20xx近年mtor信號(hào)通路及其與衰老的關(guān)系研究精選(編輯修改稿)
2025-03-26 02:38 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 也說明, 在酵母、蠕蟲、果蠅以及小鼠等多種生物模型中, 通過基因敲除、用雷帕霉素處理或飲食限制等手段抑制m TOR信號(hào)通路可延緩衰老[32]。限制飲食和調(diào)理細(xì)胞自噬反響有利于延長壽命, 而在這一過程中m TOR信號(hào)通路發(fā)揮重要作用[33]?！ ⊙芯坑X察, 在酵母、低等生物、哺乳動(dòng)物等當(dāng)能量攝入減少10%~50%時(shí)能夠直截了當(dāng)抑制m TORC1通路, 所出現(xiàn)的基因譜表達(dá)變化和S6K1基因被敲除后的表達(dá)結(jié)果相類似[32]。此外, 營養(yǎng)缺乏時(shí)抑制TOR蛋白并使細(xì)胞自噬激活, 從而降解多余的、受損的和衰老的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器, 并將這些無用物質(zhì)作為細(xì)胞重建修復(fù), 或再生提供所需原料, 到達(dá)延長壽命的目的[2325]。小鼠m TOR基因表達(dá)降低的百分比與平均壽命延長時(shí)間的百分比接近[30]。m TORC1信號(hào)通過雷帕霉素抑制后, 造血干細(xì)胞的自我更新和造血功能提高, 誘導(dǎo)和促進(jìn)細(xì)胞自噬的發(fā)生, 去除神經(jīng)退行性疾病細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)的異常蛋白質(zhì), 從而延長壽命[31]?！ ∷ダ线^程是伴隨免疫系統(tǒng)功能減退的過程, 也是誘發(fā)感染性疾病造成老年人發(fā)病和死亡過程[3234]。在這一時(shí)間進(jìn)程中, m TOR信號(hào)通路對(duì)機(jī)體T淋巴細(xì)胞活化、增殖和分化等發(fā)揮重要作用。一些內(nèi)分泌激素因子, 激素的脂質(zhì)載體蛋白家族LCNLCN13和Mup1 (major urinary protein 1) 等蛋白質(zhì)等, 也可能通過I3K/Akt/m TOR信號(hào)通路阻礙壽命。胰島素、生長因子和營養(yǎng)素, 以及免疫細(xì)胞增殖、發(fā)育、分化成熟等在參與糖尿病、肥胖和腫瘤等衰老相關(guān)疾病信號(hào)傳導(dǎo)中, m TOR也是發(fā)揮重要作用的分子[3537]。 m TOR與衰老相關(guān)疾病 熱量的攝入是阻礙壽命延長的重要要素已引起人們的廣泛關(guān)注, 其中調(diào)理整體壽命的重要樞紐是m TOR途徑, 因其最重要的作用是維持營養(yǎng)和能量的信號(hào)平衡[3840]。不少藥理學(xué)和遺傳學(xué)數(shù)據(jù)支持m TOR在生物壽命過程中的作用, 特別是女性。雷帕霉素能夠延長各種小鼠品系壽命, 而對(duì)雌性小鼠作用更大, 如S6K1基因敲除的雌性動(dòng)物表現(xiàn)出壽命延長。限制蛋白質(zhì)攝入和限制熱量而延緩老化的過程與m TOR參與親切相關(guān)[3942]。m TOR介導(dǎo)動(dòng)物的長壽, 可能與線粒體功能或自噬參與, 或雌性激素通過改變m TOR信號(hào)存在一定關(guān)聯(lián)。m TOR信號(hào)通路在多種衰老相關(guān)疾病, 特別是神經(jīng)退行性疾病, 如阿爾茨海默病和帕金森病的發(fā)生開展過程扮演著重要角色。經(jīng)歷和學(xué)習(xí)功能受m TOR信號(hào)通路多種方式的調(diào)控。在神經(jīng)退行性疾病 (AD、PD) , m TOR信號(hào)通路阻礙神經(jīng)細(xì)胞不同程度的活化[4345]?！ 柎暮Ｄ?(Alzheimers disease, AD) AD臨床表現(xiàn)為漸進(jìn)性喪失短時(shí)經(jīng)歷和認(rèn)知功能障礙。這種疾病的病理特征是細(xì)胞外老年斑和細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié) (neurofibrillary tangles, NFT) 。淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)作為一種假說, 認(rèn)為異常的淀粉樣前體蛋白 (APP) 的連續(xù)裂解beta。分泌酶和gamma。分泌酶導(dǎo)致果毒性Agamma。物種產(chǎn)生, 從而引發(fā)一系列細(xì)胞功能障礙并造成突觸和神經(jīng)元損失。AD是一類與年齡呈正相關(guān)的老年癡呆的常見類型, 其機(jī)制與減輕Abeta。及tau蛋白的病理損傷作用相關(guān)[4648]。在使用雷帕霉素抑制m TOR的轉(zhuǎn)基因小鼠模型中, AD樣認(rèn)知功能障礙能夠得到阻止, Abeta。水平降低[49]。m TOR信號(hào)通路的深化研究或許有望成為治療AD導(dǎo)致的認(rèn)知障礙的新靶點(diǎn)?！ ?、帕金森病 (Parkinsons disease, PD) PD是一種常見的
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