【文章內(nèi)容簡介】 ....................................................................................................72 地面 .....................................................................................................72 環(huán)境保護(hù) ........................................................................................................73 編制依據(jù) .............................................................................................73 設(shè)計(jì)采用的環(huán)保標(biāo)準(zhǔn) .........................................................................73 三廢治理 .............................................................................................73 消防 ................................................................................................................73 設(shè)計(jì)依據(jù) .............................................................................................73 廠房的防火 .........................................................................................74 廠房的防爆 .........................................................................................74 職業(yè)安全衛(wèi)生 ................................................................................................74 安全 .....................................................................................................74 衛(wèi)生 .....................................................................................................75 節(jié)能 ................................................................................................................75第 10 章 工程經(jīng)濟(jì)與預(yù)算 .......................................................................77 技術(shù)經(jīng)濟(jì)的指標(biāo)體系 ......................................................................................77 費(fèi)用類別 ..........................................................................................................77 成本 ..................................................................................................................77 車間經(jīng)費(fèi) .......................................................................................................77 銷售費(fèi) ...........................................................................................................78 財(cái)務(wù)評(píng)價(jià) ..........................................................................................................78 靜態(tài)分析法 ...................................................................................................78 動(dòng)態(tài)分析法 .................................................................................................79結(jié)論 .............................................................................................................81參考文獻(xiàn) .....................................................................................................82致 謝 .....................................................................................................84武漢工程大學(xué)本科畢業(yè)設(shè)計(jì)武漢工程大學(xué)本科畢業(yè)設(shè)計(jì)第 1 章 概 述 設(shè)計(jì)要求 本次設(shè)計(jì)是在畢業(yè)實(shí)習(xí)過程中搜集到相關(guān)的設(shè)計(jì)參數(shù)做為基礎(chǔ)。參考已有SFDA 和制藥行業(yè)執(zhí)行的 《藥品注冊(cè)管理辦法》 、 《醫(yī)藥設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定》 、 《醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評(píng)定實(shí)施細(xì)則》 、2022 年版《GMP》等多種設(shè)計(jì)規(guī)范，汲取所學(xué)的工業(yè)藥劑學(xué)，制劑車間設(shè)計(jì)等方面的知識(shí)，應(yīng)用到理論設(shè)計(jì)中. 設(shè)計(jì)任務(wù)為年產(chǎn)年產(chǎn) 10 產(chǎn)品的藥理性質(zhì)和設(shè)計(jì)規(guī)劃。 任務(wù)①工藝路線選擇及工藝流程設(shè)計(jì)；②工藝計(jì)算：物料概算：按年生產(chǎn)工作日 300 天；年產(chǎn) 10 億片苯磺酸左旋氨氯地平片生產(chǎn)規(guī)模計(jì)算（作為平均數(shù)據(jù)） 。設(shè)備計(jì)算與選型：參照物料衡算結(jié)果，確定相應(yīng)設(shè)備；能量計(jì)算：計(jì)算各設(shè)備及輔助公用工程的蒸汽及電能總耗。非工藝項(xiàng)目計(jì)算（公用系統(tǒng)） ；③圖紙繪制： 車間平面布置設(shè)計(jì)（1 號(hào)圖紙） ，工藝流程框圖（2 號(hào)圖紙） ，車間人流物流圖繪制（1 號(hào)圖紙） ，車間空調(diào)管線布置設(shè)計(jì)（1 號(hào)圖紙） ，帶控制點(diǎn)工藝流程圖繪制（1 號(hào)圖紙） ；④翻譯 3500 單詞左右外文資料。 設(shè)計(jì)范圍本設(shè)計(jì)為初步階段，設(shè)計(jì)過程中考慮到武漢地區(qū)的環(huán)境氣候，對(duì)空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行全封閉的設(shè)計(jì)，廠房采取封閉式。需要用到本地區(qū)的水文資料及其他一些要求因?qū)嶋H條件所限故略去不加以考慮。當(dāng)然，對(duì)于有關(guān)的更深入設(shè)計(jì)，只能提出要求交相關(guān)專業(yè)人士去作進(jìn)一步設(shè)計(jì)，核算。譬如，設(shè)計(jì)中所需達(dá)到的潔凈度要求，給排風(fēng)的選擇方式及控制條件；空調(diào)設(shè)計(jì)中的具體給風(fēng)，排風(fēng)，選型等等。 文字部分武漢工程大學(xué)本科畢業(yè)設(shè)計(jì)編寫設(shè)計(jì)說明書和設(shè)計(jì)任務(wù)書，其包括以下部分的內(nèi)容：① 產(chǎn)品簡介；②工藝路線選擇及工藝流程設(shè)計(jì)；③物料概算；④設(shè)備計(jì)算及選型；⑤能量計(jì)算；⑥非工藝項(xiàng)目計(jì)算；⑦建筑設(shè)計(jì)要求及說明；⑧公用工程設(shè)計(jì)；⑨設(shè)計(jì)執(zhí)行的行政法規(guī)及說明； 設(shè)計(jì)思想隨著科學(xué)的不斷進(jìn)步，也帶動(dòng)著醫(yī)藥行業(yè)的迅速發(fā)展,近年來國家要求制藥企業(yè)加快實(shí)現(xiàn)企業(yè) GMP 管理。因此本次設(shè)計(jì)的指導(dǎo)思想主要是制劑車間的設(shè)計(jì)與GMP 的緊密結(jié)合,在高效、低耗、低費(fèi)用的原則上,實(shí)現(xiàn)車間的現(xiàn)代化 GMP 的完善車間設(shè)計(jì)。 設(shè)計(jì)原則（1）本設(shè)計(jì)為片劑車間，在設(shè)計(jì)中應(yīng)嚴(yán)格遵照《GMP》和《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)。（2）固體制劑車間在廠區(qū)中布置應(yīng)合理。應(yīng)使車間人流、物流出人口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，交通運(yùn)輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大，其總圖位置應(yīng)不影響潔凈級(jí)別較高的生產(chǎn)車間如：大輸液車間等。（3）為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。（4）車間平面布置在滿足工藝生產(chǎn)，GMP、安全、防火等方面的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，工藝路線通順、物流路線短捷、不返流。（5）對(duì)設(shè)備的選擇，應(yīng)考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務(wù)，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟(jì)方便，實(shí)用可行，符合 GMP 生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。（6）遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動(dòng)保護(hù)等相關(guān)規(guī)范制度。（7）嚴(yán)格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責(zé)任制，嚴(yán)格工藝設(shè)計(jì)質(zhì)量。（8）安全門的設(shè)置：設(shè)置參觀走廊和潔凈走廊時(shí)就要考慮相應(yīng)的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設(shè)置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時(shí)迅速安全疏散人員，因此開啟安全門必須迅速簡捷。 設(shè)計(jì)依據(jù)（1）根據(jù)老師下達(dá)的設(shè)計(jì)任務(wù)書。（2）在武漢遠(yuǎn)大制藥集團(tuán)畢業(yè)實(shí)習(xí)過程中收集的設(shè)計(jì)參數(shù)。GMP 實(shí)施指南、 《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》 、 《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》 、 《建筑給排水規(guī)范》 、 《工業(yè)企武漢工程大學(xué)本科畢業(yè)設(shè)計(jì)業(yè)照明設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》 、 《工業(yè)企業(yè)采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范》等多種設(shè)計(jì)規(guī)范和管理規(guī)范。（3）有關(guān)的設(shè)計(jì)基礎(chǔ)資料。如設(shè)計(jì)規(guī)模、產(chǎn)品方案、生產(chǎn)工藝流程、車間組成、運(yùn)輸要求、勞動(dòng)定員等生產(chǎn)工藝資料等。 產(chǎn)品規(guī)格及設(shè)計(jì)基準(zhǔn)（1） 產(chǎn)品設(shè)計(jì)規(guī)格見表 11表 產(chǎn)品設(shè)計(jì)規(guī)格產(chǎn)品名稱 規(guī)格 包裝規(guī)格 產(chǎn)量鹽酸克苯磺酸左旋氨氯地平片 (2 板/合) 10 億片/年（2） 設(shè)計(jì)基準(zhǔn)表 設(shè)計(jì)基準(zhǔn)產(chǎn)品名稱 班次 工作時(shí)間 工作日鹽酸克苯磺酸左旋氨氯地平片 3 班 6 小時(shí) 300 天/年 設(shè)計(jì)內(nèi)容 文字部分（1） 設(shè)計(jì)任務(wù)書（2） 設(shè)計(jì)說明書 圖紙部分（1）工藝流程圖（2）工藝車間平面布置圖 （3）工藝設(shè)備平面布置圖 （4）帶控制點(diǎn)的工藝流程圖 （5）空調(diào)管線圖（6）制水工藝流程圖 產(chǎn)品簡介 苯磺酸左旋氨氯地平的結(jié)構(gòu)武漢工程大學(xué)本科畢業(yè)設(shè)計(jì) 苯磺酸左旋氨氯地平片 本品為白色片劑, 含苯磺酸左旋氨氯地平：C26H31ClN2O8S,應(yīng)為標(biāo)示量的%～ %(以無水堿基計(jì)） 藥理毒理 苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細(xì)胞外鈣離子通過特異性離子通道進(jìn)入細(xì)胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，對(duì)平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點(diǎn)結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率，因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。本品是外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。治療劑量下，體外實(shí)驗(yàn)可觀察到負(fù)性肌力作用，但在整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未見。本品不影響血漿鈣濃度。15 項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)證實(shí)了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次，可以 24 小時(shí)降低臥位和立位血壓，長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩(wěn)，峰谷值差別不大。降壓效果和劑量相關(guān)，降壓幅度與治療前血壓相關(guān)，中度高血壓者（舒張壓 105114mmHg）的療效比輕度高血壓者（舒張壓 90104mmHg）高，血壓正常者服藥后沒有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對(duì)老年人更強(qiáng)。 本品緩解心絞痛的準(zhǔn)確機(jī)制尚不明確，但可能在運(yùn)動(dòng)時(shí)，本品通過降低外周阻力（后負(fù)荷）減少心臟做功和速率血壓乘積，減少心肌氧需治療勞力型心絞痛；通過抑制鈣離子、腎上腺素、5羥色胺和血栓素 a2 引起的冠狀動(dòng)脈和小動(dòng)脈收縮，恢復(fù)缺血區(qū)血供治療自發(fā)性心絞痛。8 項(xiàng)臨床試驗(yàn)中 5 項(xiàng)顯示，本品顯著延長運(yùn)動(dòng)誘發(fā)勞力型心絞痛的時(shí)間；部分研究顯示本品延長 ST 段改變 1mm 的時(shí)間，并降低心絞痛發(fā)作頻率。該作用具有持續(xù)性，并且不顯著影響血壓和心率。在一項(xiàng)50 例自發(fā)性心絞痛患者中進(jìn)行臨床試驗(yàn)顯示，本品每周可以減少 4 次心絞痛發(fā)作武漢工程大學(xué)本科畢業(yè)設(shè)計(jì)（安慰劑每周減少 1 次） 。 本品不影響竇房結(jié)功能和房室傳導(dǎo)。高血壓或心絞痛患者合用本品和 b阻滯劑，未發(fā)現(xiàn)心電圖異常。本品不改變心絞痛患者的心電圖，不加重房室傳導(dǎo)阻滯。 腎功能正常的高血壓患者用藥后，腎血管阻力降低、腎小球?yàn)V過率和腎血流增加，但濾過分?jǐn)?shù)或尿蛋白不變。 藥代動(dòng)力學(xué) 本品口服后吸收完全但緩慢，612 小時(shí)達(dá)到峰濃度。單次口服 5mg，血藥峰值為 ；單次口服 10mg，血藥峰值為 。絕對(duì)生