第一章毒理學(xué)基本概念第一節(jié)毒物、毒性和毒作用一毒物及-文庫(kù)吧資料
2024-10-19 13:17本頁(yè)面
【正文】 果關(guān)系的證據(jù) 。 劑量一量反應(yīng)關(guān)系和劑量 質(zhì)反應(yīng)關(guān)系統(tǒng)稱為劑量 反應(yīng)關(guān)系 ， 是毒理學(xué)的重要概念 。 劑量一質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 (quantal doseresponse relationship)表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。 三 、 劑量一量反應(yīng)關(guān)系和劑量一質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 劑量一量反應(yīng)關(guān)系 (graded doseresponse relationship)表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個(gè)體中發(fā)生的量反應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系 。另一類效應(yīng)屬于計(jì)數(shù)資料，沒有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以 “ 陰性或陽(yáng)性 ”、 “ 有或無 ” 來表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱為質(zhì)反應(yīng) (quantal response)。 二 、 量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng) 反應(yīng) (response)指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變，可分為兩類：一類屬于計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別 ,可以某種測(cè)量數(shù)值表示。不但可指機(jī)體接觸化學(xué)物質(zhì)的量或在試驗(yàn)中給予機(jī)體受試物的量 (外劑量 )，又可指化學(xué)物質(zhì)被吸收入血的量(內(nèi)劑量 )或到達(dá)靶器官并與其相互作用的量(靶劑量、生物有效劑量 )。 總之，生物學(xué)標(biāo)志的研究與應(yīng)用可準(zhǔn)確判斷機(jī)體接觸化學(xué)物質(zhì)的實(shí)際水平，有利于早期發(fā)現(xiàn)特異性損害并進(jìn)行防治，對(duì)于闡明毒作用機(jī)制、建立劑量 反應(yīng)關(guān)系、進(jìn)行毒理學(xué)資料的物種間外推具有重要意義，是闡明毒物接觸與健康損害之間關(guān)系的有力手段。由于易感性的不同，性質(zhì)與劑量相同的化學(xué)物質(zhì)在不同個(gè)體中引起的毒效應(yīng)常有很大差異，這種差異的產(chǎn)生是多種因素綜合作用的結(jié)果，其中遺傳因素起到了十分重要的作用。疾病效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志與化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)的亞臨床或臨床表現(xiàn)密切相關(guān)，常用于疾病的篩選與診斷。早期效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志主要反映化學(xué)物質(zhì)與組織細(xì)胞作用后，在分子水平產(chǎn)生的改變。 (二 )效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志 效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志 (biomarker 0f effect)是指可以測(cè)出的機(jī)體生理 、 生化 、 行為等方面的異常或病理組織學(xué)方面的改變 ， 可反映與不同靶劑量的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息 。生物效應(yīng)劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。 接觸生物學(xué)標(biāo)志又分為體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。 七 、 生物學(xué)標(biāo)志 生物學(xué)標(biāo)志 (biomarker， biological marker)又可稱生物學(xué)標(biāo)記或生物標(biāo)志物， 是指針對(duì)通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物 、 以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測(cè)指標(biāo) ， 可分為接觸生物學(xué)標(biāo)志 、 效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類 。 組織器官成為化學(xué)物質(zhì)的靶器官是多種因素作用的結(jié)果 。特別是在急性毒性評(píng)價(jià)中，死亡是經(jīng)常使用的主要指標(biāo)。 該指標(biāo)簡(jiǎn)單、客觀、易于觀察，雖然比較粗糙，不能反映毒作用的本質(zhì)。而且也無法對(duì)不同化學(xué)物質(zhì)的毒性大小進(jìn)行比較。 這類指標(biāo)的出現(xiàn)與特定化學(xué)物質(zhì)之間有著明確的因果關(guān)系，常有助于中毒機(jī)制的闡明是其優(yōu)點(diǎn)。這些反映毒作用終點(diǎn)的觀察指標(biāo)大致可以分為兩類。 效應(yīng)的范圍則從微小的生理生化正常值的異常改變到明顯的臨床中毒表現(xiàn) ， 直至死亡 。 隨著科學(xué)研究的不斷深入 ， 檢測(cè)技術(shù)和手段的進(jìn)步 ， 有關(guān)化學(xué)物質(zhì)的毒作用機(jī)制在更深層次的闡明 ， 損害作用的指標(biāo)和概念必將不斷得以更新 。 損害作用與非損害作用都屬于生物學(xué)作用 ，后者經(jīng)過量變達(dá)到某一水平后發(fā)生質(zhì)變而轉(zhuǎn)變?yōu)榍罢?。 (一 )損害作用 損害作用 (adverse effect)所致的機(jī)體生物學(xué)改變是持久的 ， 可逆或不可逆的， 造成機(jī)體功能容量 ， 如進(jìn)食量 、 體力勞動(dòng)負(fù)荷能力等涉及解剖 、 生理 、 生化和行為等方面的指標(biāo)的改變 ， 維持體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)能力下降 ， 對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)的代償能力降低以及對(duì)其他環(huán)境有害因素的易感性增高， 使機(jī)體正常形態(tài) 、 生長(zhǎng)發(fā)育過程受到影響 ， 壽命縮短 。 但在許多情況下 ， 區(qū)別損害作用和非損害作用比較困難， 尤其在臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前更是如此 。 四 、 損害作用與非損害作用 化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的生物學(xué)作用既有損害作用又有非損害作用 ， 但其毒性的具體表現(xiàn)是損害作用 。 ⑶從定性和定量概念對(duì) xenobiotics可能與人類接觸的實(shí)際情況做出估計(jì)，包括可能接觸的人群范圍，可能受損害的人數(shù)和程度。 危險(xiǎn)度估計(jì)或稱危險(xiǎn)度評(píng)定 可以從以下四個(gè)方面進(jìn)行： ⑴從定性角度闡明 xenobiotics對(duì) body可能存在的 adverse effect。一般根據(jù)化學(xué)毒物對(duì)機(jī)體造成損害的能力和與機(jī)體可能接觸的程度，以定量的概念進(jìn)行估計(jì)并用預(yù)期頻率表示。 (Hyperresistibility)：指接觸某一化學(xué)毒物的群體中有少數(shù)個(gè)體對(duì)其毒性作用特別不敏感，可以耐受遠(yuǎn)高于其它個(gè)體所能耐受的劑量。 如肌肉松弛劑琥珀酰膽堿正常時(shí)可為血漿中的擬膽堿酯酶迅速分解，故作用時(shí)間很短。損害表現(xiàn)多種多樣，輕者僅有皮膚癥狀，重者可致休克，甚至死亡。首先，某些作為半抗原的化學(xué)物質(zhì) (致敏原 )與機(jī)體接觸后
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