第一章毒理學基本概念第一節(jié)毒物、毒性和毒作用一毒物及-資料下載頁
2024-10-11 13:17本頁面
【導讀】發(fā)生化學和物理化學作用，破壞正常生理功能，在人類生活環(huán)境中，存在的這。類物質(zhì)稱為環(huán)境有害物質(zhì)。毒物發(fā)生效應取決于機體吸收后分布全身，除此之外，還要考慮到：。⑴與機體接觸數(shù)量是決定因素。⑷物質(zhì)本身的化學性質(zhì)和物理性質(zhì)。毒性，而對其他組織器官不具有毒性作用。如急性毒性試驗以受試物引起的機體。、腫瘤形成等為毒性終點。則根據(jù)致畸指數(shù)分級。組織大分子成分互相作用的結(jié)果。害的生物學改變，故又稱不良效應或有害效應。短時間內(nèi)出現(xiàn)的毒效應。觸部位處的損傷作用。過程達到體內(nèi)其他器官所引起的毒效應。與一般的毒性反應不同。首先，某些作為半。損害表現(xiàn)多種多樣，輕者僅有皮膚。癥狀，重者可致休克，甚至死亡。物表現(xiàn)出異常的反應性。膽堿正常時可為血漿中的擬膽堿酯酶迅速分解，故作用時間很短。概念進行估計并用預期頻率表示。學的主要任務之一。量與其對機體adverseeffect的相關關系。人群范圍，可能受損害的人數(shù)和程度。研究損害作用并闡明作用
【正文】 質(zhì)引起受試對象中的少數(shù)個體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為 最小有作用劑量 (minimal effect level， MEL)。分為急性和慢性兩種： 急性閾劑量 (acute threshold dose，Limac)為與化學物質(zhì)一次接觸所得； 慢性閾劑量 (chronic threshold dose，Limch)則為長期反復多次接觸所得。 在毒理學試驗中獲得的類似參數(shù)是觀察到損害作用的最低劑量 (lowest observed adverse effect level， LOAEL)。 (二 )最大無作用劑量 最 大無 作 用 劑量 (maximal noeffect dose， ED0)指化學物質(zhì)在一定時間內(nèi) ， 按一定方式與機體接觸 ， 用現(xiàn)代的檢測方法和最靈敏的觀察指標不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。 與閾劑量一樣 ， 最大無作用劑量也不能通過試驗獲得 。 毒理學試驗能夠確定的是未觀察到損 害 作 用 的 劑 量 (noobserved adverse effect level， NOAEL)。 NOAEL是毒理學的一個重要參數(shù) ， 在制訂化學物質(zhì)的安全限值時起著重要作用 。 三 、 毒作用帶 毒作用帶 (toxic effect zone)是表示化學物質(zhì)毒性和毒作用特點的重要參數(shù)之一， 分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶 。 (一 )急性毒作用帶 急性毒 作用帶 (acute toxic effect zone， Zac)為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值 ， 表示為： Zac= LD50／ Limac Zac值小 ， 說明化學物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導致急性死亡的劑量范圍窄 ， 引起死亡的危險性大；反之 ， 則說明引起死亡的危險性小 。 (二 )慢性毒作用帶 慢性毒作用帶 (chronic toxic effect zone， Zch)為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為： Zch=Limac／ Limch Zch值大，說明 Limac與 Limch之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險性小。 第四節(jié) 安全限值 安全限值即衛(wèi)生標準，是對各種環(huán)境介質(zhì)(空氣、土壤、水、食品等 )中的化學、物理和生物有害因素規(guī)定的限量要求。它是國家頒布的衛(wèi)生法規(guī)的重要組成部分，是政府管理部門對人類生活和生產(chǎn)環(huán)境實施衛(wèi)生監(jiān)督和管理的依據(jù)，是提出防治要求、評價改進措施和效果的準則，對于保護人民健康和保障環(huán)境質(zhì)量具有重要意義。 (一 )每日容許攝入量 每日容許攝入量 (acceptable daily intake， ADI)指允許正常成人每日由外環(huán)境攝人體內(nèi)的特定化學物質(zhì)的總量。在此劑量下，終生每日攝人該化學物質(zhì)不會對人體健康造成任何可測量出的健康危害，單位用 mg／ (kg bw)表示。 (二 )最高容許濃度 在勞動環(huán)境中，最高容許濃度(maximum allowable concentration，MAC)是指車間內(nèi)工人工作地點的空氣中某種化學物質(zhì)不可超越的濃度。在此濃度下，工人長期從事生產(chǎn)勞動，不致引起任何急性或慢性的職業(yè)危害。在生活環(huán)境中，MAC是指對大氣、水體、土壤等介質(zhì)中有毒物質(zhì)濃度的限量標準。 (三 )閾限值 閾限值 (threshold limit value ，TLV)為美國政府工業(yè)衛(wèi)生學家委員會(ACGIH)推薦的生產(chǎn)車間空氣中有害物質(zhì)的職業(yè)接觸限值 。 為絕大多數(shù)工人每天反復接觸不致引起損害作用的濃度 。 由于個體敏感性的差異 ， 在此濃度下不排除少數(shù)工人出現(xiàn)不適 、 既往疾病惡化 、 甚至罹患職業(yè)病 。 (四 )參考劑量 參考劑量 (reference dose， RfD)由美國環(huán)境保護局 (EPA)首先提出，用于非致癌物質(zhì)的危險度評價。 RfD為環(huán)境介質(zhì) (空氣、水、土壤、食品等 )中化學物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計值。人群 (包括敏感亞群 )在終生接觸該劑量水平化學物質(zhì)的條件下，預期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應的危險度可低至不能檢出的程度。 （五）正常值和對照組 在實際工作中，通常正常值的確定方法是，選擇一群按目前標準認為是 “ 健康 ” 或“ 正常 ” 的個體，進行某項指標的測定，以其平均值 2個標準差作為正常值范圍。 凡某種觀察指標符合下列情況之一者，都可認為已偏離正常范圍，屬于 adverse effect。 ⑴ .與正常值相比，具有統(tǒng)計學差異（ P〈 ），并且其數(shù)值不在正常值范圍內(nèi)。 ⑵ .與正常值相比，具有統(tǒng)計學差異（ P〈 ），其數(shù)值都在一般公認的 “ 正常值 ” 范圍內(nèi)，但如接觸后，此種差異仍持續(xù)一些時間，則屬于adverse effect。 ⑶ .與正常值相比，具有統(tǒng)計學差異（ P〈 ），其數(shù)值都在一般公認的 “ 正常值 ” 范圍內(nèi)，但如機體處于功能或生物化學應激狀態(tài)下，此種差異更明顯，則屬于損害作用。
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