【正文】 雅制藥現(xiàn)今已進(jìn)入美國大中型醫(yī)藥企業(yè)之列。改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。21但規(guī)模大到了一定程度，研發(fā)業(yè)務(wù)的效率就會有降低的風(fēng)險。發(fā)現(xiàn)愈來愈難、費(fèi)用愈來愈高、時間愈來愈長、風(fēng)險愈來愈大、來自仿制藥的競爭愈來愈激烈以及降價的聲音愈來愈強(qiáng)烈?！?　擴(kuò)大規(guī)?！?DRUGSYNTHESISat3clinicalFDAfiling LaunchHit Lead IND/candidate NDAapprovalNDA十大制藥企業(yè)的研發(fā)投入平均占銷售額 %22前前 10位領(lǐng)先藥企位領(lǐng)先藥企 R＆＆ D投投入平均年增長率為入平均年增長率為 11%180億美元　　億美元　　 300億美元億美元但新產(chǎn)品開發(fā)和上市速度減緩，高峰即將過去。兩年多來，繼諾和諾德第一家 (2023年 1月）在中國（北京）設(shè)立開發(fā)中心后，跟著有阿斯利康、禮來、羅氏紛紛在上海浦東建立Ｒ＆Ｄ機(jī)構(gòu)，ＧＳＫ在天津建立非處方藥的研發(fā)中心、歐加農(nóng)在南京建立自己的研發(fā)中心。至此，輝瑞公司在中國的投資已經(jīng)超過 5億美元。中國不僅是我們的重要市場，中國已經(jīng)開始體現(xiàn)其研發(fā)優(yōu)勢，將在輝瑞的全球研發(fā)中發(fā)揮重要作用?！?　 基于此，安高博強(qiáng)調(diào)，輝瑞新建成的中國研發(fā)中心將是一個世界級的研發(fā)中心，和其他醫(yī)藥公司相比，輝瑞的這個中國研發(fā)中心將和輝瑞全球的研發(fā)更加緊密地結(jié)合在一起，并將同步采用美國總部的先進(jìn)技術(shù)。輝瑞中國研發(fā)中心落戶28 而就在幾個星期前，強(qiáng)生醫(yī)療也斥資 2億在北京興建了一個學(xué)術(shù)交流中心，其中也包括一個研發(fā)中心項目。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，對于這些跨國藥業(yè)巨頭們來說，在中國設(shè)立研發(fā)中心更大的意義在于節(jié)約其新藥研發(fā)的臨床試驗的成本，同時加快新藥在中國的上市速度?！　“⑺估?023年投資２億元，在無錫建設(shè)了占地近１０萬平方米的生產(chǎn)基地，目前承擔(dān)著公司在華８０％的藥品生產(chǎn)。 這也顯示了賽諾菲－安萬特對未來中國市場的重視與信心。國際歐加農(nóng) 　　　公司對南京歐加農(nóng)的發(fā)展非常滿意。據(jù)悉，諾和諾德 (中國 )研究發(fā)展中心是第一個落戶生命科學(xué)園的外資企業(yè)，也是跨國制藥公司在中國設(shè)立的第一家致力于生物技術(shù)基礎(chǔ)研究的研發(fā)中心，此舉有助于促進(jìn)北京生物技術(shù)和新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展?！　≈袊邪l(fā)中心是諾和諾德公司在海外唯一的從事基礎(chǔ)的研發(fā)中心。中國研發(fā)中心是羅氏全球第５個研發(fā)中心，也是其第一次在發(fā)展中國家設(shè)置研發(fā)機(jī)構(gòu)。 ”羅氏公司33三、全球藥物研發(fā)大趨勢34 世界醫(yī)藥市場的發(fā)展特征 全球藥品市場持續(xù)高速增長2023年全球藥品市場的 復(fù)合年增長率為 ％35到 2023年全球制藥市場的增長 – 美國是主要的增長點(diǎn)Global–US2023 2023其他ROW17%美國USA49%日本Japan15%歐洲前五名制藥市場19%歐洲前五名制藥市場17%日本10%其他ROW14%美國USA59%3900億美元USD390 billion6300億美元USD630 billion制藥市場Pharma Market36處方藥和非處方藥 (OTC) 產(chǎn)品的市場規(guī)模十億美元美國日本德國法國英國意大利中國巴西加拿大西班牙15058171711112023美國日本德國中國法國英國意大利加拿大西班牙巴西5858743313128272119182023預(yù)測 **根據(jù) 2023年美元兌人民幣的名義貨幣匯率算出資料來源：世界銀行；波士頓咨詢； eme；阿斯利康中國內(nèi)部分析對于一個有著全球化目標(biāo)的企業(yè)來說，中國市場的成功至關(guān)重要372023年發(fā)病率最高的疾病 (其它)(肥胖癥)(慢性高血壓 )(動脈粥樣硬化 )(室性心律失常 )(癌癥 肺癌 /支氣管癌 )(慢性鼻竇炎)(偏頭痛 )(2型糖尿病 )(老年體虛 )(結(jié)直腸癌 )38疾病譜的變化，造就醫(yī)藥市場新天地老年病老年病富貴病富貴病高死亡率高死亡率疾病疾病生活質(zhì)量生活質(zhì)量下降下降早老性癡呆，帕金森病，黃斑變性，前列腺病高血脂，高血壓，糖尿病，肥胖腫瘤，致命性感染精神疾病，絕經(jīng)期疾病，勃起功能障礙39重磅炸彈藥物特點(diǎn)? 年銷售額超 10億元的品牌藥? 在產(chǎn)品開發(fā)和商業(yè)化過程中能夠承擔(dān)較低的實(shí)際風(fēng)險、較為低廉的時間和金錢的投入而換取高額回報? 完善的產(chǎn)品開發(fā)戰(zhàn)略和專利保護(hù)體系40?最暢銷的十個品牌藥物最暢銷的十個藥物的市場份額占全球藥品市場的 %排名中文通用名 銷售額 變化（ %） 企業(yè)名稱 適應(yīng)證1 阿伐他汀 葛蘭素史克 哮喘4 氨氯地平 3 輝瑞 高血壓5 奧氮平 8 輝瑞 抑郁癥9 文拉法辛 3) 與現(xiàn)用的同類藥品相比，其療效與安全性均明顯優(yōu)于已上市者，并具有一定特點(diǎn)及開發(fā)前景，有利于形成研發(fā)企業(yè)的特色?！　?根據(jù)國內(nèi)臨床用藥需求決定開發(fā)新藥時，選題要盡量符合下列要求：190。 創(chuàng)制新穎的分子結(jié)構(gòu)類型 突破性新藥研究開發(fā)；167。 現(xiàn)有藥物的新用途研究 — 具新適應(yīng)癥藥物的開發(fā)；167。 　　銀屑病是一種頑固性皮膚疾病，全球各地銀屑病患者數(shù)量眾多，迄今為止尚無一種藥物能有效治愈銀屑病的各種癥狀。新開發(fā)的蛋白質(zhì) /多肽類產(chǎn)品將側(cè)重于可降低某些嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的疾病的新型治療劑，如阿爾茨海默氏癥（老年癡呆癥）治療藥、帕金森氏病治療藥、骨質(zhì)疏松治療藥、改善老年婦女生命質(zhì)量的藥物（如提高雌激素分泌量的藥物，改善與更年期后癥狀有關(guān)的藥物等）。在九十年代有不少上市新藥令人意料之外地進(jìn)入重磅藥物排名榜，其中包括抗抑郁劑如氟西汀、舍曲林、帕羅西汀與氯氮平、奧氮平等。再如抗 ED癥（男性勃起障礙癥）新藥正在加速開發(fā)之中，一些療效優(yōu)于 “ 偉哥 ” 的藥物（如沃地那非等）已在去年上市，它們很有可能再次成為市場的熱點(diǎn)產(chǎn)品。此藥專門攻擊乳癌細(xì)胞，對正常乳腺細(xì)胞則秋毫無犯。 1980年全球制藥企業(yè)研究開發(fā)項目數(shù)為 2500個，而現(xiàn)在有 7504個。 2023年前 10位制藥企業(yè)的研究開發(fā)項目數(shù) 據(jù)南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所醫(yī)院數(shù)據(jù)庫估計， 2023年我國心腦血管用藥在中國藥品市場排名第二，僅次于抗感染用藥，市場份額為%。– 2023年，抑郁癥患病率在發(fā)達(dá)國家將上升到 8% ～ 10%占 500個暢銷藥品金額的 % 。–美國每年因抑郁患者醫(yī)療所造成的經(jīng)濟(jì)損失達(dá)到 437億美元。假設(shè)所有抑郁患者都能接受正規(guī)治療，抗抑郁藥市場的規(guī)模將達(dá)到 ，是 2023年市場規(guī)模的 20倍。n上海、北京、廣州是抗抑郁藥較大的消費(fèi)市場― 上海、北京及廣州是眾多競爭者角逐的重點(diǎn)目標(biāo)市場， 2023年前三季度的市場規(guī)模分別為 4882萬、 4579萬及 4413萬元，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它 14個城市。n百優(yōu)解n賽樂特― 近幾年崛起較快，已在眾多市場取代了百優(yōu)解的領(lǐng)導(dǎo)地位。52現(xiàn)有市場規(guī)模與理論市場容量差距2023市場規(guī)模 理論市場容量現(xiàn)狀 潛力醫(yī)患教育單位：億元n據(jù)西太區(qū)第六次精神衛(wèi)生協(xié)調(diào)會會議資料顯示，中國抑郁癥的治療率僅為 5％，以此推算，假設(shè) 100％的抑郁患者都能接受正規(guī)治療，抗抑郁藥市場的規(guī)模將達(dá)到 元，是 2023年市場規(guī)模的 20倍。創(chuàng)制75～ 94年， 1000多個 NCE中 76% 屬模仿Metoo藥物是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的中長期目標(biāo)56　　今后 5年，約有 120個化合物（專利藥物）面臨專利保護(hù)期滿(依那普利和氟西汀等 ) 2023年日本仿制藥銷售僅為 3800億日元，占日本整個藥品銷售 72500億日元的 ％。ＩＭＳ估計，到 2023年，盡管可能有降價等因素影響，但是仿制藥銷售仍將增加 10～ 15％，達(dá)到 660～ 820億美元。 中國的非專利名藥市場約為中國的非專利名藥市場約為 100億美元規(guī)模，億美元規(guī)模，年增長在年增長在 15% 左右。非專利名藥非專利名藥 62注重注重 　　　　 日本的做法值得仿效。63在專利到期前幾年， ； ； OTC； 。（手性藥物的合成和拆分也是創(chuàng)新）減少損失的策略減少損失的策略 64　　制藥企業(yè)為了彌補(bǔ)藥品專利期滿帶來的損失，將專利到期的兩種以上的藥物組成復(fù)合藥物，避免仿制藥的競爭。 　　　　 項目技術(shù)的一次性買斷是目前研產(chǎn)合作模式中較常見的一種方式。但最大的困難是如何選擇適當(dāng)?shù)钠贩N，選擇企業(yè) “青睞 ”74 項目技術(shù)轉(zhuǎn)讓與提成 　　該種方式是在第一種方式基礎(chǔ)上的發(fā)展。首先是拿到提成的周期較長，從產(chǎn)品的研發(fā)、申報、審評，到產(chǎn)品的生產(chǎn)、市場和銷售需要長達(dá) 23該模式的生存與發(fā)展有賴于行業(yè)的規(guī)范化尤其是企業(yè)的規(guī)范化。研究機(jī)構(gòu)的管理受生產(chǎn)或經(jīng)營管理意識的影響較大，人力資源的管理不到位，分配政策的不合理等；其二，研發(fā)機(jī)構(gòu)得不到足夠的重視，研究人員的積極性受到影響；其三，研發(fā)費(fèi)用較少，難以開展費(fèi)用大而富創(chuàng)新的項目。這種并購?fù)窃诳春醚邪l(fā)機(jī)構(gòu)品種的前提下實(shí)施，以保證企業(yè)獲得眼前新品種和后續(xù)品種。這種模式是未來研產(chǎn)合作模式的發(fā)展趨勢。但實(shí)際效果不一定好，因為新藥的研發(fā)周期長、風(fēng)險大、可變因素多，加上管理上的不規(guī)范，項目的成功率低。對研發(fā)機(jī)構(gòu)來說，似乎找到了研發(fā)基金的源泉， 原因是企業(yè)投入少，有時還同時投入幾個研發(fā)機(jī)構(gòu)，使得本來就不多的投入資金顯得更少，遠(yuǎn)不能滿足研發(fā)機(jī)構(gòu)的的需求。研發(fā)機(jī)構(gòu)可以保留對最終產(chǎn)品更多的發(fā)言權(quán)，還可以和其他公司結(jié)成伙伴關(guān)系。模式　　 CRO是合同單位 Contract　　它是基于新藥研發(fā)高投入、高風(fēng)險、周期長的特點(diǎn)，是醫(yī)藥單位適應(yīng)社會分工越來越細(xì)的趨勢，走聯(lián)合協(xié)作、合作研究、共同發(fā)展道路的結(jié)果。信息的不通暢和不對稱性，使得醫(yī)藥技術(shù)中介的產(chǎn)生成為必然。我國的醫(yī)藥技術(shù)市場呼喚專業(yè)化、規(guī)范化的醫(yī)藥技術(shù)中介，迫切需要懂管理、懂技術(shù)、高素質(zhì)的人才加入醫(yī)藥技術(shù)中介機(jī)構(gòu)。該成員參與從立項到生產(chǎn)的全過程管理。一般由醫(yī)藥經(jīng)營企業(yè)操作。研發(fā)機(jī)構(gòu)掌握著在研品種的主動權(quán)，對一些市場看好的品種，研發(fā)機(jī)構(gòu)可以委托生產(chǎn)企業(yè)加工，再由經(jīng)營公司代理經(jīng)營。851 TMO的縮寫，稱作研究管理公司或合同研究管理組織。在這種情況下 TMO　　該種模式適合于某些投入較大、周期較長、技術(shù)復(fù)雜、市場空間大的項目或品種。　　經(jīng)營模式是企業(yè)的核心，企業(yè)的競爭實(shí)際上經(jīng)營模式的競爭?！　?“重磅炸彈 ”藥物專利即將期滿的品種中去尋找。心血管和呼吸領(lǐng)域是阿斯利康臨床研