【正文】 發(fā)生火災(zāi)時(shí)，要聽從指揮，積極搶救。操作人員上崗前應(yīng)該做好各項(xiàng)勞動(dòng)保護(hù)工作，如戴好眼鏡，防護(hù)手套等用具。，注射山茶堿，必要時(shí)進(jìn)行人工呼吸，嚴(yán)密觀察患者心血管功能，需要是用強(qiáng)心或升壓藥物。人吸入的濃度達(dá)406－619mg/m3，少于 1 小時(shí)對健康無損害。 設(shè)計(jì)中采用的環(huán)保措施（1）污水本項(xiàng)目產(chǎn)生的污水排放至廠區(qū)污水處理站，由建設(shè)單位負(fù)責(zé)處理達(dá)標(biāo)后排放。2. 結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)依據(jù)：《建筑結(jié)構(gòu)可靠度設(shè)計(jì)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)》 （GB500682022 ） ；《建筑結(jié)構(gòu)荷載規(guī)范》 （GB500092022） ；《建筑地基基礎(chǔ)設(shè)計(jì)規(guī)范》 （GB500072022） ；《混凝土結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)規(guī)范》 （GB500102022） ；《剪除抗震設(shè)計(jì)規(guī)范》 （GBJ500112022） ；《砌體結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)規(guī)范》 （GB500032022） 。有凈化要求的房間的地面采用環(huán)氧樹脂自流平涂料，并用不同顏色區(qū)分不同的凈化級別，一般房間的地面采用水磨石地面，銅條分格。 符合設(shè)計(jì)要求。與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)壁應(yīng)光滑﹑平整﹑避免死角，易清洗，耐腐蝕；（2）凡與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表層應(yīng)采用不與其反應(yīng)，不釋出微粒及不吸附物料的材料；（3）設(shè)備的傳動(dòng)部件要封閉良好，防止?jié)櫥桐p冷卻劑等泄漏時(shí)對原料﹑半成品﹑成品﹑包裝容器和材料的污染；（4）對生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備如粉碎﹑過篩﹑混合﹑制粒﹑干燥﹑壓片﹑包衣等設(shè)備宜局部加設(shè)防塵圍簾和捕塵﹑吸粉裝置；（5）潔凈區(qū)內(nèi)的設(shè)備，除特殊要求外，一般不宜設(shè)地腳螺栓。④潔凈室（區(qū)）使用易燃﹑易爆介質(zhì)時(shí)，宜在潔凈室（區(qū)）設(shè)置報(bào)警裝置。燈具開關(guān)宜設(shè)在潔凈室（區(qū)）外。⑤潔凈室（區(qū)）內(nèi)的電氣管線，宜敷設(shè)在技術(shù)夾層﹑技術(shù)夾道或墻面暗敷，管材應(yīng)采用非燃燒材料，潔凈室（區(qū)）接地線宜采用不銹鋼材料。如有窗臺時(shí)，宜呈斜角，以免積塵和便于清洗。墻與地面相接處應(yīng)做成半徑≥50mm 的圓角。（4）備料室宜靠近稱量室，其空氣潔凈度等級同初次使用該物料的潔凈室（區(qū)） 。并應(yīng)有指示壓差的裝備。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在 1826℃，相對濕度應(yīng)控制在 45%65%；特殊要求時(shí)，100 級 10000 級的溫度為 2024℃相對濕度為 45%60%；100000 級300000 級潔凈室溫度為 1826℃相對濕度為 45%65%。（4）人員和物料使用的電梯宜分開，電梯不宜設(shè)置在潔凈室（區(qū)）內(nèi)，必須設(shè)置時(shí)，電梯應(yīng)設(shè)氣閘室或其他確保潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別的措施。 中間體、半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法 生產(chǎn)控制（分析） 表 8工序名 稱序號物料名稱控制項(xiàng)目控制指標(biāo)取樣地點(diǎn)檢驗(yàn)方法控制次數(shù)檢驗(yàn)者 備注1 回收淡醋酸醋酸含量30～50％ 接收罐中和 一次/批操作者 每批平均?；? 廢水 醋酸含量≤％ 廢水流出中和 4 操作者 每班計(jì)3 廢水 醋酸含量≤％ 中和罐中和 1 操作者 每班計(jì)4 中和廢水PH 值 7－9 中和罐試紙 一次/罐操作者 每班計(jì)5 蒸餾殘液苯胺含量％ 蒸餾釜溴化法1 廠化驗(yàn)室每日一次廢水回收6 回收苯胺含水量5％ 回收苯胺貯罐溴化法一次/批操作者 化驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)觀察7 苯胺 含量 ≥99％ 貯藏 溴化法1 廠化驗(yàn)室每次進(jìn)料8 醋酸 含量 ≥98％ 貯藏 中和 1 廠化驗(yàn)室每次進(jìn)料原料9 液堿 含量 ≥40％ 貯藏 中和 1 廠化驗(yàn)室每次進(jìn)料23 / 3910 退熱冰含量游離苯胺游離醋酸水份色澤≥％≤％≤％≤％外觀實(shí)樣制片機(jī)出片口一次/批廠化驗(yàn)室第 6 章 廠房和車間布置的設(shè)計(jì)方案藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房設(shè)計(jì)，必須按照有關(guān)的法律規(guī)定的要求，特別是 GMP 的要求，按照藥品生產(chǎn)防止污染和交叉污染，降低人為差錯(cuò)，適應(yīng)藥品質(zhì)量管理體系的要求，必須考慮工藝布局要求與設(shè)備選型上的要求進(jìn)行的合理設(shè)計(jì)。21 / 39第 5 章 生產(chǎn)分析控制 概述化驗(yàn)室主要負(fù)責(zé)原輔料及成品，半成品的理化性質(zhì)分析及衛(wèi)生檢查。定型產(chǎn)品應(yīng)選定規(guī)格型號，非定型產(chǎn)品要通過計(jì)算以確定設(shè)備的主要尺寸。即: （Q 2Q5） =Cm△t18 / 39tC)]Q( [3164???m???℃℃℃ 204/20..85???kgJJ=10143 Kg表 4 ?；瘝彑崃亢馑憬Y(jié)果 進(jìn)料(KJ) 熱量 出料(KJ) 熱量Q1 105 Q2Q5 105Q3 105 Q6 10368Q4 105 需要加熱的水的量（Kg）10143 減壓蒸餾熱量衡算5 號蒸餾罐的溫度為 240℃，4 號反應(yīng)罐的溫度為 200℃，在蒸餾過程中，完全是物理過程，沒有化學(xué)反應(yīng)?！? 醋酸的比熱 KJ/(Kg℃)之間，少數(shù)液體例外，如液氨與水的比熱容比較大，在 4 左右；而汞和液體金屬的比熱容很小。（二）Q 6設(shè)備向環(huán)境散失的熱量 Q6 可按下式計(jì)算：Q6=∑Aα T（t TtO）τ 式（ 24）式中 A——設(shè)備散熱表面積 m2； α T——設(shè)備散熱表面與周圍介質(zhì)之間的聯(lián)合給熱系數(shù) W/（m 2系統(tǒng)與環(huán)境之間的能量傳遞方式一般有三種：通過物質(zhì)傳遞；通過作功；通過傳熱。所以，節(jié)能已經(jīng)成為我國一項(xiàng)重要的能源政策。根據(jù)設(shè)備熱負(fù)荷的大小、所處理物料的性質(zhì)及工藝要求再選擇傳熱面的型式、計(jì)算傳熱面積、確定設(shè)備的主要工藝尺寸。168。163。203。189。在圖中，一般以方框表示化工過程與設(shè)備，用線條表示物料管線及公用系統(tǒng)管線。兩個(gè)月更換一次潤滑油。和安全閥工作失靈，致使貯氣罐內(nèi)超過額定壓力時(shí)。使吸氣口關(guān)閉，目的在使空壓機(jī)負(fù)荷啟動(dòng)。如果抽出的氣體和潤滑油化合成黏糊狀物質(zhì)或者有其它臟物堵塞通道，這些通道必須按條件需要，要更短期內(nèi)進(jìn)行檢查和清潔。 2 次。如果吸入的氣體要分解潤滑油或?qū)饘儆懈g作用，沒潤滑油必須加，如果增加潤滑油還不能有效的避免氣體的分解作用，則與潤滑油供應(yīng)單位聯(lián)系，用適宜工作單位的潤滑油。并使泵和大氣接通。周一的白班操作者負(fù)責(zé)清理一次，以防堵塞。筒粘不到料后，先停制片機(jī)，停冷卻水，再停排風(fēng)機(jī)，待下次壓料。次停車時(shí)，要對回收淡醋酸液下泵里的物料上面的浮油處理凈一次，以防止影響生產(chǎn)及生產(chǎn)其它問題， （此浮油易燃燒比較輕） 。3罐溫度最高不能超過 160℃，壓力最高不能超過，1 、2罐最高溫度不能超過 140℃，壓力最高不能超過 ，決不能超高，否則有危險(xiǎn)。如果蒸出液轉(zhuǎn)為澄清，說明廢水酸量上升，需要及時(shí)調(diào)節(jié)加料閥或加熱閥門，避免醋酸浪費(fèi)，從開車到處成品約需要 12 個(gè)小時(shí)。5罐上二米蒸餾塔頂溫度 230－250℃，真空度達(dá)到 ，蒸出物顏色由淡黃色變白，流速有些減慢時(shí)即為達(dá)到蒸餾終點(diǎn)，停止減壓開始壓料。5℃范圍內(nèi)；當(dāng) 1罐八米分餾塔流出廢水時(shí)，就可以停止 2罐蒸汽加熱，用 4罐上升蒸汽的熱量來加熱。 15罐的加熱管是否暢通或有否泄漏現(xiàn)象。203。177。225。176。土建、消防、電氣、勞動(dòng)保護(hù)、環(huán)境保護(hù)等均按國家的有關(guān)規(guī)定，規(guī)范使用設(shè)計(jì)。 主要技術(shù)資料（1）**制藥股份有限公司提供的工藝技術(shù)資料。公司生產(chǎn)的原料藥及中間體品種有：退熱冰、安乃近、氨基比林、痛炎寧、呱西替柳、病毒靈、鹽酸黃酮哌酯、三唑侖、格列喹酮、磺胺脒、阿司匹林系列等 30 余種，年產(chǎn) 10 萬噸；中西藥制劑有參芪片、格列喹酮片、鹽酸黃酮哌酯片、哌西替柳膠囊、三唑侖片、金盟等 300 余種，年產(chǎn)片劑 30 億片、丸劑 10 億粒、膠囊 6 億粒。 公司擁有獨(dú)立的進(jìn)出口經(jīng)營權(quán)，并采用美國、日本、德國、瑞士、比利時(shí)等國家先進(jìn)的制藥設(shè)備和質(zhì)量檢測儀器。（2）**制藥股份有限公司提供的廠房圖紙。生產(chǎn)車間的設(shè)計(jì)按 GMP 要求，車間布置將潔凈區(qū)不同區(qū)域分別設(shè)置人凈設(shè)施和物凈設(shè)施，整個(gè)產(chǎn)房設(shè)計(jì)空調(diào)凈化設(shè)施，生產(chǎn)車間平面布局按工藝流向合理緊湊，作到人、物分流，避免交叉感染。163。189。174。 開車：。罐見料時(shí)，就可以回收淡醋酸；如果，回收淡醋酸數(shù)量少或無有時(shí)，可根據(jù)能夠使之連續(xù)循環(huán)的用量時(shí)再加，投料流量根據(jù)產(chǎn)生的回收淡醋酸數(shù)量來控制。開壓縮機(jī)起壓，還要通知制片人員做好缺點(diǎn)片準(zhǔn)備工作，后閉掉減壓真空閥門，開通往退熱冰熔融貯罐的壓料閥門，同時(shí)開排氣閥排真空后，開壓縮閥，控制壓力表在 以內(nèi)，將 5罐內(nèi)熔融退熱冰，通過壓料管壓至罐內(nèi)，在壓送回收淡醋酸時(shí)，同時(shí)，打開取樣閥，從取樣閥中取樣 100ml 左右做為分析回收淡醋酸中的醋酸含量，以便分析配料比與加料比的情況等。停車： 4罐料抽到 5罐的同時(shí)，停止 4罐加熱，停止冰醋酸和回收醋酸的加料，苯胺量降低至 80－100kg/h 時(shí)，回收淡醋酸和冰醋酸（如果溫度在 17℃以上可以不處理，在管路中的存料抽凈，以防堵塞管路，待廢水出慢時(shí)停止苯胺加料，4罐料抽至 5罐進(jìn)行蒸餾；4罐剩余料同 2罐物料一起抽到 5罐進(jìn)行蒸餾（為第一批） ；3罐物料同一號罐物料一起抽到五號罐進(jìn)行蒸餾（為第二批） ；蒸餾到五號罐后最后一批出料，停止 5罐加熱，同時(shí)立即通知油爐操作者，停止供熱。不能忽高忽低，最大一次調(diào)節(jié)不得超過 20 格。錄。操作注意要點(diǎn)：，或者苯胺、醋酸，味濃，有導(dǎo)熱油異味，濕5 / 39度大，應(yīng)立即通知酰化工序操作者進(jìn)行檢查分析。每日白班清理料盤二次，以防影響產(chǎn)品質(zhì)量。的泄水旋塞。：1）氣室 WW4 超過室溫度為 6090℃。如發(fā)現(xiàn)泄漏應(yīng)及時(shí)修理。 2500 小時(shí)動(dòng)轉(zhuǎn)以后應(yīng)進(jìn)行大修，所有零部件必須進(jìn)行拆洗并重新裝配，在修理后活塞和氣閥的位置必須重新調(diào)整。需向冷卻水系統(tǒng)內(nèi)能以冷卻水并辨別冷卻水流通是否正常，當(dāng)排水管的視水孔看到續(xù)排水時(shí)，則水系統(tǒng)正常。最大值時(shí)。 1－2 次空氣過濾網(wǎng)，并在上面重新涂上清潔潤滑油。這種示意圖只有定性的概念，沒有定量的概念。176。225。177。203。傳熱所需的加熱劑或冷卻劑的用量也是以熱負(fù)荷的大小為依據(jù)而進(jìn)行計(jì)算的?，F(xiàn)已將節(jié)能列為對企業(yè)進(jìn)行綜合考核的一項(xiàng)重要指標(biāo)。能量衡算基本方程式應(yīng)該包括上述各項(xiàng)內(nèi)容。℃） ； tT——與周圍介質(zhì)直接接觸的設(shè)備表面溫度 ℃； tO——周圍介質(zhì)的溫度 ℃； τ——過程持續(xù)時(shí)間 s。液體比熱一般與壓強(qiáng)無關(guān)，隨溫度上升而稍有增大。℃) 17 / 39乙酰苯胺的比熱 KJ/(Kg減壓蒸餾的過程，進(jìn)料為未反應(yīng)的苯胺、醋酸及過量的醋酸，還有乙酰苯胺，出料可認(rèn)為是返回真空酸和乙酰苯胺。設(shè)備選型的基本要求：（1）技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)：主要包括單位生產(chǎn)能力、消耗系數(shù)、設(shè)備價(jià)格、管理費(fèi)用和產(chǎn)品總成本。 分析項(xiàng)目原料分析：按廠標(biāo)準(zhǔn)，國際及藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析；成品中間體的分析：PH、有效成分含量、各種菌類、鹽、金屬含量等的檢查；水質(zhì)分析： 對上水，純化水進(jìn)行 PH 值，電導(dǎo)率及菌類的衛(wèi)生檢查；環(huán)境分析： 對三十萬級區(qū)域定期進(jìn)行各項(xiàng)衛(wèi)生檢查和環(huán)境控制，每天需要測定一次濕溫度。我國 GMP（ 1998 年修訂）第九條規(guī)定： “廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程所要求進(jìn)行合理布局。 潔凈室（區(qū)）布置要求 一般規(guī)范在工藝流程協(xié)調(diào)滿足工藝條件的前提下，為提高凈化效果、節(jié)能，對潔凈室（區(qū)）的布置有如下要求：（1）空氣潔凈讀高的潔凈室（區(qū)）宜設(shè)置在人員最少到達(dá)的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房。（2）新風(fēng)量（新鮮空氣量）潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)保持一定的新鮮空氣量。一般情況下，潔凈室（區(qū)）的空氣必須維持一定的正壓。（5）潔凈工具洗滌﹑存放室，宜設(shè)在潔凈區(qū)域外；如需設(shè)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)，其空氣潔凈等級應(yīng)與本區(qū)域相同，并有防水污染的措施。（2）地面應(yīng)平整﹑無縫隙﹑耐磨﹑耐腐蝕﹑耐沖擊﹑不積靜電，易除塵清洗。外窗的層數(shù)和門窗的結(jié)構(gòu)要充分考慮對空氣和水汽的密封使污染粒子不易從外部滲入，防止由于室內(nèi)外溫差而產(chǎn)生結(jié)露。⑥潔凈室（區(qū)）的電氣管線管口，安裝于墻上的各種電器設(shè)備與墻體接縫處均應(yīng)有可靠密封。④有防爆要求的潔凈室（區(qū)）照明燈具選用和安裝應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。⑤潔凈室（區(qū)）及有爆炸火災(zāi)危險(xiǎn)場所內(nèi)，可能產(chǎn)生靜電危險(xiǎn)的設(shè)置﹑管道應(yīng)采取靜電接地措施。 工藝管道要求有空氣潔凈度要求的區(qū)域，工藝管道的干管宜敷設(shè)在技術(shù)夾層﹑技術(shù)夾道中。 布置原則根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及本項(xiàng)目生產(chǎn)工藝特點(diǎn)，確定了一下布置原則：1 .按生產(chǎn)工藝流程合理布置，避免人物流交叉，減少污染。 隔斷，吊項(xiàng)采用 50mm 厚夾心菜鋼板，并要求填充材料無毒，無味。3. 儀表及自動(dòng)控制根