一般生殖毒性試驗(yàn)方法原則-資料下載頁
2024-10-05 14:27本頁面
【正文】 九頁。 41 以下幾方面進(jìn)行畸形檢查： 外觀畸形肉眼檢查，例如露腦； 肉眼檢查內(nèi)臟及軟組織畸形，例如腭裂； 骨骼畸形檢查，例如顱頂骨缺損，分叉肋等。畸形檢查只限活產(chǎn)胎仔。 第四十一頁，共四十九頁。 42 ? 結(jié)果評(píng)定： ? 活產(chǎn)幼仔平均畸形出現(xiàn)數(shù) : 即根據(jù)出現(xiàn)的畸形總數(shù)，計(jì)算每個(gè)活產(chǎn)幼仔出現(xiàn)的畸形平均數(shù)。 活產(chǎn)幼仔平均畸形出現(xiàn)數(shù)＝畸形總數(shù)／活產(chǎn)幼子總數(shù) ? 畸形出現(xiàn)率 ： 即作為畸胎的幼仔在活產(chǎn)幼仔總數(shù)中所占的百分率。 畸胎出現(xiàn)率＝出現(xiàn)畸形的胎仔總數(shù)／活產(chǎn)胎仔總數(shù) ? 母體畸胎出現(xiàn)率 : 即出現(xiàn)畸形胎仔的母體在妊娠母體總數(shù)中所占的百分率。 母體畸胎出現(xiàn)率＝出現(xiàn)畸胎的母體數(shù)／妊娠母體數(shù) 第四十二頁，共四十九頁。 43 ? 致畸指數(shù) =母體 LD50/最小致畸劑量 ? 致畸危險(xiǎn)指數(shù) =最大不致畸劑量 /最大可能攝入量 ? 致畸指數(shù)可用于判定致畸作用帶的寬窄和致畸性的強(qiáng)弱。致畸指數(shù)小于 10者一般不致畸， 10～ 100者為致畸，大于 100者為強(qiáng)致畸。 ? 對(duì)于有害物質(zhì)在食品中存在時(shí)人體受害幾率，可計(jì)算致畸危害指數(shù)。指數(shù)大于 300,對(duì)人危害??； 100～ 300對(duì)人危害中等；小于 100對(duì)人危害大。 ? 母體毒性／發(fā)育毒性〔對(duì)母體最低損害作用劑量 A／胎仔最低損害作用劑量 D〕：比值越大，危險(xiǎn)性越高。 A／ D≥3, 具有發(fā)育毒性危險(xiǎn)性； A／ D3，相對(duì)危險(xiǎn)較低或不具危險(xiǎn)性。 第四十三頁，共四十九頁。 基準(zhǔn) A類 B類 C類 D類 毒劑量與最小致畸劑量之比值 遠(yuǎn)大于 1 大于 1或兩劑量間有很大重疊 小于 1 母體中毒時(shí)無致畸 高， 與劑量有關(guān) 高， 與劑量有關(guān) 低， 但與劑量有關(guān) 致畸種類 有特定的 器官系統(tǒng) 一般為多發(fā)性 ， 也可能有某些特點(diǎn) 無特異性， 廣泛多發(fā) 特定細(xì)胞 特定細(xì)胞 泛化， 非特定細(xì)胞 不詳 圍 ～ 400 ～ 300 ～ 250 ～ 100 化學(xué)物致畸能力分類 44 第四十四頁，共四十九頁。 45 確定受試物是否具有致畸作用時(shí)需注意以下幾點(diǎn)： 任何結(jié)果必須通過統(tǒng)計(jì)計(jì)算方法進(jìn)行劑量組與對(duì)照組比照；必須具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義才能認(rèn)為是陽性結(jié)果。 應(yīng)該掌握所用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系的自然畸形發(fā)生率。 致畸作用中動(dòng)物物種和品系差異較為顯著，因此要求在兩種動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)。由于物種差異，對(duì)動(dòng)物不具有致畸作用的外源化學(xué)物對(duì)人是否致畸的問題，應(yīng)格外認(rèn)真對(duì)待。 第四十五頁，共四十九頁。 46 ? 發(fā)育毒性的替代試驗(yàn) ? 大鼠全胚胎培養(yǎng) ? 胚胎細(xì)胞微團(tuán)培養(yǎng) ? 小鼠胚胎干細(xì)胞試驗(yàn) ? 發(fā)育毒性的體內(nèi)預(yù)篩試驗(yàn) (C . ) 第四十六頁，共四十九頁。 Ⅲ 段：出生前后發(fā)育毒性試驗(yàn)〔圍生期毒性試驗(yàn)〕 目的： 評(píng)價(jià)母體從著床至斷乳期間接觸受試物對(duì)妊娠 /哺乳母體和對(duì)胎仔及仔代直至性成熟的有害效應(yīng) 。 受試動(dòng)物：多用大鼠 ， 也可用小鼠或家兔 給藥期 ： 雌性動(dòng)物給藥期應(yīng)從胚胎硬腭閉合至哺乳結(jié)束 ， 通常大小鼠為妊娠第 15天開始至分娩 28天和 21天 ， 家兔于妊娠第 22天至分娩后 31天 。 動(dòng)物處理： 雌性動(dòng)物分娩并飼養(yǎng)其子代至離乳 ， 每窩選擇雌 、 雄子代各 1只 ， 飼養(yǎng)至成年 ， 然后進(jìn)行交配檢測(cè)其生殖能力 。 47 第四十七頁，共四十九頁。 48 Thanks ！ 第四十八頁，共四十九頁。 內(nèi)容總結(jié) 第八講 生殖發(fā)育毒性及其試驗(yàn)與評(píng)價(jià)方法。不僅直接涉及雌雄兩性個(gè)體，同時(shí)還對(duì)其第二代甚至以后世代的個(gè)體產(chǎn)生影響。 1956年用于治療妊娠反響的反響停， 1961年后出現(xiàn)近萬例短肢畸形兒 (海豹畸形 )。染毒途徑 :動(dòng)物接觸受試物的方法應(yīng)參照人類實(shí)際接觸途徑。雌性動(dòng)物妊娠 1315天處死，雄性交配成功處死。精子生成分析〔精子計(jì)數(shù)、形態(tài)學(xué)及其活率〕。第１６ １９周 雌雄交配。僅具有母體毒性，但不具有致畸作用。 Thanks 第四十九頁，共四十九頁。
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