況。（1）活胎鼠的外觀檢查：區(qū)別性別，分別稱體重，測身長、尾長，用肉眼進行外部畸形檢查。分別檢查頭部、面部、軀干、四肢、尾部等有無畸形。（2）胎鼠的內臟檢查：將每窩1/2的胎鼠經鮑音氏液固定后，用簡單的徒手切片法對胎鼠內臟進行檢查。頭部器官通過下列①、②、③、④切面進行觀察檢查：①用單面刀片徒手沿口經耳作一水平切面，使上、下腭分開，主要檢查有無腭裂，舌缺失或分叉。②將上述切面切下的顱頂部沿眼球前垂直作額狀切面，檢查鼻道有無畸形。③沿眼球正中垂直作第二額狀切面，檢查眼球有無畸形。④沿眼球后緣作第三個額狀切面，檢查腦的畸形。胸腔、腹腔和骨盆腔器官的檢查：沿胸、腹壁中線和肋下緣水平切開胸、腹腔，逐步檢查各主要臟器的位置、數(shù)目、大小及形狀等有無異常。（3）胎鼠骨骼檢查：將剩余的活胎制成的骨骼透明染色標本于放大鏡或解剖鏡下進行檢查。主要觀察顱骨、枕骨、頸椎骨、胸內、肋骨、腰椎、四肢骨、尾椎骨等發(fā)育及畸形情況。結果評價將數(shù)據(jù)匯總成表，用方差分析或X2檢驗進行分析及評價。九、小鼠睪丸精原細胞染色體畸變試驗動物性成熟雄性小鼠，每組5只。劑量與分組試驗至少設三個劑量組，同時設陽性及陰性對照組。最大劑量應不使動物出現(xiàn)明顯毒性反應，各劑量組之間硬相差10倍。給藥方式一般采用腹腔注射或與臨床應用相同的途徑。采用5天給藥，于第11，12天再連續(xù)給藥2天，第13天殺鼠。制片腹腔注射秋水仙素，約6小時后殺鼠，取一側睪丸，分離曲細精管，低滲、固定、軟化、離心、制片、染色、鏡檢。結果評價每制小鼠各計數(shù)50個精原細胞和初級精母細胞，進行染色體畸變分析，將分析結果用表格列出，計算染色體畸變率。用t檢查進行顯著性檢驗，P。
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