【正文】 ? 平行組設(shè)計 (parallel group design) ? 交叉設(shè)計 (crossover design) ? 析因設(shè)計 (factorial design) ? 成組序貫設(shè)計 (group sequential design) 樣本含量的要求 ? 藥品注冊管理辦法 (試行 )第二十七條 藥物臨床研究的受試例數(shù)應(yīng)當根據(jù)臨床研究的目的 ， 符合相關(guān)統(tǒng)計學的要求和本辦法所規(guī)定的最低臨床研究病例數(shù)要求 。 ④ 其他原因所致的肌無力 、 肌萎縮 。 ④ 電生理改變：肌電圖顯示神經(jīng)源性損害或神經(jīng)電圖顯示有兩支神經(jīng)以上的神經(jīng)波幅降低或傳導速度減慢； ⑤ 患者在知情同意書上簽字 。 其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系；改進給藥劑量等 。 ? III期臨床試驗： 治療作用確證階段 。 觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學 ， 為制定給藥方案提供依據(jù) 。 2 臨床試驗的有關(guān)法律、法規(guī) (1) 中華人民共和國藥品管理法 指導原則 若干規(guī)定 質(zhì)量管理規(guī)范 辦法、規(guī)定 法律、法規(guī) ? 中華人民共和國藥品管理法 a. 中華人民共和國藥品管理法實施條例 b. 藥品注冊管理辦法 ? 中藥、天然藥物分類及申報資料要求 ? 化學藥品注冊分類及申報資料要求 ? 生物制品注冊分類及申報資料項目要求 ? 藥品補充申請注冊事項及申報資料要求 ? GLP (Good Laboratorial Practice): 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 ? GCP (Good Clinical Practice): 藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 ? GMP (Good Manifactorial Practice): 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ? GAP (Good Agriculture Practice): 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ? GSP (Good Supply Practice): 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范 新藥研究的有關(guān)管理規(guī)范 各類指導原則 ? 生物統(tǒng)計學指導原則 ? 中藥新藥臨床研究指導原則 主要技術(shù)參考 ? 國家食品藥品監(jiān)督管理局 (SFDA： State Food and Drug Administration) ? 美國食品與藥品監(jiān)督管理局 (FDA: Food and Drug Administration) ? 人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定國際協(xié)調(diào)會議 (ICH: International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use) 3. 臨床試驗的基本流程 試驗方案 知情同意書 臨床試驗 監(jiān)視與督促 質(zhì)量控制 收集數(shù)據(jù) 研究報告 申請上市 發(fā)展計劃 批準上市 數(shù)據(jù)管理 統(tǒng)計分析 SDA批準 EC 批準 研究基地 研究人員 4. 新藥的臨床試驗分期 ? I期臨床試驗： 初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗 。 此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的 ， 采用多種形式 ，包括隨機盲法對照臨床試驗 。 ? IV期臨床試驗： 新藥上市后由申請人自主進行的應(yīng)用研究階段 。 其試驗方案中規(guī)定入組標準和排除標準為： 入組標準 ① 年齡 18～ 65歲 ， 性別不限； ② 有密切接觸化學品正已烷史 ， 接觸前無任何周圍神經(jīng)病的臨床表現(xiàn)； ③ 有以下周圍神經(jīng)病臨床表現(xiàn)其中兩項者： (a) 雙側(cè)肢體遠端主觀感覺異常 (包括：發(fā)麻 、 冷 /熱感 和 /或感覺過敏 、 自發(fā)疼痛等 ) (b) 雙側(cè)肢體遠端客觀感覺減退 (包括痛 、 觸覺和 /或振動覺 ) (c) 肢體遠端肌力減退 ， 伴或不伴肌肉萎縮 (d) 肌腱反射減退或消失 。 ③ 心、肝、腎等重要臟器有明顯損害或功能不全及中樞神經(jīng)病變者 。 ⑦ 妊娠期婦女 。 ? 生物利用度試驗： 19～ 25例； ? 等效性試驗： 100對。 臨床試驗中對照組的設(shè)置 ? 安慰劑對照 (placebo control) ? 陽性藥物對照 (active / positive control) ? 多劑量對照 (doseresponse control) ? 空白對照 (notreatment control) ? 外部對照 (external / historical control) 安慰劑對照 (placebo control) ? 優(yōu)點 (advantage)： 1. 能夠最大限度地減少受試者和研究者的主觀期望 效應(yīng)和偏倚； 2. 能夠直接量度試驗藥物和安慰劑之間的療效和安 全性 ,從而以較小的樣本給予試驗藥物合適的結(jié)論 。 劑量 反應(yīng)對照 (Doseresponse Control) ? 優(yōu)點 (advantage)： 1. 符合倫理 ， 易被接受； 2. 盲法比安慰劑對照試驗容易實施； 3. 可以提供最優(yōu)劑量或適應(yīng)范圍 。 加載試驗 ? 試驗組和對照組均采用常規(guī)治療，試驗組再用試驗藥，對照組再用對照藥。 (均衡性 ) c. 實驗順序的隨機：每個研究對象先后接受處理的機會相同。 安慰劑技術(shù) ? 安慰劑是指在外觀、顏色、氣味、口感、溶解度等方面與試驗藥物完全相同的模擬藥品；但不含有藥物的有效成分。各中心同期開始與結(jié)束試驗。 2. 試驗規(guī)模大，病例樣本更具代表性。 3. 各中心同期進行臨床試驗 。 7. 建立標準化的評價方法 ， 試驗中所采用的實驗室和臨床評價方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制 ， 或由中心實驗室進行 。 11. 臨床試驗結(jié)束后 ， 起草總結(jié)報告 。統(tǒng)計分析計劃在揭盲后一般不