【文章內(nèi)容簡介】 物 ③ 可使液態(tài)藥物固體化 ④ 生物利用度高 （二）常用基質(zhì) 1． 水溶性： PEG類、硬脂酸鈉、甘油明膠 2． 脂溶性；硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟等 （三）制備方法 藥物分散于熔融基質(zhì)中，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮成丸。 三、 微丸（熟悉） —— 指直徑小于 —— 特點：分布面積大，吸收好 —— 制法：沸騰制粒法、噴霧制粒法、包衣鍋法、擠出滾圓法、離心拋射法、液中制粒法 第五章 栓劑 一、概述（掌握） （一）概念：指藥物與基質(zhì)制成具有一定形狀的供人體腔道內(nèi)給藥的固體制劑 （二）種類和特點（掌握） 1．種類：直腸栓、陰道栓、尿道栓、牙用栓 （ 1） 直腸栓：成人 2g，兒童 1g，長 34cm （ 2） 陰道栓： 25g，直徑 2．栓劑的特點 （ 1） 局部作用：通便、止氧、止痛、抗菌消炎 （ 2） 全身作用：直腸吸收 3條途徑 ① 2cm處，直接進入體循環(huán) ② 6cm處，經(jīng)過門肝系統(tǒng)，再進入體循環(huán) ③ 進入淋巴系統(tǒng) 特點： ① 藥物免 受胃腸環(huán)境破壞 ② 避免胃腸刺激 ③ 避免肝臟首過效應 ④ 比口服吸收干擾因素少 ⑤ 老人、小兒和吞咽困難病人 ⑥ 給藥不如口服方便 （三）質(zhì)量要求 ① 藥物和基質(zhì)應混合均勻，外形完整光滑無刺激 ② 在腔道中能融化、溶化、軟化 ③ 有一定的硬度 二、栓劑基質(zhì)（熟悉） —— 對基質(zhì)要求 ① 硬度和韌性；②惰性；③安全性； ④穩(wěn)定性；⑤親水性；⑥便于制備 ⑦酸價 ；皂化價 200245；碘價 7 （一）油脂性基質(zhì) 1． 可可豆脂：天然，熔點 3035℃，白色固體 2． 半合成脂肪酸甘油酯： 1218碳脂肪酸和甘油酯化得到的一、二、三甘油酯 椰油酯、山倉子 油酯、棕櫚酸酯 3． 合成脂肪酸酯：硬脂酸丙二醇酯 （二）水溶性基質(zhì) 2． 明膠甘油 系明膠、甘油、水加熱溶合而成 體溫不熔化，軟化溶出。 3． PEG類 —— 分子量 200600為液態(tài)； 1000時成軟蠟狀， 4000 以上為固體，熔點 4048℃。 —— 常用不同分子量的 PEG以一定配比使用。 —— 注意配伍問題 4． 非離子型表面活性劑 （ 1）吐溫 61：聚氧乙烯脫水山犁醇單硬脂酸酯 （ 2）聚氧乙烯（ 40）單硬脂酸酯類（ S40） 應用較多 （ 3） 帕洛沙姆：（普朗尼克）常用 188 三、影響栓劑中藥物吸收的因素（掌握） （一）生理因素 — — 2cm處： 5070%無首過效應； 6cm處大部分有 —— 直腸 ，無緩沖作用，藥物溶解影響 pH值 —— 栓劑在直腸的保留時間越長，吸收越好 （二）藥物的理化性質(zhì) 1．溶解度 增加水溶性，利于溶出，利于吸收 2．粒徑 減小粒徑有利吸收 3．脂溶性和解離度 脂溶性好，分子型多，易吸收 pH降低，弱酸性藥物易吸收， pH升高，弱堿性藥物易吸收， （三）基質(zhì)和附加劑 —— 基質(zhì)和藥物的溶解特性相反時，易吸收 —— 表面活性劑 量少時易吸收，量多時難吸收 HLB值 11時 ,無影響； 11時， 易吸收 四、栓劑的制備（熟悉） （一）處方設計應考慮的問題 1． 用藥目的：全身？局部？用藥部位？ 2． 藥物：生物利用度應優(yōu)于或接近其他劑型 3． 基質(zhì)：局部用：選不利藥物吸收的基質(zhì) 全身用：選有利藥物吸收的基質(zhì) 4． 置換價：指藥物重量于同體積基質(zhì)的重量之比 f = W/[G(MW)]。 x = (GW/f)n f: 置換價； x：需用基質(zhì)重量； n：需制備栓劑枚數(shù) （二）制備方法 1. 熱溶法； 2. 冷壓法； 3. 捏搓法 （三）制備舉例（略） 五、質(zhì)量評價和包裝儲存（熟悉） （一）檢 查項目和方法 1．重量差異 10粒中，每粒重量和平均粒重比較， 超出限度的不得多出 1粒，并不得超出限度 1倍 2．融變時限： —— 油脂性基質(zhì)應在 30min內(nèi)全部融化或軟化無硬心 —— 水溶性基質(zhì)應在 60min內(nèi)全部溶解 3．熔點范圍：一般應與體溫接近。無嚴格要求 4．體外溶出和體內(nèi)吸收 （二）包裝與儲存 1．包裝：硫酸紙、蠟紙、錫紙、塑料薄膜、塑料片 2．儲存： 30℃以下，最好冰箱儲存 第六章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑 第一節(jié) 軟膏劑 一、概述（掌握） （一）概念和分類 —— 是藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的 具有一定稠度的半固體外用制劑 —— 按分散系統(tǒng)可分三類：溶液型、混懸型、乳劑型 （二）軟膏劑的質(zhì)量要求 ① 均勻細膩，無粗糙感 ② 有適當?shù)恼吵硇裕子谕坎? ③ 性質(zhì)穩(wěn)定，不酸敗變質(zhì) ④ 無刺激性、過敏性 ⑤ 用于創(chuàng)面時應無菌 二、軟膏劑的基質(zhì)（掌握） 對基質(zhì)的要求： ① 惰性、穩(wěn)定； ②無刺激性、過敏性 ③稠度適宜，易于涂布； ④有一定吸水性 ⑤具有良好的釋藥性 ⑥易于清洗 （一）油脂性基質(zhì) 1．烴類 凡士林、固體石蠟、液體石蠟 2．油脂類：動、植物油，高級脂肪酸甘油酯 3. 類脂類：羊毛脂、蜂蠟、鯨 蠟 4．硅酮 （二）乳劑型基質(zhì) 1． 基質(zhì)的組成、種類和特點 —— 組成：油相、水相、乳化劑 —— 種類：ｏ／ｗ型和ｗ／ｏ型 —— 特點： W/O型：易于涂布、吸水性好、油膩性小 ,俗稱冷霜 O/W型：不油膩，易涂布和清洗，俗稱雪花膏。不適 用于滲出性皮膚，常加防腐劑和保濕劑 2． 油相基質(zhì)：硬脂酸、蜂蠟、石蠟、十八醇等 3． 乳化劑和穩(wěn)定劑 （ 1）肥皂類 ①一價皂：鈉、鉀、銨、三乙醇胺等與脂肪酸作用生 成的一價新生皂。 O/w型乳劑基質(zhì) —— 其中三乙醇胺皂制成乳劑穩(wěn)定、細膩、有光澤， 應用廣泛 ② 多價皂 硬脂酸鈣、鎂、鋁等， w/O型 乳化劑 （ 2）高級脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類 ① 高級脂肪醇 十六、十八醇， w/O型乳化劑 ② 脂肪醇硫酸酯類 十二醇硫酸酯鈉（月桂醇硫酸鈉） O/w型乳化劑 （ 3） 多元醇酯類 ① 硬脂酸甘油酯 w/O型乳化劑 ② 脂肪酸山梨坦和聚山梨酯類（司盤和吐溫類） —— 司盤為 w/O型乳化劑；吐溫為 O/w型乳化劑 兩者經(jīng)常合用，調(diào)節(jié) HLB值，提高乳劑穩(wěn)定性 （ 4）聚氧乙烯醚類 平平加 O、乳化劑 OP 均為 O/w型乳化劑 （三） 水溶性基質(zhì) 甘油明膠、纖維素類衍生物、 PEG 三、制備及舉例 （一）制備方法 1． 研和法 2． 熔和法 加熱混勻 3． 乳化法 油相、水相分別加熱 8090度， 混合乳化，冷卻 （二）舉例 四、質(zhì)量評價和包裝儲存 （一）質(zhì)量檢查項目和方法 1． 粒度 不得檢出大于 180um的粒子 2． 裝量 見 p98表 3． 微生物限度 符合藥典規(guī)定 4． 無菌 符合藥典規(guī)定 5． 含量測定 6． 物理性質(zhì) （ 1） 熔點 （ 2） 粘度和稠度 屬于牛頓流體的可測粘度 非牛頓流體測定稠度，用插度計測定插入度， 稠度越大，插入度越小 （ 3）酸堿度 （ 4）外觀 色澤均勻、質(zhì)地細膩 動物實驗 在三個溫度下實驗： 39177。 1℃； 25177。 3℃； 5177。 2℃ 檢查稠度、酸堿度、形狀、均勻性、霉敗等現(xiàn)象 乳膏應進行耐寒（ 15℃ 24h）和耐熱（ 55℃ 6h）實驗 、穿透及吸收的測定方法（略） （二）包裝和儲存（略） 第二節(jié) 眼膏劑和凝膠劑（熟悉） 一、 眼膏劑 （一）概念、特點和質(zhì)量要求 —— 藥物與適宜基質(zhì)制成的專供眼用的滅菌軟膏劑 —— 作用持久，適用水不溶或不穩(wěn)定的藥物 —— 質(zhì)量要求：均勻細膩、易涂布；無刺激性；無菌； （二）常用基質(zhì) 凡士林：液蠟 ：羊毛脂 =8： 1： 1 （三）制備 同軟膏劑 注意： 1. 滅菌，包括環(huán)境、材料、器具、包裝等 2．藥物顆粒應為極細粉，并過 9號篩 （四）質(zhì)量檢查和包裝儲存（略） 二、 凝膠劑 （一）概念和分類 —— 藥物和適宜輔料制成的均一、混懸或乳劑型乳膠 稠厚液或半固體制劑 —— 單相分散系統(tǒng)：又稱水凝膠或油性凝膠 —— 雙相分散系統(tǒng)：又稱混懸型凝膠（氫氧化鋁凝膠） （二）常用基質(zhì) 1． 卡波姆 高分子聚合物：丙烯酸和丙烯基蔗糖酯 常用規(guī)格： 93 9 941（按黏度分） 特點：水中迅速溶脹，酸性，黏度隨 pH上升而增加 可成透明和半透明的凝膠 2． 纖維素衍生物 常用 26%的 MC、 CMCNa （三）制備 （四）質(zhì)量檢查和包裝儲存（略） 第七章 氣霧劑、膜劑和涂膜劑 第一節(jié) 氣霧劑 一、概述（掌握） （一）概念與特點 —— 藥物和適宜的 拋射劑 裝于具有 特制閥們 系統(tǒng)的 耐壓容器 中制成的制劑 —— 優(yōu)點： ① 直接到達作用部位，分布均勻，起效快 ② 穩(wěn)定性好 ③ 無首過效應，生物利用度好 ④ 刺激性小 ⑤ 定量準確，可單劑量或多劑量給藥 —— 缺點： ① 需耐壓容器，成本高 ② 遇熱或撞擊可能引發(fā)爆炸 ③ 拋射劑有一定毒性 ④ 肺部吸收不完全、變異大 ⑤ 拋射劑多次噴于 創(chuàng)面有不適感或刺激 —— 噴霧劑和粉霧劑 （二）氣霧劑的分類 1．按分散系統(tǒng)分 溶液型、混懸型、乳劑型 2．按相的組成分 二相氣霧劑、三相氣霧劑 3．按用途分 吸入用氣霧劑、皮膚、黏膜用氣霧劑 空間消毒和殺蟲用氣霧劑 （三）質(zhì)量要求 ① 無毒、無刺激 ② 拋射劑為低沸點液體 ③ 容器應耐壓、定量閥門 ④ 防泄漏和爆破 ⑤ 無菌 二、藥物的吸收（熟悉） （一）呼吸系統(tǒng)構(gòu)造和吸收 （二）影響吸收的因素 1．藥物的性質(zhì) 吸收機理：被動擴散 小分子通過膜孔，大分子難吸收 脂溶性藥物易吸收 2．藥 物的粒徑 。藥典規(guī)定三相氣霧劑粒徑應 10um，且大部分應 5um。 三、氣霧劑的組成（掌握） （一）拋射劑 1．拋射劑的條件 ①為低沸點液體；②無毒、無刺激、無致敏 ③不與藥物、附加劑反應；④不易燃易爆； ⑤無色、無味、無臭； ⑥價廉，便于大規(guī)模生產(chǎn) 2．拋射劑的分類 ①氟氯烷烴 又稱氟里昂：沸點低、性質(zhì)穩(wěn)定、不易燃、無味、無臭、毒性小、脂溶性。常用F1 F1 F14 ②碳氫化合物 沸點低、性穩(wěn)定、毒性小，易燃易爆 常用丙烷、正丁烷、異丁烷 ③ 壓縮氣體 二氧化碳 、氮氣 3．拋射劑的用量和蒸氣壓（略） （二）藥物與附加劑 —— 液體、固體、半固體藥物均可制備氣霧劑 —— 乙醇、丙二醇作潛溶劑；滑石粉、膠體二氧化硅作潤濕劑；油酸、月桂醇作穩(wěn)定劑；乳化劑 （三）耐壓容器 1． 玻璃容器：常在容器外搪塑料防護層 2． 塑料容器 質(zhì)地輕、耐壓抗撞，有通透性，少用 3． 金屬容器 成本高 （四）閥門系統(tǒng)（略） 四、制備（熟悉） （一）處方設計 1． 溶液型 藥物能溶于拋射劑或潛溶劑中；拋射劑用 量 2065%； 2． 混懸型 ①藥物微粉化， 5um以下； ②水分 %以下； ③拋射劑對藥物溶解度越小越好 ④拋射劑和藥物粒子的比重盡量相近 ⑤添加助懸劑 3． 乳劑型 適用拋射劑或潛溶劑中均不溶的藥物。 一般拋射劑為內(nèi)相；藥液為外相 噴射時呈泡沫狀 （二）制備工藝 4． —— 容器、閥門系統(tǒng)處理和裝配→藥物的配制和分裝→充填拋射劑→質(zhì)檢→成品 （三）舉例（略） 五、質(zhì)量評價（略） 六、噴霧劑（熟悉） 無拋射劑，靠壓縮氣體膨脹將藥液壓出，壓力高，液滴大，內(nèi)容物可為半固體同樣有溶液型、混懸型、乳劑型三種 七、吸入粉霧劑 干粉，主 動吸入，粒徑 10um以下， 5um左右 第二節(jié) 膜劑與涂膜劑（熟悉） 一、膜劑 （一）概述 —— 藥物和適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑 —— 用于口服、口含、舌下、黏膜、創(chuàng)傷表面 —— 質(zhì)量要求：外觀完整光潔、厚度一致、色澤均勻、 無明顯氣泡、 （二）成膜材料和制備方法 1．成膜材料和附加劑 （ 1）聚乙烯醇（ PVA） 水溶性，無刺激、無毒，口