【文章內(nèi)容簡介】 由此可繪制出物料橫算表，見表 表 一億片阿昔莫司分散片的物料衡算表 輸入 物料名稱 質(zhì) 量∕㎏ 原料 11356 輔料 14598 總計 25954 輸出 物料名稱 質(zhì)量∕㎏ 質(zhì)量組成﹪ 純品量∕㎏ 阿昔莫司 分散片 25000 主料 10850 輔料 14050 雜質(zhì) 100 損失原輔料 956 原料 408 輔料 548 年生產(chǎn)一億片 阿昔莫司分散片 其物料工藝流程圖如下： 圖 阿昔莫司分散片物料工藝流程圖 原輔料16976kg 粗篩 精篩 粉碎 混合 干燥 總混 整粒 分裝 25110kg 沖模 壓片 粘合劑8815kg 潤滑劑163kg 濕法制粒 包裝 4166667 盒 入庫 4166667 盒 包裝材料 第五章 設(shè)備選 型 如上章所述， 阿昔莫司分散 片的生產(chǎn)工藝過程包括 粉碎、 篩分、混合、制粒、干燥、壓片這五個步驟進行的。其每步的工藝流程所選設(shè)備如下： 粉碎 概述 粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆?；蚍勰┑牟僮鬟^程，其主要目的是減小粒徑，增加比表面積。顆粒大小減少到十分之一，總面積可增加到十倍以上。通常把粉碎前粒度 D 與粉碎后粒度 d 之比稱為粉碎度（ n） [16]. 粉碎的意義 ⑴ 細粉有利于固體藥物的溶解和吸收，可以提高難溶性藥物的生物利用度；⑵ 粉有利于固體制劑中各成分的混合均勻，混合度與各成分的粒徑有 關(guān)； ⑶ 有利于提高固體藥物在液體，半固體，氣體中的分散性，提高制劑質(zhì)量與藥效； ⑷ 有助于從天然藥物中提取有效成分等。 顯然，粉碎對藥品質(zhì)量的影響很大。但必須注意粉碎過程可能帶來不良的作用，如粉塵污染，熱分解，爆炸，黏附與凝聚性的增大，堆密度的減少，晶型轉(zhuǎn)變等。 粉碎的機理 物質(zhì)依靠其分子間的內(nèi)凝聚力而凝結(jié)成一定形狀的塊狀物。粉碎過程主要依靠外加機械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)凝聚力來實現(xiàn)。被粉碎的物料受到外力的作用后在局部產(chǎn)生很大應(yīng)力或形變：開始時物料表現(xiàn)為彈性變形，當(dāng)施加應(yīng)力繼續(xù)增大時物料發(fā)生塑性變 形，當(dāng)應(yīng)力超過物料本身的分子間力時即可產(chǎn)生裂隙，裂縫和破碎。被粉碎物質(zhì)可分為塑性物質(zhì)和彈性物質(zhì)。塑性物質(zhì)的破碎經(jīng)過較長的塑性變形階段，而彈性物質(zhì)的破碎幾乎不經(jīng)過塑性變形階段，物料迅速破碎成碎塊。由于被粉碎物料迅速恢復(fù)彈性變形時以熱能釋放能量，所以粉碎操作經(jīng)常伴隨溫度上升 [16]。 粉碎機械的選用原則 ⑴ 掌握物料性質(zhì)和對粉碎的要求。包括粉碎物料的原始形狀，大小，硬度，韌脆性，可磨性和磨蝕性等有關(guān)數(shù)據(jù)。同時對粉碎產(chǎn)品的粒度大小及分布，對粉碎機的生產(chǎn)效率，預(yù)期產(chǎn)量，能量消耗，磨損程度及占地面積等要求 有全面的了解 【 17】 。 ⑵ 合理設(shè)計和選擇粉碎流程和粉碎機械。如采用粉碎級數(shù)。開式或閉式，干法或濕法等，根據(jù)要求對粉碎機械正確選型是完成粉碎操作的重要環(huán)節(jié)。例如處理磨蝕性很大的物料不宜采用高速沖擊的磨機，以免采用昂貴的耐磨材料；而對于處理非磨蝕性的物料，粉碎粒徑要求又不是特別細（如大于 100 時），就不必采用能耗較高的氣流磨，而選用能耗較低的機械磨，若能再配置高效分級器，則不僅可避免過粉碎且可提高產(chǎn)量。 ⑶ 周密的系統(tǒng)設(shè)計。一個完善的粉碎工序設(shè)計必須對整套工程進行系統(tǒng)考慮。除了粉碎機主體結(jié)構(gòu)外，其他配套設(shè)施施 加如給料裝置及計量，分級裝置，粉塵及產(chǎn)品收集，計量包裝，消聲措施等都必須充分注意。特別應(yīng)指出的是，粉碎作業(yè)往往是工廠產(chǎn)生粉塵的污染源，如有可能，整個系統(tǒng)最好在微負壓下操作。 粉碎設(shè)備選型 設(shè)計中本人選用 GFSJ 系列 8A 型高效 粉碎機， 本機屬高速連轉(zhuǎn)機械，采用一面快刀刀刃，另一面為沖擊式刀片，使被粉碎物經(jīng)高速刀片剪切獲得粉碎。該機還可根據(jù)不同物料選用各種形狀及尺寸不同的刀片，粒度大小通過更換網(wǎng)布或調(diào)整速度獲得。本機結(jié)構(gòu)簡單，粉碎室裝拆與清洗方便，粉碎室內(nèi)凡與 物料相接觸的部分，全部采用不銹鋼材料制造， 能耐、耐蝕，使被粉碎物料更能符合衛(wèi)生要求。本機具有運轉(zhuǎn)平穩(wěn)、移動方便、噪聲低、粉碎效果好，電耗低等優(yōu)點。主要技術(shù)參數(shù)見表 [19]。 表 GFSJ8A 型高效粉碎機主要技術(shù)參數(shù) 技術(shù) 參數(shù) 數(shù)值 電機功率 /kW 3 生產(chǎn)能力 /kg h1 10～ 100 可調(diào)轉(zhuǎn)速 /r min1 2350～ 4360 成品細度 /Me 12～ 120 外形尺寸（長寬高） /mm 1050 600 1600 質(zhì)量 /kg 150 篩分 概述 篩分是將粒子群按粒子的大小，比重，帶電性以及磁 性等粉體學(xué)性質(zhì)進行分離的方法。篩分法是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進行分離的方法，操作簡單，經(jīng)濟而且分級精度較高，是醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛的粒子分級操作方法。 篩分的目的 篩分的目的是為了得到有較均勻粒度的物料，或者是篩除粗粉取細粉，或者是篩除細粉取粗粉，或者是篩除粗，細粉取中粉等。它對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進行都有重要的意義。如顆粒劑，散劑等制劑都有藥典規(guī)定的粒度要求；在混合、制粒、壓片等單元操作中對混合度、粒子流動性、充填性、片重差異、片劑的硬度、裂片等具有顯著的影響。 表 中國藥典標 準篩規(guī)格 藥篩號 平均篩孔內(nèi)徑 /μ m 粗細程度 藥粉等級及規(guī)格 1 號 2021177。 70 最粗粉 1號 100%,3 號 20% 2號 850177。 29 粗粉 2號 100%,4 號 40% 3號 355177。 13 4號 250177。 中粉 4號 100%,5 號 60% 5號 180177。 細粉 5 號 100%,6 號 95 % 6號 150177。 最細粉 6號 100%,7 號 95% 7號 125177。 8號 90177。 極細粉 8號 100%,9 號 95% 9號 75177。 影 響篩分的因素 為了提高篩分效率，將過篩操作的影響因素歸納如下：①粒徑范圍適宜，藥物的篩分粒徑越小，由于表面能，靜電等影響容易使粒子聚結(jié)成塊，或堵塞篩孔無法操作，一般篩分粒徑不小于 70～ 80μｍ .聚結(jié)現(xiàn)象嚴重時根據(jù)情況可采用濕法篩分。物料的粒度越接近于分界直徑（即篩孔直徑）時越不易分離；②物料中含濕量增加，黏性增加，易成團或堵塞篩孔；③粒子的形狀，表面形狀不規(guī)則，密度小等，物料不易過篩；④篩分裝置的參數(shù)，如篩面的傾斜角度，振動方式，運動速度，篩網(wǎng)面積，物料層厚度以及過篩時間等，保證物料與篩面充分接觸，給小粒徑 的物料通過篩孔的機會 【 19】 。 對于 阿昔莫司分散 片 ，一般要求得到細粉即可， 因此選用 6 號篩， 以便進行下一步的制粒單元操作。 常用的篩分設(shè)備 ⑴ 搖動篩 可將篩按從上向下 ,由粗到細的順序排列 ,最上為篩蓋 ,最下為接受器 ,取一定量的樣品置于最上層篩上 ,加上篩蓋后 ,固定在搖動臺進行搖動一定時間后 ,即可完成對物料的分級 .搖動篩常用于粒度分布的測定。 ⑵ 振蕩篩 是利用機械裝置 (如偏心輪﹑偏重輪 )或電磁裝置 (電磁鐵和彈簧接觸器等 )使篩產(chǎn)生振蕩將物料進行分離的設(shè)備。篩分后粗料由上部出料口排出 ,細料由下部的出 口排出。振蕩篩具有分離效果好 ,單位篩面處理能力大 ,占地面積小 ,重量輕等優(yōu)點。類似的篩分設(shè)備還有旋動篩﹑滾動篩﹑多用振動篩等。 ⑶ 微細分級機 微細分級機為離心機械式氣流分離篩分機械。它依靠輪葉高速旋轉(zhuǎn) ,使氣流中夾帶的粗﹑細微粒因產(chǎn)生的離心力大小不同而分開。這種微細分級機適用于各種物料分級 ,可單獨使用 ,也可在干燥與粉碎的工藝流程中 ,安裝在主機的頂部配套使用 ,當(dāng)安裝在粉碎機的頂部時 ,流程中的引風(fēng)機或鼓風(fēng)機將氣流及其夾帶的細粉引入分級機分級后 ,細粉自排出口排出 ,后經(jīng)捕集器捕集為成品 ,而粗粒物料沿排出口回到粉碎機 內(nèi)重新粉碎。微細分級機的特點 :①分級范圍廣。纖維狀﹑薄片狀﹑近似球形﹑塊狀﹑管狀等各種形狀的物料均可分級。成品粒度可在 5～ 150μｍ之間任意選擇。②分級精度高。通過分級可提高成品質(zhì)量和純度。③結(jié)構(gòu)簡單 ,維修﹑操作﹑調(diào)節(jié)容易。④可以與各種粉碎機配套使用。 篩分的設(shè)備選型 因為振 動 篩具有分離效果好 ,單位篩面處理能力大 ,占地面積小 ,重量輕等優(yōu)點，并且考慮到本設(shè)計健胃片的工藝、產(chǎn)量要求及廠房空間大小，平均每天只生產(chǎn) 40 千克健胃片，因此在設(shè)計中本人選擇型號為 ZS200 旋渦振蕩篩 ，主要材質(zhì)為不銹鋼。該機的結(jié) 構(gòu)特點： 本機由料斗、振蕩室、連軸器、電機組成。震蕩室內(nèi)有偏心輪、橡膠軟件主軸、軸承等組成?？烧{(diào)節(jié)的偏心重錘經(jīng)電機驅(qū)動傳遞到主軸中心線，在不平衡狀態(tài)下，產(chǎn)生離心力，使物料強制改變在篩內(nèi)表成軌道旋渦，重錘調(diào)節(jié)器的振幅大小可根據(jù)不同物料和篩網(wǎng)進行調(diào)節(jié)。整機結(jié)構(gòu)緊密、體積小、不揚塵、噪音低、移動、維護方便 。 主要技術(shù)參數(shù)見表 [18]。 表 ZS 旋渦振蕩篩 的技術(shù)參數(shù)表 技術(shù)參數(shù) 數(shù)值 生產(chǎn)能力 kg/h 2060 過篩目數(shù) 12200 電機功率 kw 主軸轉(zhuǎn)速 r/min 1390 外形尺 寸 （長寬高） mm 400400500 凈重 kg 15 混合 概述 廣義上把兩種以上的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合。其中包括固 — 固、固— 液、液 — 液等組分的混合，通常將固 — 固粒子的混合簡稱為混合；將大量固體和少量液體的混合叫捏合；將大量液體和少量不溶性固體或液體的混合（如混懸劑、乳劑、軟膏劑等混合過程）稱為勻化。我們這次用到的是固體微粉的混合，它也是制劑工藝中的基本工序之一 [19]。 混合的目的 使藥物各組分在制劑中均勻一致。 混合機理 混合機內(nèi)粒子的運動非常復(fù)雜，混合機理概括起來由 Lacey(1954)提出的三種運動方式。 ⑴ 對流混合 在機械轉(zhuǎn)動下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時進行的總體混合 . ⑵ 剪切混合 由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組成的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進行的局部混合。 ⑶ 擴散混合 相鄰離子間產(chǎn)生無規(guī)則運動時相互交換位置而進行的局部混合。 上述三種混合方式在實際的操作過程中并不相互獨立進行，只不過所表現(xiàn)的程度大小不同而已，例如水平轉(zhuǎn)筒混合器內(nèi)以對流混合為主，而攪拌混合器內(nèi)以強制的對流與剪切混合為主。一般來說在混合開始階段以對流與剪切為主導(dǎo)，隨后擴散作用增加。必須注意，以剪切和擴散作用混合不同粒徑的自由流動粉體時常伴隨分離，影響混合。 制粒 概述 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，是使細粒物料團聚為較大粒度產(chǎn)品的加工過程，它幾乎與所有的固體制劑相關(guān)。在散劑、顆粒劑、膠囊劑中顆粒是產(chǎn)品，在片劑生產(chǎn)中顆粒是中間體，不僅要改善流動性以減少片劑的重量差異，而且要保證顆粒的壓縮成型性。制得的顆粒應(yīng)具有良好的流動性和可壓縮 性，并具有適宜的機械強度，能經(jīng)受住裝卸與混合操作的破壞，但在沖模內(nèi)受壓時，顆粒應(yīng)破碎。 制粒的目的 ⑴ 改善流動性。一般顆粒狀比粉末狀粒徑大，每個粒子周圍可接觸的粒子數(shù)目少，因而黏附性、凝聚性大為減弱，從而大大發(fā)山顆粒的流動性，物料雖然是固體，但使其具備與液體一樣定量處理的可能。 ⑵ 防止各成分的離析。混合物各成分的粒度、密度存在差異時容易出現(xiàn)離析現(xiàn)象?；旌虾笾屏＃蛑屏：蠡旌峡捎行У梅乐闺x析 [9]。 ⑶ 防止粉塵飛揚及器壁上的黏附。粉末的粉塵飛揚及黏附性嚴重，制粒后可防止環(huán)境污染與原料的損失， 有利于 GMP 管理。 ⑷ 圓整堆密度，改善溶解性能。 ⑸ 改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞。 ⑹ 便于服用，攜帶方便，提高商品價值等。 制粒的方法 在醫(yī)藥生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用的制粒方法分為三大類：即濕法制粒，干法制粒，噴霧制粒 [9]。 ⑴ 濕法制粒 此法 是在藥物粉末中加入黏合劑，靠黏合劑的架橋或黏結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。擠壓制粒，轉(zhuǎn)動制粒，流化制粒和攪拌制粒等屬于濕法制粒。由于濕法制粒制成的顆粒經(jīng)過表面潤濕，其表面改性較好，具有外形美觀，耐磨性較強，壓縮成形性好等優(yōu)點，在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最 為廣泛。 ⑵ 干法制粒 此法 是在藥物粉末直接壓縮成較大片劑或片狀物后，重新粉碎成所需大小的顆粒的方法。該法不加入任何液體，靠壓縮力的作用使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力。干法制粒有壓片法和滾壓法。干法制粒常用于熱敏性物料，遇水易分解的藥物以及容易壓縮成形的藥物的制粒，方法簡單，省工省時。但采用干法制粒時，應(yīng)注意由于壓縮引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等。 ⑶ 噴霧制粒 此法 是將藥物溶液或混懸液用霧化器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接制成球狀干燥細顆粒的方法。該法在數(shù)秒鐘內(nèi)完成料液的濃縮，干燥，制粒過程，原 料液含水量可達 70％－ 80％以上。以干燥為目的的過程稱噴霧干燥；以制粒為目的的過程稱噴霧制粒。 本設(shè)計用的是濕法制