duli6化學(xué)毒物的一般毒性作用-資料下載頁
2025-01-06 14:28本頁面
【正文】 間死亡數(shù)有劑量反應(yīng)關(guān)系時(shí) ，則為中等蓄積性； ④ 如 1/20LD50劑量組有死亡 ， 且有劑量反應(yīng)關(guān)系 ， 則為強(qiáng)蓄積性 。 2/3/2022 44 根據(jù) K值大小對(duì)化學(xué)物質(zhì)蓄積毒性進(jìn)行分級(jí)： ? K 1 高度蓄積； ? 1 ≤K 3 明顯蓄積； ? 3 ≤ K 5 中等蓄積； ? K ≥5 輕度蓄積。 2/3/2022 45 167。 3 亞慢性毒性試驗(yàn) 和慢性毒性試驗(yàn) 2/3/2022 46 (一 ) 概念： 亞慢性毒性 (subchronic toxicity)是指人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物連續(xù)接觸較長時(shí)間、較大劑量的外源化合物所引起的毒性效應(yīng)。 慢性毒性 (chronic toxicity)是指人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物長期 (甚至終生 )反復(fù)接觸低劑量的化學(xué)毒物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。 一、亞慢性毒性試驗(yàn)和慢性毒性試驗(yàn) 2/3/2022 47 （二）亞慢性毒性試驗(yàn)和慢性毒性試驗(yàn)的目的： 1. 發(fā)現(xiàn)在急性及亞急性毒性試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)的毒作用 ,如三聚氰胺。 2. 研究受試物亞慢性和慢性毒作用的劑量 — 反應(yīng)(效應(yīng) )關(guān)系，確定其 觀察到有害作用的最低劑量(LOAEL)和 未觀察到有害作用的最高劑量（ NOAEL） 。 2/3/2022 48 二、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì) （一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇 亞慢性毒性試驗(yàn) 年齡或體重： 大鼠 80~100g 狗 8~12月 小鼠 10~15g 數(shù)量： 小動(dòng)物 ≥20 大動(dòng)物 ≥6 性別： 雌雄各半 慢性毒性試驗(yàn) 年齡或體重： 大鼠 50~70g 狗 8月 小鼠 初斷乳 數(shù)量： 小動(dòng)物 ≥40 大動(dòng)物 ≥8 性別： 雌雄各半 2/3/2022 49 亞慢性毒性試驗(yàn)： ?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生命周期的 1/10或 30d~90d 慢性毒性試驗(yàn)： ?食品毒理學(xué) —— 6個(gè)月 ~1年 ?環(huán)境毒理學(xué) —— 6個(gè)月 ~1年 ?工業(yè)毒理學(xué) —— 3~6個(gè)月 ?致癌試驗(yàn) —— 接近或等于動(dòng)物的預(yù)期壽命 （二）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染毒期限： 2/3/2022 50 ?經(jīng)消化道 ?經(jīng)呼吸道 ?經(jīng)皮膚 二、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì) （三）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染毒方式 2/3/2022 51 ? 亞慢性毒性的劑量選擇 ? 高劑量組 1/20~1/5LD50 組距： 3~10倍，最低不小于 2倍 ? 中劑量組 ? 低劑量組 ? 陰性對(duì)照組 ? 慢性毒性的劑量選擇 ? 高劑量組 亞慢性閾劑量或其1/5~1/2 1/10 LD50 組距： 2~5倍，最低不小于 2倍 ? 中劑量組 ? 低劑量組 ? 陰性對(duì)照組 二、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì) （四）試驗(yàn)分組和劑量設(shè)計(jì) 2/3/2022 52 ? 試驗(yàn)周期長短比較： 致癌試驗(yàn) 慢性毒性試驗(yàn) 亞慢性毒性試驗(yàn) 蓄積毒性試驗(yàn) 急性毒性試驗(yàn) ? 試驗(yàn)劑量大小比較： 慢性毒性試驗(yàn) 亞慢性毒性試驗(yàn) 蓄積毒性試驗(yàn) 急性毒性試驗(yàn) 2/3/2022 53 ： ? 外觀體征、行為活動(dòng)、體重、食物利用率 2. 一般化驗(yàn)指標(biāo)：血常規(guī)、肝功能 3. 系統(tǒng)尸解和病理學(xué)檢查： ? （ 1） 臟 /體比值 （ 如肝 /體比，即 (全肝濕重 /體重 )?100 ） ? （ 2） 病理組織學(xué)檢查 二、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì) （五）觀察指標(biāo) (p114
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