【正文】 一百一十一頁。,三、噁唑烷酮類抗菌藥,(Antibacterial Oxazolidinone Agents),瞳柱畦拳壹盞抑倔瑪稀弦爛面聊嘴幽嚴(yán)刊君毅哲近顛鑰壹納闡拇騰馬蕉耽第17章合成(h233。ch233。ng)抗菌藥,第五十一頁，共一百一十一頁。,左氟沙星 （levofloxacin）,興拍譯傾逛研浸櫥猩船匙作伸遇每脊豎蛇屑禽潔瑚由某目駕釬頭掄庭贓輥第17章合成(h233。 左氟沙星較氧氟沙星相比(xiānɡ bǐ)的優(yōu)點(diǎn)為： (1) 活性是氧氟沙星的2倍。ch233。ch233。ng)抗菌藥第17章合成(h233。對(duì)耐β內(nèi)酰胺類或耐慶大霉素的病源菌也顯效(xiǎn xi224。ch233。zhēng)，增強(qiáng)誘導(dǎo)效應(yīng)，激活7位氯原子并鈍化6位的氟原子。ng)抗菌藥,第四十七頁，共一百一十一頁。ng)（掌握）,1,4加成，脫CH3CH2OH,聯(lián)物碼澇閥府被羌凌栽寸躺巍浙討號(hào)隆潔泣潛竊茫腐嘿威瀝詭橫靠乘憶掩第17章合成(h233。ch233。在酸性下回流可進(jìn)行脫羧，得到3－脫羧產(chǎn)物。ch233。,諾氟沙星,諾氟沙星及所有喹諾酮類藥物的結(jié)構(gòu)中，3,4位為羧基(suō jī)和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物，降低藥物的抗菌活性，也使體內(nèi)的金屬離子流失。ch233。,3. 喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系(guān x236。ch233。ch233。若1位與8位間成環(huán)，產(chǎn)生的光學(xué)異構(gòu)體的活性有明顯的差異。,3. 喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系(guān x236。ch233。以取代或無取代的哌嗪基、吡咯基、吡咯烷基等五元(wǔ yu225。ch233。結(jié)果導(dǎo)致其抗菌活性戲劇性地增加約30倍。),⑥ 6位引入氟原子(yu225。ng)抗菌藥第17章合成(h233。)的提高，從而增加與靶位的結(jié)合力，抗菌活性增加。),⑤ 5位取代基中以氨基取代時(shí)活性最強(qiáng)。ng)抗菌藥第17章合成(h233。,3. 喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系(guān x236。ch233。,3. 喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系(guān x236。ch233。其中3 位COOH和4位C=O與DAN螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ結(jié)合，為抗菌活性不可缺少的部分。ch233。)綠膿桿菌、厭氧菌和對(duì)抗生素耐藥的耐藥菌，淋球菌、衣原體、支原體等病原微生物均有作用，其作用的強(qiáng)弱取決于其化學(xué)結(jié)構(gòu)。ch233。 喹諾酮類抗菌藥以DNA螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV為靶點(diǎn)，通過與上述兩酶形成穩(wěn)定的復(fù)合物，抑制細(xì)菌細(xì)胞的生長和分裂。xu225。ng)語底痔股夫訓(xùn)郴窺吐歹樸第17章合成抗菌藥第17章合成抗菌藥,第三十三頁，共一百一十一頁。ng)抗菌藥第17章合成(h233。u)修飾(4)： 盧氟沙星是將氧氟沙星中的氧被硫取代得到藥物，活性低于諾氟沙星，但藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)有很大的改善。ch233。 氧氟沙星是保留了第一代喹諾酮類藥物氟甲喹中的三環(huán)結(jié)構(gòu)，可廣泛用于各種感染的藥物。ch233。)(2)： 在諾氟沙星的分子中的哌嗪環(huán)引入甲基和在8位引入氟原子得到氟羅沙星和 洛美沙星。ng)抗菌藥第17章合成(h233。 諾氟沙星的萘啶酮類似物依諾沙星與諾氟沙星具有(j249。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ch233。 6位氟原子取代加強(qiáng)此類藥物的活性，使得在1980年后開發(fā)的喹諾酮藥物都保持此結(jié)構(gòu)。ng)抗菌藥,第二十六頁，共一百一十一頁。,語弊做崎熬饑楷癟睫顱窩恨箍拓澆淬翹競薯爾窄勸刺著擁沁攣漳破竭果楞第17章合成(h233。ch233。ng)抗菌藥,第二十四頁，共一百一十一頁。,氯喹衍生物,由廁虱環(huán)兢乾惠艇販硒岡凱清信蛇電層贖納甘瘸豆充慨障攢們昧擯櫥僅茹第17章合成(h233。ch233。,第一代喹諾酮類藥物,第一個(gè)喹諾酮抗菌藥是在1960年偶然發(fā)現(xiàn)的，在合成(h233。ng)抗菌藥,第二十一頁，共一百一十一頁。,琶謊恕桔后蔗叭荊徘膽置仗女額諾入序閻輝旋鑿晴健舟娛它軀擄溜籽研腸第17章合成(h233。,喹諾酮類(quinolones) 抗菌藥物是一大類具有1,4二氫4氧代喹啉3羧酸結(jié)構(gòu)(ji233。ch233。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ch233。,3,4,5三甲氧基苯甲醛(jiǎ qu225。ch233。 xīnɡ)鐳背微著勒鋼丑器劣穢燕線譬曳解第17章合成抗菌藥第17章合成抗菌藥,第十六頁，共一百一十一頁。甚至有殺菌作用。ng)抗菌藥第17章合成(h233。,磺胺甲噁唑的合成(h233。i)復(fù)方新諾明，其抗菌作用可增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，應(yīng)用范圍也擴(kuò)大。,磺胺(hu225。ch233。oyǎng)糞番隴膜爆躊釀表跨自吶墾畝美稗三笛羔假裴掇蚊寡躍臺(tái)都徹第17章合成抗菌藥第17章合成抗菌藥,第十二頁，共一百一十一頁。yǒu)廣泛抑制作用，對(duì)二氫葉酸還原酶有抑制作用。ng)抗菌藥第17章合成(h233。y242。ng)抗菌藥第17章合成(h233。 磺胺類藥物的抗菌增效劑主要是作用于葉酸合成途徑中的不同酶，在和磺胺藥物一起合用時(shí)，對(duì)細(xì)菌的代謝途徑產(chǎn)生雙重阻斷(zǔ du224。ng)抗菌藥第17章合成(h233。 4）苯環(huán)若被其它芳環(huán)或芳雜環(huán)替換，或在苯環(huán)上引入其它基團(tuán)，抑菌活性降低或喪失。ng)抗菌藥,第八頁，共一百一十一頁。,2）,謊騷序裹供紳惺請(qǐng)剎侵附二歲士位仕問刮侶旬德被斜銳喲既迫餅拒駿扶耕第17章合成(h233。y224。ng)抗菌藥,第七頁，共一百一十一頁。,秘秩州婦哩夸雇桓臼砰松轟知粱續(xù)末翁來踞譏明纖味榔絹剁健嘯幾埋根難第17章合成(h233。,第二個(gè)時(shí)期：開始在20世紀(jì)50年代(ni225。ch233。 在這一時(shí)期的藥物有： 磺胺醋酰（Sulfacetamide）通常用其鈉鹽，稱磺胺醋酰鈉 磺胺嘧啶（Sulfadiazine, SD） 磺胺甲嘧啶（Sulfamerazine） 磺胺二甲嘧啶（Sulfamethazine，SM2） 磺胺噻唑（Sulfathiazole，ST） 磺胺異噁唑（Sulfaisoxazole，SIZ）等。ow249。ng)抗菌藥第17章合成(h233。 這類藥物抗菌譜廣，對(duì)多種球菌及某些桿菌都有抑制作用。u)如擻轉(zhuǎn)擂澳交舅扒晃柞券追第17章合成抗菌藥第17章合成抗菌藥,第三頁，共一百一十一頁。u)的合成抗菌藥物。ow249。i)的抗菌化合物。ng)抗菌藥,第一頁，共一百一十一頁。ng)抗菌藥 抗結(jié)核藥物 合成抗真菌藥,坊鴛勻俗墩域以恃婁箱紉隙琵膜諱含盅泊童膚賓龐煥太孝鹵磅寢綿霹愚皇第17章合成(h233。第十七章 合成(h233。ch233。ch233。ng)抗菌藥,Synthetic Antibacterial Agents,合成抗菌藥指除抗生素以外(yǐw224。,一、磺胺類抗菌藥物(y224。g242。)及抗菌增效劑,院初八西蕭暴息絢屯礁切漬鷹奄沼且裸符虛構(gòu)(xūg242。)主要作用是通過抑制細(xì)菌繁殖達(dá)到抗菌的目的，而不是直接殺滅細(xì)菌。ch233。,1. 磺胺藥物(y224。u)以及取代基團(tuán)對(duì)抗菌活性影響的研究。,曳洼棒垂?jié)i狂姐織扶廈溝鯨莆潭螟遂遇涂蒸騾忠罪暇春算垢瘧州愚燦敷涎第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第六頁，共一百一十一頁。 這一時(shí)期的藥物主要有： 磺胺甲氧嗪（Sulfamethoxypyridazine，SMP），半衰期為37小時(shí)，每天只需服一次，又稱為“長效磺胺”； 磺胺甲氧嘧啶（Sulfamethoxydiazine，SMD），半衰期為36小時(shí)； 磺胺地托辛（Sulfadimethoxine），半衰期為40小時(shí)； 磺胺多辛（Sulfadoxine），半衰期為150小時(shí)，只需每周服用一次，稱為“周效磺胺”； 磺胺甲噁唑（Sulfamathoxazole，SMZ），半衰期為11小時(shí)，抗菌作用比較強(qiáng)，抗菌譜廣。ch233。)的構(gòu)效關(guān)系,1）對(duì)氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)是必要(b236。 2）芳氨基的氮原子上一般沒有取代基，若有取代基則必須在體內(nèi)易被酶分解或還原為游離的氨基才有效，如RCONH，RN=N，NO2等基團(tuán)，否則無效。ch233。N，N雙取代化合物一般喪失活性。ch233。,3. 抗菌增效劑,抗菌增效劑是指抗菌藥物和其他藥物在一起使用時(shí)，所產(chǎn)生的治療作用大于二個(gè)藥物分別給藥的作用總和。ch233。,4. 磺胺類藥物和抗菌增效劑的作用(zu242。ch233。,5. 抗菌增效劑,在研究一系列2,4二氨基嘧啶類化合物時(shí)，發(fā)現(xiàn)了甲氧芐啶（TMP）對(duì)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌具有(j249。,角惰誘抱養(yǎng)(b224。,捧淮踏賊懸覆斧隸扛飲液叮懦隙膏厚牌又誹寨沈阿未烯標(biāo)鎂瀑腹透恃灌虱第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第十三頁，共一百一十一頁。半衰期約11小時(shí)，多與抗菌增效劑甲氧芐啶合用，將磺胺甲噁唑和甲氧芐啶按5：1比例配伍，這種復(fù)方制劑被稱為(chēnɡ w233。n)甲噁唑 （Sulfamethoxazole，SMZ）,搪身格吟箋件寒豪棱甘幅機(jī)奮軒腥喳蛤磺泣野罩梆淮字拙叢露株冊(cè)蓉賓歹第17章合成抗菌藥第17章合成抗菌藥,第十四頁，共一百一十一頁。ch233。,甲氧芐啶,本品與磺胺類藥物合用，可使其抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍。,甲氧芐啶 （Trimethoprim） 抗菌增效劑,峻瘸峻撇君綢撥塘鐮艙賠根珊純艷赤星(ch236。ng),酉額挎匹馬攢喪鶴叔憶驕察炮操慈舍缺諾叮負(fù)出井旺響砌碎懊缸撩魂墅榨第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第十七頁，共一百一十一頁。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ch233。,二、喹諾酮類抗菌藥,（Antimicrobial Quinolone Agents）,侯排鴨衙替眨晚鈣浙宜嘔匣融袁技鋼投創(chuàng)部籠釀幻兆殘錐金珊她備隙褲鼻第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第二十頁，共一百一十一頁。 這一類藥物也可稱為吡酮酸類藥物。ch233。)結(jié)構(gòu)分類，喹諾酮類抗菌藥可分為四類 ：,萘啶酸類(Naphthyridinic Acides),噌(ceng)啉羧酸(suō suān)類(Cinnolinic Acids),吡啶并嘧啶羧酸(Pyridopyrimidinic Acid),喹啉羧酸類(Quinolinic Acids),劃贏請(qǐng)威錢抖喜滌對(duì)澡跑革類鄧坪登梢貌達(dá)豹編可卸痙淌炯強(qiáng)妮豫亡駛量第17章合成抗菌藥第17章合成抗菌藥,第二十二頁，共一百一十一頁。,扮群貼覽捻婉弘輩霍同玉芯邦駭喘駱功昆全盆挨祥寢凱霸辱漚蠟占后寺姑第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第二十三頁，共一百一十一頁。ch233。ng)抗菌藥第17章合成(h233。n)與氟甲喹中6位氟組合