【正文】 ：發(fā)明是提出觀念，而創(chuàng)新則將其商業(yè)化。另一種即是模仿性創(chuàng)新。模仿性創(chuàng)新（模仿性創(chuàng)新（ metoo)仍是重要的新產(chǎn)品仍是重要的新產(chǎn)品 R＆＆ D手段手段68　　新藥開發(fā)成就了日本制藥企業(yè)的國際化。 已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。 ” 阿斯利康的發(fā)言人雷切爾說：　　 “平均每個(gè)工作日要花掉 1100萬美元，藥物研發(fā)真像在燒錢 ”11“明天，誰來為新藥研發(fā)埋單明天，誰來為新藥研發(fā)埋單 ?”　　新藥研發(fā)陷入了高投入低產(chǎn)出的怪圈，影響了全行業(yè)增長的步伐。APPROVAL18臨床開發(fā)淘汰率(90%)藥物中斷開發(fā)的原因19? Attrition　　 2023年年國際醫(yī)藥企業(yè)的科研投入費(fèi)用23216?！?　 調(diào)查結(jié)果表明，中國不僅是輝瑞公司的重要市場，同時(shí)還擁有眾多才華橫溢、出類拔萃的科技人才。無錫今后將有望成為亞洲藥品制造基地。30葛蘭素史克 4 默克 高脂血癥3 沙美特羅 /氟替卡松丙酸酯 如何避免此種現(xiàn)象，值得深思。 /多肽類治療新藥。 患病人數(shù)持續(xù)增多銷售穩(wěn)定增長 ― 南京、濟(jì)南市場結(jié)構(gòu)處于高度集中狀態(tài)， 90％以上的市場份額仍由少數(shù)幾個(gè)品牌掌控。模仿 目前中國的非專利名藥物市場占藥品市場的物市場占藥品市場的 95%216。年年461億美元億美元 從改進(jìn)劑型，如控釋、透皮吸收制從改進(jìn)劑型，如控釋、透皮吸收制劑等著手劑等著手66美國藥物釋放技術(shù)的市場份額67最成功 DDT藥產(chǎn)品舉例DDT藥產(chǎn) 品名 廠家 DDT 產(chǎn)品賣點(diǎn) 成功之處硝苯地平 輝瑞 口服滲透 泵劑 每日 3次到每日 1次擴(kuò)大市場容量增加產(chǎn)品份額 1999年達(dá)到 10億美元地爾硫卓 ELAN 緩釋膠丸 每日 3次到每日2次到每日 1次 產(chǎn)品生命期 延長 2次亮丙瑞林 武田 注射微球 每 60或 90天打 1針 使用方便兩性霉素 三共 脂質(zhì)體 毒性降低 明顯地改變藥物 特性擴(kuò)大用途68新型制劑新分子實(shí)體 藥物釋放系統(tǒng)片劑、膠囊栓劑、藥條植入劑、滲透泵透皮貼片…新型制劑大有可為至上世紀(jì) 90代末，美國新釋藥系統(tǒng)的銷售額共達(dá) 4000億美元，普通制劑中的 10%～ 15%已由新釋藥系統(tǒng)所取代 原料藥 制劑 患者69醋酸地塞米松醋酸地塞米松口腔粘貼片口腔粘貼片技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi) 1100萬元萬元上海醫(yī)工院 太太藥業(yè)2023年，該品種銷售年，該品種銷售額已達(dá)額已達(dá) 6000多萬元多萬元實(shí)例70新型劑型研發(fā)優(yōu)勢? 開發(fā)新劑型創(chuàng)新產(chǎn)品的研發(fā)周期短，一般開發(fā)開發(fā)新劑型創(chuàng)新產(chǎn)品的研發(fā)周期短，一般開發(fā)期只須半年至兩年期只須半年至兩年? 投入相對較少，開發(fā)劑型所費(fèi)不多，主要資金投入相對較少，開發(fā)劑型所費(fèi)不多，主要資金投入用于購買新的生產(chǎn)設(shè)備投入用于購買新的生產(chǎn)設(shè)備? 風(fēng)險(xiǎn)小，因藥品療效早已得到確證，在藥品成風(fēng)險(xiǎn)小，因藥品療效早已得到確證，在藥品成分不變的情況下改變劑型，不會產(chǎn)生新的不良分不變的情況下改變劑型，不會產(chǎn)生新的不良反應(yīng)反應(yīng)? 市場回報(bào)快市場回報(bào)快71四、中國藥物研發(fā)存在的機(jī)會和挑戰(zhàn)藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)如何與制藥企業(yè)合作？藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)如何與制藥企業(yè)合作？72產(chǎn)品鏈產(chǎn)品鏈研究開發(fā)生產(chǎn)銷售 /售后市場商業(yè)手段　　　　　　　　　商業(yè)手段　　　　　　　　　 因?yàn)閷τ谘邪l(fā)機(jī)構(gòu)來說，品種未能實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)讓即意味著該項(xiàng)目研發(fā)的失敗。采取這種方式可能基于以下原因：第一，研發(fā)機(jī)構(gòu)看好該項(xiàng)目的未來市場，希望得到比一次性轉(zhuǎn)讓更多的利潤；第二，項(xiàng)目投入較大，一次性支付費(fèi)用，企業(yè)難以承受；第三，企業(yè)可規(guī)避項(xiàng)目后續(xù)開發(fā)可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)。但現(xiàn)實(shí)情況是，該種模式下的研發(fā)機(jī)構(gòu)往往缺少活力，具有的研發(fā)實(shí)力很難發(fā)揮出來。77 企業(yè)的先期投入企業(yè)的先期投入78研發(fā)機(jī)構(gòu)與制藥企業(yè)建立戰(zhàn)略聯(lián)盟　　這種聯(lián)盟包括產(chǎn)品方面的交易和技術(shù)共享協(xié)議。841虛擬的經(jīng)營模式對促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展有著重要意義。至少在履行著中介的義務(wù)。推動藥物創(chuàng)新推動藥物創(chuàng)新 　　　　 截至 2023年底，阿斯利康共有 31個(gè)項(xiàng)目處于臨床前研究階段、17個(gè)項(xiàng)目處于一期臨床研究階段、 17個(gè)項(xiàng)目處于二期臨床研究階段、 25個(gè)項(xiàng)目處于三期臨床研究階段，與全球頂級科研機(jī)構(gòu)和生物技術(shù)公司達(dá)成 1,700多項(xiàng)合作協(xié)議。86怎么辦？怎么辦？并購生物前沿技術(shù)外包加速審批 從市場上去找需求，做好充足的市場調(diào)研。第二種是虛擬生產(chǎn)和虛擬經(jīng)營。該機(jī)構(gòu)可由懂專業(yè)、責(zé)任心強(qiáng)的 2~383獲得性技術(shù)平臺模式這種模式在我國尚處于初級階段，且 GMP改造的新藥研發(fā)完成和實(shí)施及藥品注冊管理辦法的不斷改革和完善，它將會越來越受到青睞。符合雙方的利益，有利于雙方的發(fā)展?！　?企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)投資，往往是在項(xiàng)目處在所謂的 “青苗 ”階段。該種方式對企業(yè)來講，風(fēng)險(xiǎn)小、選擇空間大、后續(xù)的研發(fā)和市場的管理自主性強(qiáng)，但最大的問題是由于介入較晚，難以找到所謂的好品種，更談不上什么 “重磅炸彈 ”了。輝瑞的另一種藥物西替立嗪Ｚｙｒｔｅｃ－Ｄ是一種復(fù)方制劑，含有緩解充血藥偽麻黃素，于2023年１月被ＦＤＡ批準(zhǔn)，該復(fù)方的專利保護(hù)期延伸到2023年，而Ｚｙｒｔｅｃ的專利已于2023年到期。582023年發(fā)達(dá)國家非專利藥市場中各國所占比重59諾華將成為全球最大仿制藥制造商諾華將成為全球最大仿制藥制造商　　　　 ２月２１日，諾華公司宣布，將出資 （74億美元）收購仿制藥制造商赫素（Ｈｅｘａｌ）公司，并同時(shí)等待各國政府（包括美國和歐洲）對這一并購案的最終批準(zhǔn)，收購有望在2023年下半年完成。n國內(nèi)用藥市場特點(diǎn)漸與世界接軌–與歐美主要發(fā)達(dá)國家的抗抑郁藥市場用藥特點(diǎn)相似， SSRIs也逐漸成為我國醫(yī)院抗抑郁藥市場的主導(dǎo)品類。億元。因?yàn)榘邢蛑委熕幬镒畲髢?yōu)點(diǎn)是專門對付體內(nèi)病灶而不傷及正常（健康）組織從而可降低現(xiàn)有藥物治療的副作用發(fā)生率。 　　綜合國外醫(yī)藥刊物的報(bào)道，可以認(rèn)為今后幾年國外重點(diǎn)開發(fā)的新藥（其中一些產(chǎn)品有望進(jìn)入 10億美元級產(chǎn)品行列）包括： （如專門用于治療晚期乳癌、肺癌、前列腺癌和卵巢癌的單克隆抗體類新藥，這類產(chǎn)品的特點(diǎn)是直接作用于腫瘤病灶而不影響健康組織）。5) 所需原料與化學(xué)試劑國內(nèi)均能自給，技術(shù)有一定難度，在市場經(jīng)濟(jì)的競爭中有利于自我保護(hù)。by 跨國藥企：研發(fā)中心將移師中國29阿斯利康　　 超過３０％的員工專職從事研制工作。此外，該中心還將為輝瑞公司在中國及亞洲的其他運(yùn)營部門提供支持和員工的技術(shù)培訓(xùn)。TIME　成熟 改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。目前印度就已經(jīng)搶先中國一步在臨床、數(shù)據(jù)處理上成為國外企業(yè)的外包基地了。創(chuàng)新過程的重心是技術(shù)創(chuàng)新，技術(shù)創(chuàng)新需要其他方面的創(chuàng)新互相配合，例如組織創(chuàng)新、管理創(chuàng)新、體制創(chuàng)新等。 美國南加洲大學(xué) MBA（遠(yuǎn)程教育 )216。發(fā)明（ Invent）： 發(fā)明與發(fā)現(xiàn)是有區(qū)別的。因此，創(chuàng)新依靠企業(yè)家精神，依靠組織過程、經(jīng)營、市場化等等藥品產(chǎn)業(yè)的價(jià)值鏈呈金字塔型，從成本與利潤的對比關(guān)系來看，從塔底往上分布是：?專利新藥?仿制藥?非專利藥?特色原料藥?大宗原料藥我國的研究開發(fā)要素在 49個(gè)國家中列 32位，屬于科技創(chuàng)新能力較弱的國家之一。模仿性創(chuàng)新是指企業(yè)模仿率先創(chuàng)新者的創(chuàng)新構(gòu)思和創(chuàng)新行為，吸收率先創(chuàng)新者成功的經(jīng)驗(yàn)和失敗的教訓(xùn)，購買或破譯率先創(chuàng)新者的技術(shù)秘密，并在此基礎(chǔ)上改進(jìn)完善，進(jìn)一步開發(fā)，在工藝設(shè)計(jì)、質(zhì)量控制、成本控制、生產(chǎn)管理、市場營銷等創(chuàng)新環(huán)節(jié)的中后期階段投入主要力量，生產(chǎn)出在性能、質(zhì)量、價(jià)格方面具有競爭力的產(chǎn)品，與其他企業(yè)包括率先創(chuàng)新企業(yè)進(jìn)行競爭，以此確立自己的市場競爭地位，獲取經(jīng)濟(jì)利益。亮丙瑞林（ leuprolide）是一個(gè)較為典型的例子。10制藥業(yè) “錢 ”途岌岌可危？不再有唾手可得的勝利果實(shí)。curve時(shí)間價(jià)值模型? NPV重磅炸彈產(chǎn)品數(shù)目增多， 2023年銷售額 10億美元以上的產(chǎn)品有 54個(gè) ，平均銷售金額在上升。在上海建立研發(fā)中心，不僅是對輝瑞公司拓展自身研發(fā)能力的投資，也是對中國知識型產(chǎn)業(yè)和基礎(chǔ)設(shè)施的投資。全球第四大制藥公司瑞士諾華制藥公司也表示，計(jì)劃于 2023年正式在中國開設(shè)一個(gè)大型研發(fā)中心，該中心可能設(shè)在上?；蚴潜本?。賽諾菲－安萬特 　　歐洲最大的制藥企業(yè)（ GlaxoSmithkline），在天津建立非處方藥研發(fā)中心，這個(gè)研發(fā)中心不僅是為中美史克輸送產(chǎn)品，同時(shí)計(jì)劃 3年內(nèi)在全球推出 20個(gè) OTC產(chǎn)品。 1942未來新藥研究與創(chuàng)新將向五大模式轉(zhuǎn)變未來新藥研究與創(chuàng)新將向五大模式轉(zhuǎn)變 167。 　　這類產(chǎn)品品種多達(dá)上百種，已上市的胰島素類、生長激素、某些酶和降鈣素之類均為蛋白質(zhì) /多肽類產(chǎn)品。4525年內(nèi)制藥行業(yè)研發(fā)項(xiàng)目增長年內(nèi)制藥行業(yè)研發(fā)項(xiàng)目增長 3倍倍 在第 25屆醫(yī)藥項(xiàng)目年會上有專家稱， 25年內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的研究開發(fā)項(xiàng)目增加了 3倍。醫(yī)療費(fèi)用龐大– 2023年全球暢銷藥品中抗抑郁藥市場為 134億美元，抗抑郁藥八大品種已突破百億美元大關(guān)， n百優(yōu)解在重慶、杭州、哈爾濱的市場地位穩(wěn)固，其它品牌尚未對其造成威脅，這有利于氟西汀的仿制藥以價(jià)格優(yōu)勢進(jìn)行市場跟進(jìn)。 預(yù)測預(yù)測 2023年中國藥品市場將達(dá)到年中國藥品市場將達(dá)到 400億美億美元，其中非專利名藥物市場將占元，其中非專利名藥物市場將占 90% 。這種松散的研產(chǎn)合作模式，優(yōu)點(diǎn)是突出的，但缺點(diǎn)也是致命的，無論對新藥研發(fā)藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)如何與制藥企業(yè)合作研發(fā)機(jī)構(gòu)還是制藥企業(yè)，短期的生存尚可，謀求較大的發(fā)展幾乎不可能。這種研發(fā)機(jī)構(gòu)全程介入的合作模式，研產(chǎn)結(jié)合較密切，有利于產(chǎn)品的前期研發(fā)，但后期的問題較多，主要在提成方面。究其原因可能有如下幾個(gè)方面：其一，體制不適應(yīng)。產(chǎn)品交易為制藥企業(yè)投資參與研發(fā)機(jī)構(gòu)后選產(chǎn)品的開發(fā)，同時(shí)獲得產(chǎn)品在某些領(lǐng)域的市場開發(fā)和生產(chǎn)權(quán)利。但我國目前的醫(yī)藥政策和制度，如以生產(chǎn)為主體的藥品市場準(zhǔn)入制度等還在某些環(huán)節(jié)制約著這種模式的實(shí)際運(yùn)行。由于研究者與合同單位的關(guān)系復(fù)雜，管理與監(jiān)督對雙方都有一定困難，比如在專業(yè)技術(shù)的溝通上、項(xiàng)目的進(jìn)度上、項(xiàng)目的價(jià)格、項(xiàng)目費(fèi)用的控制上等。 　　在中國，阿斯利康是最早進(jìn)行大規(guī)模國際多中心臨床試驗(yàn)并建立臨床研究基地的跨國制藥企業(yè)之一。一個(gè)企業(yè)選擇什么樣的模式是企業(yè)不可忽視、無法回避的戰(zhàn)略問題。醫(yī)藥經(jīng)營企業(yè)憑借自己對醫(yī)藥終端市場的把握和對暢銷品種的認(rèn)識，選擇有市場前景的項(xiàng)目與醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)合作開發(fā)，然后再委托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)加工。在企業(yè)不具備或不適合建立自主的研發(fā)中心或研究院所，從醫(yī)藥技術(shù)市場購買品種又難以找到合適的品種，或?qū)徣氲钠贩N在后續(xù)開發(fā)過程的環(huán)節(jié)難以把握時(shí)，制藥企業(yè)可以建立一個(gè)獲得性技術(shù)