20xx近年mtor信號通路及其與衰老的關(guān)系研究精選-閱讀頁
2025-03-26 02:38本頁面
【正文】 33]。此外, 營養(yǎng)缺乏時抑制TOR蛋白并使細胞自噬激活, 從而降解多余的、受損的和衰老的蛋白質(zhì)和細胞器, 并將這些無用物質(zhì)作為細胞重建修復(fù), 或再生提供所需原料, 到達延長壽命的目的[2325]。m TORC1信號通過雷帕霉素抑制后, 造血干細胞的自我更新和造血功能提高, 誘導(dǎo)和促進細胞自噬的發(fā)生, 去除神經(jīng)退行性疾病細胞內(nèi)出現(xiàn)的異常蛋白質(zhì), 從而延長壽命[31]。在這一時間進程中, m TOR信號通路對機體T淋巴細胞活化、增殖和分化等發(fā)揮重要作用。胰島素、生長因子和營養(yǎng)素, 以及免疫細胞增殖、發(fā)育、分化成熟等在參與糖尿病、肥胖和腫瘤等衰老相關(guān)疾病信號傳導(dǎo)中, m TOR也是發(fā)揮重要作用的分子[3537]。不少藥理學(xué)和遺傳學(xué)數(shù)據(jù)支持m TOR在生物壽命過程中的作用, 特別是女性。限制蛋白質(zhì)攝入和限制熱量而延緩老化的過程與m TOR參與親切相關(guān)[3942]。m TOR信號通路在多種衰老相關(guān)疾病, 特別是神經(jīng)退行性疾病, 如阿爾茨海默病和帕金森病的發(fā)生開展過程扮演著重要角色。在神經(jīng)退行性疾病 (AD、PD) , m TOR信號通路阻礙神經(jīng)細胞不同程度的活化[4345]。這種疾病的病理特征是細胞外老年斑和細胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié) (neurofibrillary tangles, NFT) 。分泌酶和gamma。物種產(chǎn)生, 從而引發(fā)一系列細胞功能障礙并造成突觸和神經(jīng)元損失。及tau蛋白的病理損傷作用相關(guān)[4648]。水平降低[49]?！ ⑴两鹕?(Parkinsons disease, PD) PD是一種常見的神經(jīng)退行性疾病, 是中腦多巴胺 (dopamine, DA) 能神經(jīng)元的逐步喪失導(dǎo)致運動功能障礙, 表現(xiàn)為靜止性震顫、運動緩慢、肌強直和姿態(tài)步態(tài)障礙。中毒性蛋白在PD大腦中的蓄積和自噬缺陷可能促進疾病的發(fā)生開展[43]。在細胞和小鼠研究中, 雷帕霉素能夠誘導(dǎo)自噬阻斷泛素化alpha。突觸核蛋白過表達。因而, m TOR通路參與PD的發(fā)病機制是多種途徑的。通過人為方法適當(dāng)調(diào)理AMPK/Akt/m TOR活動為預(yù)防和治療PD提供理論按照和研究防治藥物的方向?！ ?、衰老相關(guān)的其他疾病 年齡相關(guān)性疾病的重要阻礙要素是衰老。PI3K/Akt可上調(diào)m TOR的活性來參與調(diào)控造血干細胞衰老。細胞功能可能通過m TOR調(diào)理其下游的S6K1活性反響性調(diào)理胰島素的敏感性[79]。異?；罨膍 TOR信號通路對腫瘤細胞蛋白質(zhì)合成起著促進作用, 并阻礙腫瘤細胞周期的進程[2527]。對m TOR通路作用機制的深化研究為抗腫瘤藥物的開發(fā)提供新的方向?！ ∵z傳要素與環(huán)境要素相關(guān)的代謝綜合征, 包括肥胖、高血壓、糖尿病、冠心病、腦卒中等。胰島素/胰島素樣生長因子1 (IGF1) 信號通路和m TOR信號通路是新陳代謝的主要通路之一。m TOR抑制劑雷帕霉素及其衍生物能夠用于預(yù)防血管成形術(shù)后再狹窄, 也對改善心肌肥大、延緩心肌病發(fā)生開展等有一定作用[5658]。m TOR信號通路參與骨代謝的調(diào)理, m TOR/S6K1通過調(diào)理IL6和VEGF的合成, 進而調(diào)理骨構(gòu)成。PI3K/Akt NFkappa?！ TOR是一種絲/蘇氨酸蛋白激酶, 在調(diào)理細胞的生長、增殖和存活中起著重要的作用。提示m TOR參與的衰老和衰老相關(guān)疾病的發(fā)病機制是世界性科學(xué)研究重點和熱點[69]。由于m TOR信號通路失調(diào)與許多衰老相關(guān)嚴峻疾病親切相關(guān), 故對m TOR信號通路在衰老及衰老相關(guān)疾病中的作用機制的研究, 以提示衰老及衰老相關(guān)疾病的發(fā)活力制具有重要意義, 并為研發(fā)以m TOR信號通路為靶點的抗衰老和衰老相關(guān)疾病的治療藥物提供
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