【正文】 全面建成小康社會(huì)，必須以更大的政治勇氣和智慧，不失時(shí)機(jī)深化重要領(lǐng)域改革，堅(jiān)決破除一切妨礙科學(xué)發(fā)展的思想觀念和體制機(jī)制弊端，構(gòu)建系統(tǒng)完備、科學(xué)規(guī)范、運(yùn)行有效的制 度體系，使各方面制度更加成熟更加定型。全民受教育程度和創(chuàng)新人才培養(yǎng)水平明顯提高，進(jìn)入人才強(qiáng)國(guó)和人力資源強(qiáng)國(guó)行列，教育現(xiàn)代化基本實(shí)現(xiàn)。 —— 人民民主不斷擴(kuò)大。全黨要堅(jiān)定這樣的道路自信、理論自信、制度自信！ 三、全面建成小康社會(huì)和全面深化改革開(kāi)放的目標(biāo) 綜觀國(guó)際國(guó)內(nèi)大勢(shì)，我國(guó)發(fā)展仍處于可以大有作為的重要戰(zhàn)略機(jī)遇期。要堅(jiān)持開(kāi)放的發(fā)展、合作的發(fā)展、共贏的發(fā)展，通過(guò)爭(zhēng)取和平國(guó)際環(huán)境發(fā)展自己，又以自身發(fā)展維護(hù)和促進(jìn)世界和平，擴(kuò)大同各方利益匯合點(diǎn)，推動(dòng)建設(shè)持久和平、共同繁榮的和諧世界。 —— 必須堅(jiān)持走共同富裕道路。解放和發(fā)展社會(huì)生產(chǎn)力是中國(guó)特色社會(huì)主義的根本任務(wù)。實(shí)踐充分證明，中國(guó)特色社會(huì)主義是當(dāng)代中國(guó)發(fā)展進(jìn)步的根本方向，只有中國(guó)特色社會(huì)主義才能發(fā)展中國(guó)。在改革開(kāi)放三十多年一以貫之的接力探 索中，我們堅(jiān)定不移高舉中國(guó)特色社會(huì)主義偉大旗幟，既不走封閉僵化的老路、也不走改旗易幟的邪路。道路關(guān)乎黨的命脈，關(guān)乎國(guó)家前途、民族命運(yùn)、人民幸福。全黨必須更加自覺(jué)地把推動(dòng)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展作為深入貫徹落實(shí)科學(xué)發(fā)展觀的第一要義，牢牢扭住經(jīng)濟(jì)建設(shè)這個(gè)中心，堅(jiān)持聚精 會(huì)神搞建設(shè)、 一心一意謀發(fā)展，著力把握發(fā)展規(guī)律、創(chuàng)新發(fā)展理念、破解發(fā)展難題，深入實(shí)施科教興國(guó)戰(zhàn)略、人才強(qiáng)國(guó)戰(zhàn)略、可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略，加快形成符合科學(xué)發(fā)展要求的發(fā)展方式和體制機(jī)制，不斷解放和發(fā)展社會(huì)生產(chǎn)力，不斷實(shí)現(xiàn)科學(xué)發(fā)展、和諧發(fā)展、和平發(fā)展，為堅(jiān)持和發(fā)展中國(guó)特色社會(huì)主義打下牢固基礎(chǔ)。我國(guó)經(jīng)濟(jì)總量從世界第六位躍升到第二位，社會(huì)生產(chǎn)力、經(jīng)濟(jì)實(shí)力、科技實(shí)力邁上一個(gè)大臺(tái)階，人民生活水平、居民收入水平、社會(huì)保障水平邁上一個(gè)大臺(tái)階，綜合國(guó)力、國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力、國(guó)際影響力邁上一個(gè)大臺(tái)階， 國(guó)家面貌發(fā)生新的歷史性變化。過(guò)去五年的工作，是十六大 以來(lái)全面建設(shè)小康社會(huì)十年實(shí)踐的重要組成部分。黨的執(zhí)政能力建設(shè)和先進(jìn)性建設(shè)繼續(xù)推進(jìn)，思想理 論建設(shè)成效明顯，學(xué)習(xí)實(shí)踐科學(xué)發(fā)展觀活動(dòng)取得重要成果，黨的建設(shè)改革創(chuàng)新邁出重要步伐。國(guó)防和軍隊(duì)建設(shè)開(kāi)創(chuàng)新局面。全民健身和競(jìng)技體育取得新成績(jī)。政治體制改革繼續(xù)推進(jìn)。生態(tài)文明建設(shè)扎實(shí)展開(kāi)，資源節(jié)約和環(huán)境保護(hù)全面推進(jìn)。五年來(lái)，我們勝利 完成“十一五”規(guī)劃，順利實(shí)施“十二五”規(guī)劃，各方面工作都取得新的重大成就。大會(huì)的主題是：高舉中國(guó)特色社會(huì)主義偉大旗幟，以鄧小平理論、“三個(gè)代表”重要思想、科學(xué)發(fā)展觀為指導(dǎo)，解放 思想，改革開(kāi)放，凝聚力 量，攻堅(jiān)克難，堅(jiān)定不移沿著中國(guó)特色社會(huì)主義道路前進(jìn)，為全面建成小康社會(huì)而奮斗。在本設(shè)計(jì)中，主要做了工藝概述、工藝流程、物料衡算、設(shè)備選型、能量衡算、廠房布局、建廠選址、經(jīng)濟(jì)分析等方面的設(shè)計(jì)。 由設(shè)備選型的設(shè)備尺寸，進(jìn)行設(shè)備在車(chē)間的布局，得到的車(chē)間設(shè)計(jì)面積大約 1000m2,其中潔凈區(qū)面積為 615m2。 表 固定資產(chǎn)投資估算表 （單位：元） 序號(hào) 設(shè)備名稱(chēng) 價(jià)格 數(shù)量 安裝費(fèi)用 總值 1 搖擺式顆粒機(jī) 50000 1 200 50200 2 流化床沸騰干燥機(jī) 135000 1 200 135200 3 整粒機(jī) 17000 1 200 17200 4 混合機(jī) 120200 1 200 120200 5 膠囊填充機(jī) 150000 2 350 300350 6 膠囊拋光機(jī) 7800 1 200 8000 7 自動(dòng)鋁塑包裝機(jī) 55000 2 350 110350 合計(jì) 741500 元 流動(dòng)資產(chǎn)投資 國(guó)內(nèi)大多數(shù)制藥項(xiàng)目的固定資產(chǎn)投資流動(dòng)資金率為 12%20%，該項(xiàng)目取 15%。此地為鄭州高新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)。 （ 3）能源：選擇廠址時(shí)，應(yīng)考慮建在電力供應(yīng)充足和鄰近燃料供應(yīng)的地點(diǎn)。 （ 3）注意制藥工業(yè)對(duì)廠址選擇的特殊要求。 ，潔具清洗制粒的制漿間，制水間，潔凈衣洗滌烘干間，晾片檢片間需排熱、排濕。 。使用的中轉(zhuǎn)容器具應(yīng)表面光潔 ，具有耐磨性和易清洗性，以不銹鋼制品為佳。 硬膠囊車(chē)間 產(chǎn)塵、散熱、散濕、散臭的處理 硬膠囊車(chē)間的顯著特點(diǎn)是產(chǎn)塵的工序多，班次不一。 車(chē)間與車(chē)間之間的相對(duì)位置，相連的工序車(chē)間布置在一起，力求聯(lián)系方便、短捷；合理利用車(chē)間的建筑面積和土地，滿足生產(chǎn)工藝及建筑、安裝和檢修的要求； 人流、物流通道分別獨(dú)立的設(shè)置，盡可能的避免交叉往返 。℃ ) 硬脂酸鎂（ C36H70MgO4）的比熱容為 CP=(36+70+4+)/590= KJ/(Kg按生產(chǎn)方式有板式成型的，有真空吸成型的，還有壓縮空氣吹塑成型的。 NJP 系列型號(hào)的全自動(dòng)膠囊填充機(jī)目前還是較為先進(jìn)的膠囊填充設(shè)備，可選用型號(hào)為 NJP1200B 的全自動(dòng)膠囊填充機(jī)，其單機(jī)生產(chǎn)能力為 1200 粒/min，膠囊上機(jī)率 ﹪ ， 裝量差異 177。 設(shè)備選擇 A．濕法制粒機(jī) 濕法制粒過(guò)程中應(yīng)用到水， 由物料衡算可知 每天 處理的原輔料和水分 ，可選用 YK160 型 搖擺式顆粒 機(jī)，生產(chǎn)能力為200300Kg/h?？煽啃院艽蟪潭壬匣谠O(shè)備的設(shè)計(jì)與制造。不僅不能發(fā)揮全部效果反而造成損失，因?yàn)樯a(chǎn)率高的設(shè)備，一般自動(dòng)化程度高、投資多、能耗大、維護(hù)復(fù)雜。例如，某臺(tái)設(shè)備效率較高，但可能能源消耗量很大，或者設(shè)備的零部件磨損很快，所以，根據(jù)總的經(jīng)濟(jì)效益來(lái)衡量就不一定適宜。合理選擇設(shè)備，可使有限的資金發(fā)揮最大的經(jīng)濟(jì)效益。 從中轉(zhuǎn)站轉(zhuǎn)過(guò)來(lái)的顆粒經(jīng)全自動(dòng)膠囊填充機(jī)制成膠囊粒，然后轉(zhuǎn)到拋光間，由拋光機(jī)拋光處理，之后轉(zhuǎn)入鋁塑包裝間進(jìn)行內(nèi)包裝，轉(zhuǎn)到外包間進(jìn)行外包，就制成成品，成品檢查合格后即可入庫(kù)儲(chǔ)存。甲叉 。此法的優(yōu)點(diǎn)在于原料易得，收率較高，成本較低。 6．本品與呋喃妥因有拮抗作用，不推薦聯(lián)合應(yīng)用。然而，由于研究劑量較小，且本類(lèi)藥物的其他 品種經(jīng)乳汁分泌，加之對(duì)新生兒及嬰幼兒潛在的 嚴(yán)重不良反應(yīng)，乳婦應(yīng)避免應(yīng)用本品或于應(yīng)用時(shí)停止哺乳。 8．肝功能減退時(shí)，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物清除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權(quán) 衡利弊后應(yīng)用，并調(diào)整劑量。 3．本品大劑量應(yīng)用或尿 pH 值在 7 以上時(shí)可發(fā)生結(jié) 晶尿。 （ 2）血尿、發(fā)熱、皮疹等間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)。 5．急性及慢性前列腺炎 一次 400mg，一日 2 次，療程 28 日。腎臟（腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌）和肝膽系統(tǒng)為主要排泄途徑， 26%～ 32%以原形和小于 10%以代謝物形式自尿中排出，自膽汁和（或）糞便排出占 28%～ 30%。諾氟沙星為殺菌劑，通過(guò)作用于細(xì)菌 DNA 螺旋酶的 A 亞單位，抑制 DNA 的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。其化學(xué)名為 1乙基6氟 1,4二氫 4氧代 7(1哌嗪基 )3喹啉羧酸。輸液有 11 家企業(yè)生產(chǎn)，產(chǎn)量為 萬(wàn)瓶，滴眼液 萬(wàn)支。 （ 3）裝量差異 硬膠囊的裝量差 異與所填充顆粒的流動(dòng)性、黏性等有關(guān)，最主要的還是所用的充填工藝，手工、半機(jī)械、全自動(dòng)三種充填工藝中以者的充填量為最準(zhǔn)確。硬膠囊劑系指將藥物，或加輔料制成的粉末、顆粒、速釋或緩控釋小球，充填于空心膠囊中制成；軟膠囊劑系指將一定量的藥液包封于球形或橢圓形的軟質(zhì)囊中，可用滴制法或壓制法制備；腸溶膠囊劑系指硬膠囊或軟膠囊用適宜腸溶材料制備而得，或用腸溶材料包衣的顆?；蛐⊥璩涮钣谀z囊制得，不溶于胃液，但 能在腸液中 崩解而釋放活性成分。膠囊劑應(yīng)密封貯存，存放環(huán)境溫度不應(yīng)過(guò)高，濕度適宜，以防止發(fā)霉、變質(zhì)。 氟沙星作為喹諾酮類(lèi)第三代的第一個(gè)藥物， 是通過(guò)抑制 DNA 旋轉(zhuǎn)酶而作用的廣譜抗菌藥， 其抗菌活性僅為環(huán)丙沙星的 1/4。 隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)穩(wěn)步、健康、持續(xù)發(fā)展，諾氟沙星在農(nóng)業(yè)、工業(yè)、醫(yī)藥及食品行業(yè)中也得到了較快的發(fā)展，其生產(chǎn)和消費(fèi)實(shí)現(xiàn)了快速增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)未來(lái) 5 年將出現(xiàn)新一輪發(fā)展高峰。 諾氟沙星 的性質(zhì) 分子式 ： C17H20FN3O3?CH3SO3H?2H2O 相對(duì)分子量： 熔點(diǎn)： ≥300℃ 在水中溶解度（ 25℃ ）： 20%（ g/ml） 本品的水溶液顏色為無(wú)色或微黃色 含量： ≥% 諾氟沙星的應(yīng)用 諾氟沙星為氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿 諾氟沙星膠囊菌的抗菌活性高，對(duì)下列細(xì)菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細(xì)菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門(mén)菌屬、志 賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。 [藥代動(dòng)力學(xué) ] 空腹時(shí)口服吸收迅速但不完全，約為給藥量的 30%～40%；廣泛分布于各組織、體液中，如肝、腎、肺、前列腺、睪丸、子宮及膽汁、痰液、水皰液、血、尿液等，但未見(jiàn)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 2．其他病原菌所致的單純性尿路感染 劑量同上，療程 7～ 10日。 3．過(guò)敏反應(yīng) 皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性多性紅斑及血管神經(jīng)性水腫。 [禁忌 ] 對(duì)本品及氟喹諾酮類(lèi)藥過(guò)敏者禁用。 6．葡萄糖 6磷酸脫氫酶缺乏患者服用本品，極個(gè)別可能發(fā)生溶血反應(yīng)。然而，在孕婦并未進(jìn)行合適的、有良好對(duì)照的研究，因此本品不宜用于孕婦。 3．環(huán)孢素與 本品合用，可使前者的血藥濃度升高，必須監(jiān)測(cè)環(huán)孢素血濃度，并調(diào)整劑量。 第二章 工藝路線 諾氟沙星工藝路線 諾氟沙星的合成工藝路線大致有兩大類(lèi)型： 一、經(jīng)分子內(nèi)親桉取代或環(huán)余方法先合成喹諾酮環(huán)后引入哌嗪基； 二、先引入哌嗪基，再逐步形成喹諾酮環(huán)。 原料、中間產(chǎn)物的介紹 （ 1） 原料 3氯 4氟苯胺 分子式： C6H5ClFN 分子量： 性質(zhì)：白色結(jié)晶粉末。 第三章 工藝流程 硬膠囊劑的主要生產(chǎn)工序包括配料、混合、造粒、干燥、整粒、裝囊、檢囊、分裝、包裝和入庫(kù)等，其生產(chǎn)工藝流程及對(duì)環(huán)境的潔凈等級(jí)要求如下圖。國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)積極推進(jìn) GMP認(rèn)證，但對(duì)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥機(jī)設(shè)備卻沒(méi)有權(quán)威部門(mén)給與認(rèn)證是否符 GMP，而國(guó)外生產(chǎn)的藥機(jī)設(shè)備價(jià)格昂貴。一般情況下，技術(shù)先進(jìn)與經(jīng)濟(jì)合理是統(tǒng)一的。但有些設(shè)備無(wú)法直接估計(jì)產(chǎn)量，則可用主要參數(shù)來(lái)衡量。產(chǎn)量大的設(shè)備自動(dòng)化程 度應(yīng)高 。 制藥企業(yè)設(shè)備選型 在設(shè)備選型方面必須滿足《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》的要求，考慮先進(jìn)、可靠、節(jié)能、便于操作、清潔和維修等因素，以選用經(jīng)濟(jì)適用的先進(jìn)設(shè)備為主。 生產(chǎn)能力 /(kg/h) 200400 重量 /kg 90 配套電機(jī) /KW 主要材質(zhì) 不銹鋼 外形尺寸 /mm 110010001200 數(shù)量 1 D．混合機(jī) 多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)使用于制藥、化工、食品等行業(yè)，其工作原理是混合時(shí)物料在機(jī)器內(nèi)做強(qiáng)烈圖湍動(dòng)、平移、翻轉(zhuǎn)，加速物料的擴(kuò)散，且不產(chǎn)生偏析和聚積，桶內(nèi)裝料系數(shù)大，進(jìn)出料方便，無(wú)死角、不損料、易清洗。吸塵機(jī)的功率為 ，其工作原理是采用直流電機(jī)無(wú)級(jí)調(diào)速，將鎖合后的硬膠囊成品放入料斗，經(jīng)毛刷旋轉(zhuǎn)及旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，反復(fù)滾動(dòng)、拋光，使膠囊表面光潔，主軸傾斜角可任意調(diào)整。 （ 1） Q1 的計(jì)算 由物料衡算表知，每小時(shí)投料諾氟沙星原料藥,硬脂酸鎂 ，淀粉 ，水 ，由手冊(cè)查的水在 25℃ 的比熱容為 (kg℃ ) 設(shè)備表面積為 A== ，則 Q6=ΣAat(tw－ t0)t=10（ 40－ 18） 3600KJ= （ 4） Q2 的計(jì)算 Q2=Q4+Q5+Q6－ Q1－ Q3= 能量衡算的計(jì)算結(jié)果見(jiàn)下表 能量平衡表 能量類(lèi)型 數(shù)量 /KJ Q1 Q2 Q3 0 Q4 Q5 0 Q6 第七章 車(chē)間工藝平面布置說(shuō)明 車(chē)間布置平面圖 車(chē)間布置設(shè)計(jì)是制藥工程設(shè)計(jì)中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。 （ 2） 為避免外來(lái)因素對(duì)藥品產(chǎn)生污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設(shè)置與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備、設(shè)施和物料存放間。排風(fēng)口位于鋁塑包裝熱合理的上方。 車(chē)間技術(shù)要求 、電、氣管道敷設(shè)，照明燈設(shè)計(jì)按照 GMP 要求設(shè)計(jì)。 ，上部設(shè)鋁合金固定觀察窗。 第八章 建廠條件及廠址 選擇 廠址選擇的原則 （ 1）貫徹執(zhí)行國(guó)家的方針政策。廠址 的交通運(yùn)輸應(yīng)方便、暢通、快捷，水、電、汽、原材料和燃料的供應(yīng)要方便，自然地形應(yīng)整齊、平坦，既有利于工廠的總平面布置，又有利于場(chǎng)地排水和廠內(nèi)的交通運(yùn)輸 。 （ 8）協(xié)作條件：廠址應(yīng)選擇在儲(chǔ)運(yùn)、機(jī)修、公用工程和生活設(shè)施等方面具有良好協(xié)作個(gè)條件的地區(qū)。 高新區(qū)初步形成了電子信息、生物醫(yī)藥、光機(jī)電一體化、新材料四大 支柱產(chǎn)業(yè)， 2020 年四大支柱產(chǎn)業(yè)企業(yè)實(shí)現(xiàn)工業(yè)總產(chǎn)值 億元，占全部工業(yè)總產(chǎn)值的 88%。 表 崗位表 序號(hào) 崗位 人數(shù) 1 配料，制粒 1 2 干燥，整粒 1 3 總混，填充 1 4 拋光 1 5 內(nèi)包裝 2 6 外包裝 3 7 清洗 1 8 檢驗(yàn) 1 9 中間站管理 1 10 車(chē)間管理 1 11 技術(shù)人員 1 合計(jì) 14 人 (3)設(shè)備維修費(fèi) 此類(lèi)設(shè)計(jì)項(xiàng)目的設(shè)備維修費(fèi)一般為設(shè)備成本 3%8%，取 5%做計(jì)算，則維修費(fèi)為 739800 =36990 元。 成本核算 諾氟沙星膠囊制造成本核算表 序號(hào) 項(xiàng)目名稱(chēng) 投資金額 /元 1 固定資產(chǎn) 741500 2 流動(dòng)資產(chǎn) 111225 3 物料費(fèi) 4314096 4 工資及福利