【正文】 試驗的 ，必須經國家藥品監(jiān)督管理局審查批準 。 ? 生物利用度試驗： 19～ 25例； ? 等效性試驗： 100對。 藥品注冊管理辦法中樣本含量的最低要求 ? 已獲境外上市許可的藥品，應當進行人體藥代動力學研究和至少 100對隨機臨床試驗。 臨床試驗中對照組的設置 ? 安慰劑對照 (placebo control) ? 陽性藥物對照 (active / positive control) ? 多劑量對照 (doseresponse control) ? 空白對照 (notreatment control) ? 外部對照 (external / historical control) 安慰劑對照 (placebo control) ? 優(yōu)點 (advantage)： 1. 能夠最大限度地減少受試者和研究者的主觀期望 效應和偏倚； 2. 能夠直接量度試驗藥物和安慰劑之間的療效和安 全性 ,從而以較小的樣本給予試驗藥物合適的結論 。 2. 如果結果表明試驗藥物優(yōu)于陽性對照藥物， 更能肯定試驗藥物的療效和安全性。 劑量 反應對照 (Doseresponse Control) ? 優(yōu)點 (advantage)： 1. 符合倫理 ， 易被接受； 2. 盲法比安慰劑對照試驗容易實施； 3. 可以提供最優(yōu)劑量或適應范圍 。 外部對照 (external control) ? 優(yōu)點 (advantage)： 所有的受試者都接受同一個試驗藥物 ， 所以試驗設計更趨簡單 ， 易行 。 加載試驗 ? 試驗組和對照組均采用常規(guī)治療，試驗組再用試驗藥，對照組再用對照藥。 ? 三方面的含義： a. 抽樣的隨機：每一個符合條件的研究對象被收入研究范疇的機會相同，即總體中每個個體有相同的機會被抽到樣本中來。 (均衡性 ) c. 實驗順序的隨機：每個研究對象先后接受處理的機會相同。 雙盲臨床試驗的盲態(tài)保持 ? 病人入組 ? 研究者對病人的觀察治療 ? 登錄病例報告表 ? 研究人員對病人療效和安全性的評價 ? 監(jiān)查員的檢查 ? 數據的錄入計算機和管理 ? 統(tǒng)計分析 破盲 ? 任何非規(guī)定情況所致的盲底泄露，稱為破盲 (breaking of blindness) ? 療效破盲 ? 不良反應破盲 ? 破盲率超過 20％時，雙盲試驗失敗。 安慰劑技術 ? 安慰劑是指在外觀、顏色、氣味、口感、溶解度等方面與試驗藥物完全相同的模擬藥品；但不含有藥物的有效成分。 ? 注意，對照藥物所用膠囊不能改變原來的溶解度。各中心同期開始與結束試驗。 ? 新藥的 II， III， IV期臨床試驗都是多中心試驗。 2. 試驗規(guī)模大，病例樣本更具代表性。 多中心試驗中易發(fā)生的問題 1 統(tǒng)一步調 ， 絕不能各做各 2 保證質量 ， 統(tǒng)一標準 3 數據的搜集 、 保管 、 與處理 4 中心間差異：中心數不宜過多 5 小樣本偏倚：各中心不能少與 20對 多中心試驗的規(guī)范要求 1. 試驗方案及其附件由各中心的主要研究者共同討論后制定 ， 經申辦者同意 ， 倫理委員會批準后執(zhí)行 。 3. 各中心同期進行臨床試驗 。 5. 保證在不同中心以相同程序管理試驗用藥品 ，包括分發(fā)和儲藏 。 7. 建立標準化的評價方法 ， 試驗中所采用的實驗室和臨床評價方法均應有統(tǒng)一的質量控制 ， 或由中心實驗室進行 。 9. 保證各試驗中心研究者遵從試驗方案 ， 包括在違背方案時終止其參加試驗 。 11. 臨床試驗結束后 ， 起草總結報告 。 ? 由統(tǒng)計學專業(yè)人員與數據管理員負責 ? 忠實于原始數據 ? 方便統(tǒng)計分析 責任 負責臨床試驗的統(tǒng)計學家 及有資格的數據管理員 確保資料的完整性和準確性 統(tǒng)計學家應該知道： ? 建立數據庫的方法 ? 原始 CRF資料與數據庫文件的一致性 數據管理計劃 ? 指定一有資格的數據管理員 ? CRF在數據管理前的檢查 ? 詳細的編碼表 ? 方便記憶的變量名與文件名 ? 按需產生的派生變量 (合計、平均、中位數等 ) ? 錄入數據的自動控制與邏輯檢查 ? CRF中文字信息的處理 ? 缺失數據的處理 (主要療效指標和安全性指標 ) ? 數據質疑方法及日志 ? 每個階段數據管理的報告 ? 質量控制的細節(jié)， ? 數據管理計劃的修改或補充 ? 時間表 ? 時間管理軟件與硬件 ? 數據格式的轉換 ? 數據管理的中期報告 資料傳輸的軌跡 ? 原始數據及 CRF的傳交軌跡 ? 質疑數據的處理過程 ? 錯誤數據的更正、說明 ? 數據庫交給統(tǒng)計學家后，發(fā)現錯誤如何處理 ? 不在數據庫中的信息說明 軟件與程序 軟件 ? 數據錄入軟件 ? 數據文件的結構及格式 ? 核查數據的軟件及方法 程序的檢查 ? 錄入數據程序的檢查 (包括屏幕設計 ) ? 核查數據程序的檢查 ? 數據格式轉換程序的檢查 技術問題 ? 雙份錄入 ? 人工核查 (執(zhí)行人、變量、容許錯誤率、處置辦法 ) ? 數據編碼的檢查 ? 錯誤數據的更正方法與說明 數據的安全性問題 ? 數據鎖定，確保安全，備份 ? 數據稽查時間、軌跡的文件說明 ? 使用數據庫的權限 ? 存檔 其他相關問題 ? 確認病例是否違背方案的臨床大夫、數據管理員、統(tǒng)計學專業(yè)人員 ? 數據列表 ? 揭盲時間 關于數據庫的報告 需提供如下信息： ? 關于數據庫結構、域名的詳細報告 ? 實驗室數據的參考值范圍 ? 用于建立、核查數據庫的軟件清單及簡單說明 ? 各階段數據核查的錯誤率的詳細報告 ? 未解決的質疑數據清單 ? 未在數據庫更正的質疑數據或錯誤的說明 ? 電子版本數據庫的存放位置說明 統(tǒng)計學家與數據管理員