【正文】 助納米藥物載體來(lái)提高細(xì)胞吸收，減少它進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的時(shí)間。與化學(xué)合成藥物相比，肽類(lèi)藥物具有毒副作用輕，吸收快的特點(diǎn)，但由于此類(lèi)藥物分子質(zhì)量大，在體內(nèi)外的穩(wěn)定性差，在胃腸道內(nèi)容易被酶降解，半衰期短，生物利用度極低，臨床應(yīng)用受限制。李揚(yáng)等利用乳化分散法制備了左氧氟沙星羧甲基殼聚糖 納米粒子 ，體內(nèi)外試驗(yàn)結(jié)果表明所載藥物可如預(yù)想設(shè)計(jì)到達(dá)結(jié)腸定位釋放。所包埋的常見(jiàn)藥物有：牛血清白蛋白（ BSA），青霉素，四環(huán)素，維生殼聚糖負(fù)載硒代胱氨酸納米粒子的制備及其 體外抗腫瘤活性 的研究 10 素，胰島素等。此法制備的殼聚糖 納米粒子 酸穩(wěn)定性較強(qiáng) [31]。 Shao 等 [36]等將聚苯乙烯磺酸鈉 /殼聚糖聚電解質(zhì)溶液吸附于制備好的殼聚糖 納米粒子 模板表面，經(jīng)過(guò)調(diào)節(jié) pH 值，層層沉積后，進(jìn)一步處理即可得到所需的殼聚糖 納米粒子 ，如圖 所示 [32]。 (2)噴霧干燥法 噴霧干燥法是以熱氣流干燥霧化液滴為基礎(chǔ)的。 殼聚糖負(fù)載硒代胱氨酸納米粒子的制備及其 體外抗腫瘤活性 的研究 6 制備殼聚糖 納米粒子 的方法有多種 [32]，其選擇的依據(jù)受以下因素影響： ① 目標(biāo)粒徑分布； ② 有效成分的熱化學(xué)性質(zhì)與 穩(wěn)定性； ③ 有效成分的釋藥動(dòng)力學(xué)與重現(xiàn)性； ④ 載藥納米粒子 的穩(wěn)定性與毒性溶劑殘留。由于氨基的存在，它是自然界中唯一帶正電荷的堿性多糖。用于納米藥物載體的生物大分子主要包含蛋白質(zhì)和多糖兩大類(lèi)。一種理想的納米藥物載體應(yīng)具備以下特征 [21] ： ①具有較高的載藥量 ②具有較高的包封率 ③制備和純化方法簡(jiǎn)便，容易放大到工業(yè)化生產(chǎn) ④載體材料可生 物降解，毒性較低或沒(méi)有毒性 ⑤具有適當(dāng)?shù)牧脚c粒型 ⑥具有較長(zhǎng)的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間 納米藥物載體的種類(lèi)有以下幾種（如圖 所示）：①納米聚合物藥物載體 ，包括：聚合物納米粒（納米囊和納米球）納米樹(shù)突狀聚合物和聚合物膠束②納米脂質(zhì)體藥物載體，③納米病毒藥物載體，④碳納米管 [22]。納米材料具有小尺寸效應(yīng)、量子尺寸 效應(yīng)，表面效應(yīng)和宏觀(guān)量子隧道效應(yīng)四大效應(yīng)。因此， SeC 是一種新型高效的抗腫瘤藥物。 殼聚糖負(fù)載硒代胱氨酸納米粒子的制備及其 體外抗腫瘤活性 的研究 2 硒代胱氨酸的研究現(xiàn)狀 硒代胱氨酸的性質(zhì) 硒代氨基酸在有機(jī)硒化合物中，有特殊的重要性。根據(jù)硒在自然界的存在形態(tài)，硒化合物可分為無(wú)機(jī)硒和有機(jī)硒化合物 [10]。 1975 年Awasthi 等人首次明確指出，硒是人體必需的微量元素 [4]。 關(guān)鍵詞 ：殼聚糖 納米粒子 ；乳化交聯(lián)法；硒代胱氨酸； 體外抗腫瘤活性 暨南大學(xué)本科生畢業(yè)論文 II Preparation and in vitro anticancer activity of Selenocystineloaded chitosan nanoparticles Abstract Selenocystine (SeC), a naturally occurring selenoamino acid, has been shown to be a novel pound with broadspectrum anticancer activity. However, it takes a long time for SeC to interact with cancer cells due to its poor solubility and stability. Polymer, a new drug carrier, is widely used in pharmaceutical field. The encapsulation of drug helps to improve drug stability as well as anticancer activity. Chitosan is a popular drug carrier due to its biopatible, biodegradable and nontoxic properties. In this paper, Chitosan loaded SeC nanoparticles were prepared in emulsion by using glutaraldehyde as crossing agent, span80 as emulsifier and paraffin as oil phase. Lastly, it’s proved that chitosan nanoparticles loaded SeC had greater toxicity and antitumor activity to MCF7. Key words: Chitosan nanoparticles。然而， SeC 進(jìn)入腫瘤細(xì)胞與其作用需要較長(zhǎng)一段時(shí)間，細(xì)胞滲透性較差。 in vitro anticancer activity 暨南大學(xué)本科生畢業(yè)論文 III 目 錄 摘 要 .......................................................................................................................................... I Abstract ..................................................................................................................................... II 第一章 緒論 ..................................................................................................................................... 1 硒抗癌藥物的研究進(jìn)展 ......................................................................................................... 1 硒代胱氨酸的研究現(xiàn)狀 ......................................................................................................... 2 硒代胱氨酸的性質(zhì) ...................................................................................................... 2 硒代胱氨酸的抗癌作用 ............................................................................................... 2 納米藥物載體在腫瘤治療中的應(yīng)用 ....................................................................................... 3 納米技術(shù)的研究進(jìn)展 .................................................................................................. 3 納米藥物載體的研究進(jìn)展 ........................................................................................... 3 殼聚糖 納米粒子 在納米藥物載體領(lǐng)域的制備和應(yīng)用 ............................................................... 4 殼聚糖的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) .................................................................................................. 4 殼聚糖 納米粒子 的制備 ............................................................................................... 5 殼聚糖 納米粒子 的應(yīng)用 ............................................................................................... 9 課題的研究意義與創(chuàng)新點(diǎn) ................................................................................................... 11 課題的研究意義 ....................................................................................................... 11 創(chuàng)新點(diǎn) ..................................................................................................................... 11 第二章 空白殼聚糖納米粒子的制備 ................................................................................................ 12 實(shí)驗(yàn)部分 ............................................................................................................................ 12 材料與試劑 .............................................................................................................. 12 實(shí)驗(yàn)儀器 .................................................................................................................. 12 實(shí)驗(yàn)方法 ......................................................................................................................... 13 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論 ................................................................................................................. 15 油相體系對(duì)殼聚糖 納米粒子 的影響 ........................................................................... 15 油水比對(duì)殼聚糖 納米粒子 的影響 ............................................................................... 16 表面活性劑用量對(duì)殼聚糖 納米粒子 的影響 ................................................................. 19 殼聚糖濃度對(duì)殼聚糖 納米粒子 的影響 ........................................................................ 22 暨南大學(xué)本科生畢業(yè)論文 IV 交聯(lián)劑用量對(duì)殼聚糖 納米粒子 的影響 ........................................................................ 25 本章小結(jié) ............................................................................................................................ 28 第三章 殼聚糖納米粒子負(fù)載硒代胱氨酸的制備 .............................................................................. 29 實(shí)驗(yàn)部分 ............................................................................................................................ 29