【正文】 了用于最終滅菌醫(yī)療器械包裝的一次性材料和可再次使用的容器的要求（第 6章）。 滅活的目的是防止病毒和 /或傳染原的傳染或復(fù)制 。 生產(chǎn)廠宜考慮實(shí)際中的各生產(chǎn)環(huán)節(jié)引入的污染以及病毒和傳染原的去除和 /或滅活 。 處置： 如果任何源于動(dòng)物材料需要進(jìn)一步解剖或整理 ， 應(yīng)盡可能運(yùn)送到另一個(gè)離開(kāi)屠宰或收集的區(qū)域進(jìn)行 。 有些工廠還專門將源于動(dòng)物的材料處理成最終產(chǎn)品 ， 用于作為最終醫(yī)療器械生產(chǎn)廠的原材料 。 這些材料可能是器械的主要部分 、 產(chǎn)品涂層或填充層或是制造中的加工助劑 。 工藝用水的管理 工藝用水管理規(guī)定 工藝用水的儲(chǔ)罐和輸送管道材料 ?用不銹鋼或其他無(wú)毒材料制成 儲(chǔ)罐和輸送管道清洗 、 消毒 ?定期清洗 、 消毒并做好記錄 文件和記錄 質(zhì)量管理體系形成文件，并且予以實(shí)施和保持； 質(zhì)量手冊(cè)的要求、質(zhì)量方針的要求、質(zhì)量目標(biāo)的要求。 工藝用水的要求 確定工藝用水的種類和用量 。 潔凈區(qū)人員清潔要求 制定潔凈區(qū)工作人員衛(wèi)生守則 人員凈化 進(jìn)入潔凈室 （ 區(qū) ） 人員的凈化程序 。 對(duì)工作服的要求 對(duì)人員著裝的要求做出規(guī)定 。 潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測(cè) （參考） 監(jiān)測(cè)項(xiàng)目 技 術(shù) 指 標(biāo) 監(jiān)測(cè) 方法 100級(jí) 1 000級(jí) 100 000級(jí) 300 000級(jí) 溫 度 , ℃ （無(wú)特殊要求時(shí)） 18～ 28 JGJ 71— 90 相對(duì)濕度 , % 45～ 65 風(fēng) 速 , m/s 水平層流 ≥ 垂直層流 ≥ —— —— —— 換氣次數(shù) ,次 / h —— ≥20 ≥15 ≥12 靜壓差 ,Pa 不同級(jí)別潔凈室 (區(qū) )及潔凈室 (區(qū) )與非潔凈室 (區(qū) )之間 ≥5 潔凈室 (區(qū) )與室外大氣 ≥10 塵埃數(shù) 個(gè) /m3 ≥ ≤3 500 ≤350 000 ≤3 500 000 ≤10 500 000 GB/T 16292 — 1996 ≥5μm 0 ≤2 000 ≤20 000 ≤60 000 浮游菌數(shù) ,個(gè) /m3 ≤5 ≤ 100 ≤ 500 — GB/T 16293 沉降菌數(shù) ,個(gè) /皿 ≤1 ≤ 3 ≤ 15 — GB/T 16294 潔凈區(qū)人員健康管理 對(duì)人員健康要求的文件規(guī)定 。所開(kāi)展的試驗(yàn)程序宜能反映滅菌前、后的樣品。該確認(rèn)可能就包括這樣一項(xiàng)試驗(yàn)，為了獲取醫(yī)療器械上自然存在的微生物污染抗性方面的知識(shí)，使醫(yī)療器械經(jīng)過(guò)一個(gè)低于日常滅菌的滅菌劑量，隨后對(duì)滅菌后的醫(yī)療器械按ISO117372進(jìn)行無(wú)菌試驗(yàn)。 準(zhǔn)確測(cè)定生物負(fù)載是不可能的 ， 因此在實(shí)際當(dāng)中是采用規(guī)定的技術(shù)測(cè)定存活計(jì)數(shù) 。 ISO117371 醫(yī)療器械滅菌 微生物法 第 1部分 產(chǎn)品上微生物總量的估計(jì) 經(jīng)過(guò)經(jīng)確認(rèn)和控制的滅菌過(guò)程并不是保證產(chǎn)品無(wú)菌唯一要考慮的因素 。 ? 注： ISO117371醫(yī)療器械滅菌 微生物法 第 1部分 產(chǎn)品上微生物總量的估計(jì) 潔凈室靜態(tài)與動(dòng)態(tài)檢測(cè)的文件規(guī)定 。 潔具間不會(huì)對(duì)潔凈區(qū)造成污染 。 潔凈室 （ 區(qū) ） 的清潔 、 清洗和消毒 。 潔凈室 （ 區(qū) ） 內(nèi)門 、 窗密封 ， 設(shè)置安全門 。 溫 、 濕度 與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng) 。 按空氣潔凈度級(jí)別 。 潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則 七 、 潔凈工作服清洗 、 干燥和穿潔凈工作服室 、 專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別 。 潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則 五 、 與無(wú)菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸 、不清洗即使用的初包裝材料 ， 宜遵循 與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度 相同的原則 ， 滿足所包裝無(wú)菌醫(yī)療器械的要求 ， 否則要驗(yàn)證 ； 如給藥器 、 人工乳房 、 導(dǎo)尿管等的初包裝材料 。 骨接觸器械：骨內(nèi)器械、人工骨、骨水泥等。 潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則 三、植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于 100 000級(jí)。 潔凈室（區(qū)）潔凈度級(jí)別設(shè)置原則 二 、 植入和介入到血管內(nèi)器械 ， 不清洗零部件的加工 ， 末道清洗 、 組裝 、 初包裝及其封口 ， 不低于 10 000級(jí) 。 有壓差指示裝置 ， 潔凈室間壓差梯度合理 。 過(guò)程分析要有文件或資料并在工藝文件或工藝流程中作出標(biāo)識(shí) 。 宜通過(guò)綠化等減少露土面積或有控制揚(yáng)塵的措施 。 ?應(yīng)穿著適當(dāng)?shù)墓ぷ鞣?，明白如何穿著潔凈服或無(wú)菌服。 管理職責(zé) 建立相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)； 用文件明確職責(zé)和權(quán)限； 生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不可兼任。 滅菌：用以使產(chǎn)品無(wú)存活微生物的確認(rèn)過(guò)的過(guò)程 。 ? 除企業(yè)自行制定的要求外還應(yīng)符合 24號(hào)令的規(guī)定 銷售人員應(yīng)具有企業(yè)法定代表人的委托授權(quán)書(shū)（企業(yè)保留副本）。后續(xù)的滅菌只能殺滅細(xì)菌，但不能去除熱源。要注意，最好產(chǎn)品的整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程都在同一個(gè)建筑體相連通的十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)。醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則 簡(jiǎn) 介 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心 王延偉 電話 : 0531 82682988，傳真： 053182682986 Email: 無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則 主要內(nèi)容（ 1+x） 通用要求（ 1） 適應(yīng)于所有醫(yī)療器械 專用要求（ x） 適應(yīng)于無(wú)菌醫(yī)療器械 ? 生產(chǎn)環(huán)境（潔凈區(qū)及其控制） ? 工藝用水和工藝用氣 ? 潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施 ? 滅菌及其確認(rèn)或無(wú)菌加工 ? 其他要求： 初包裝、動(dòng)物源性材料、菌檢、留樣 《 無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則 》 文本結(jié)構(gòu) 與 《 一次性無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則 》 條款對(duì)應(yīng)關(guān)系 第一章 總則 第二章 管理職責(zé) (、 、 管理部門） 第三章 資源管理 （ 、 、 生產(chǎn)廠房、 、 （氣）、 、 實(shí)驗(yàn)室 ) 人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施 生產(chǎn)環(huán)境 (潔凈區(qū) )要求 工藝用水和工藝用氣要求 第四章 文件與記錄 (、 1. 2質(zhì)量手冊(cè)、 的控制、 ） 第五章 設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā) （ 、 驗(yàn)證 ） 第六章 采購(gòu) （ 、 、 和庫(kù)房管理） 動(dòng)物源材料、初包裝要求 第七章 生產(chǎn)管理 （ 、 ～ 器具、 、 性、 ～ ） 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的過(guò)程控制 潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備設(shè)施要求 滅菌過(guò)程要求 無(wú)菌加工 第八章 監(jiān)視和測(cè)量 （ 、 、 試驗(yàn)儀器、 、 留樣） 菌檢 、 留樣 第九章 銷售和服務(wù) （ ） 第十章 不合格品控制 （ ） 第十一章 顧客投訴和不良事件監(jiān)測(cè) 第十二章 分析和改進(jìn) （ ） 第十三章 附則 術(shù)語(yǔ)、適應(yīng)范圍、執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)、不涉及條款 附錄 潔凈室設(shè)置原則 《 在無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則 》 中沒(méi)有提 《 一次性無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則 》 中有明確要求的 : 、擠、吹塑件均應(yīng)在 本廠內(nèi) 生產(chǎn)；重要零、組件應(yīng)在本廠區(qū) 10萬(wàn)級(jí) 潔凈區(qū)內(nèi) 生產(chǎn)（自制或外購(gòu)的產(chǎn)品單包裝袋在 30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)），其中與藥（血）液直接接觸的零、組件和保護(hù)套的生產(chǎn)、末道精洗、裝配、初包裝等工序，必須在本廠區(qū) 同一建筑體的 10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi) 進(jìn)行。其余零、組件的生產(chǎn)和單包裝前的生產(chǎn)過(guò)程都必須在本廠區(qū)同一建筑體的 10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。 一次性無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品組件生產(chǎn)出來(lái)后，如不及時(shí)組裝滅菌，在儲(chǔ)存的時(shí)候細(xì)菌就有可能繁殖。 在無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則 》 中沒(méi)有提 《 一次性無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則 》 中有明確要求的 銷售人員 應(yīng)制定銷售人員的管理辦法。 ? 銷售人員總數(shù)、在各地備案登記及分布情況、每個(gè)銷售人員的產(chǎn)品銷售情況記錄等 相關(guān)術(shù)語(yǔ) 無(wú)菌：無(wú)存活微生物的狀態(tài) 。 初包裝：與產(chǎn)品直接接觸的包裝 。 ?應(yīng)明了什么是不適當(dāng)?shù)幕顒?dòng)，并盡量避免之。 廠區(qū)的環(huán)境要求 ? 廠區(qū)的地面 、 道路應(yīng)平整不起塵 。 潔凈生產(chǎn)區(qū)的設(shè)置 確定在潔凈室 （ 區(qū) ） 內(nèi)生產(chǎn)的過(guò)程 分析 、 識(shí)別并確定在潔凈室 （ 區(qū) ） 內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過(guò)程 。 潔凈室 （ 區(qū) ） 靜壓差要求 不同潔凈室 （ 區(qū) ） 之間大于 5帕 ， 潔凈室 （ 區(qū) ） 與非潔凈室 （ 區(qū) ） 、 與室外大氣大于 10帕 。 ?包括先進(jìn)的生產(chǎn)工藝 、 先進(jìn)的設(shè)備 、工裝和設(shè)施等 。如中心靜脈導(dǎo)管 、 支架輸送系統(tǒng)等 。 與血液間接接觸器械：輸液器、輸血器、靜脈針等。 與粘膜接觸：無(wú)菌導(dǎo)尿管 、 氣管插管等 。 六、無(wú)菌加工灌裝封，在 10 000級(jí)下的局部 10