duli6化學(xué)毒物的一般毒性作用(存儲(chǔ)版)
【正文】 毒性試驗(yàn) （三）染毒途徑的選擇 : 染毒途徑（ exposure routes）的選擇要求： 模擬人在生活和生產(chǎn)環(huán)境中實(shí)際接觸受試物的途徑和方式 。 組距（ i） 是指相鄰兩組劑量比值的對(duì)數(shù)值。 方法： 該法使用 4個(gè)染毒劑量，每組動(dòng)物數(shù)相等， 4或 5只。 2 蓄積毒性 2/3/2022 36 當(dāng)化學(xué)毒物反復(fù)多次與動(dòng)物接觸時(shí)，化學(xué)毒物進(jìn)入機(jī)體的速度 (或總量 )超過代謝轉(zhuǎn)化和排泄的速度 (或總量 )時(shí)，化學(xué)毒物或其代謝產(chǎn)物就有可能在機(jī)體內(nèi)逐漸增加并貯留，這種現(xiàn)象稱為化學(xué)毒物的 蓄積作用 (accumulation)。一般來說，在試驗(yàn)第 2l天也可結(jié)束試驗(yàn)，因?yàn)檫@之前如果動(dòng)物沒有死亡或死亡數(shù)不足一半，說明其累積劑量已達(dá) ，即 K＞ 5。 慢性毒性 (chronic toxicity)是指人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物長(zhǎng)期 (甚至終生 )反復(fù)接觸低劑量的化學(xué)毒物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。 2/3/2022 45 167。此時(shí)，計(jì)算累積總接觸劑量 [LD50(n)]，根據(jù)公式計(jì)算K值，然后進(jìn)行評(píng)價(jià)。在較低劑量時(shí)， A物質(zhì)的危險(xiǎn)性較大，而在較高劑量時(shí)， B物質(zhì)的危險(xiǎn)性較大。 ③ 最低劑量組死亡率 20%，最大劑量組死亡率 80%（最好要有 0%及 100%反應(yīng)組）。 2/3/2022 15 ? ? 重點(diǎn)觀察和記錄各劑量組動(dòng)物的 死亡數(shù) 及每只動(dòng)物的 死亡時(shí)間 ，特別是最早出現(xiàn)死亡的時(shí)間。 2/3/2022 9 急性毒性試驗(yàn) ? ： ? 小鼠等小動(dòng)物 每組不能少于 10只 ? 大鼠 每組 6~8只 ? 狗等大動(dòng)物 每組 4~6只 ? 分組 —— 隨機(jī)化原則 ? ： ? 經(jīng)消化道染毒時(shí)，要求試驗(yàn)前對(duì)動(dòng)物禁食 ? 大鼠、小鼠 —— 隔夜禁食；染毒后禁食 4h ? 大動(dòng)物 —— 每日上午喂食前染毒 染毒后繼續(xù)禁食 2~4h，但在禁食時(shí)要保證飲水。 2/3/2022 5 急性毒性試驗(yàn) ? (一 )試驗(yàn)動(dòng)物 ? 試驗(yàn)動(dòng)物選擇原則： ? ① 急性毒性試驗(yàn)要求選擇對(duì)化學(xué)毒物的代謝和毒效應(yīng)表現(xiàn)與人的反應(yīng)盡可能一致的試驗(yàn)動(dòng)物 。 1 急性毒性作用 ? 急性毒性 (acute toxicity)是指機(jī)體(人或試驗(yàn)動(dòng)物 )一次接觸或 24小時(shí)內(nèi)多次接觸 化學(xué)物后在 短期 (最長(zhǎng)到 14天 )內(nèi)所發(fā)生的 毒性效應(yīng) ，包括一般行為、外觀、大體形態(tài)改變以及死亡等效應(yīng)。 2/3/2022 7 急性毒性試驗(yàn) ? ⒉ 試驗(yàn)動(dòng)物的年齡和體重： ? 急性 毒性 試驗(yàn)通常選擇剛成年動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)，而且必須是未曾交配和受孕的動(dòng)物。 最常用的染毒途徑為 經(jīng)消化道 、 呼吸道、皮接觸及注射途徑。 預(yù)試驗(yàn)設(shè)計(jì) : 組距可以拉大一些，最初可以用 4倍公比， 即， r = 4。 2/3/2022 26 Horn法提出的兩個(gè)劑量系列： （ r=） : …… ,1X10t, , ,…… （ r=） : …… ,1X10t, , ,…… t 可等于 0,177。 一、基本概念 2/3/2022 37 蓄積作用實(shí)際上有二個(gè)含義： 物質(zhì)蓄積 (material accumulation) 功能蓄積 (functional accumulation) 一、基本概念 2/3/2022 38 化學(xué)毒物的 蓄積作用是 引起慢性毒性的物質(zhì)基礎(chǔ) ， 是評(píng)價(jià)能否引起潛在慢性毒性的依據(jù)之一 。 2/3/2022 43 ? 3． 20天試驗(yàn)法： 設(shè)計(jì)： 將動(dòng)物隨機(jī)分為 5組 ， 包括陰性對(duì)照組和 1/20 LD50、l/10 LD50、 1/5 LD50和 1/2 LD50四個(gè)劑量組 ， 每組動(dòng)物數(shù) 10只 ，雌雄各半 。 一、亞慢性毒性試驗(yàn)和慢性毒性試驗(yàn)
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